Original title:
Vliv inhibice aspartyl β-hydroxylázy na imunitní reakce
Translated title:
The effect of aspartate β-hydroxylase inhibition on immune reactions
Authors:
Krausová, Kateřina ; Šmahel, Michal (advisor) ; Filipp, Dominik (referee) Document type: Master’s theses
Year:
2023
Language:
cze Abstract:
[cze][eng] Aspartyl β-hydroxyláza (ASPH) je enzym, který přispívá k progresi nádorů zvýšením proliferace, migrace a invazivity nádorových buněk. Jeho exprese je v normálních buňkách většinou zanedbatelná, zatímco v nádorových buňkách bývá zvýšená. Byl prokázán i inhibiční efekt ASPH na imunitní buňky, konkrétně na přirozené zabíječe. Enzym ASPH by tak mohl být novým cílem pro imunoterapii nádorů. Cílem této práce bylo ukázat vliv inhibice ASPH na imunitní odpověď. Nejprve bylo zjištěno, že inhibice ASPH přispívá k protinádorovému účinku DNA vakcinace. Ukázalo se, že zmenšení nádorů vyvolané inhibicí ASPH v kombinaci s DNA vakcinací je způsobené především CD8+ T lymfocyty. Následně byla testem ELISPOT potvrzena specifická aktivace T lymfocytů. Při nespecifické aktivaci T lymfocytů ale inhibice ASPH neměla na přímou aktivaci CD8+ T lymfocytů vliv. Nakonec byl zkoumán možný účinek plazmacytoidních dendritických buněk (pDC) na aktivaci CD8+ T lymfocytů. Bylo ale zjištěno, že inhibice ASPH neovlivňuje u pDC produkci interferonu α. Výsledky tedy prokazují, že inhibice ASPH přispívá k aktivaci adaptivní imunity indukované DNA vakcinací, ale mechanismus této aktivace zůstává neznámý.Aspartate β-hydroxylase (ASPH) is an enzyme that contributes to tumor progression by enhancing the proliferation, migration and invasiveness of cancer cells. Its expression is mostly negligible in normal cells, whereas it is often overexpressed in cancer cells. An inhibitory effect of ASPH on immune cells, specifically on natural killer cells, has also been demonstrated. Thus, the ASPH enzyme could be a new target for cancer immunotherapy. The aim of this thesis was to show the effect of ASPH inhibition on the immune response. Firstly, it was found that ASPH inhibition contributes to the anti-tumor effect of DNA vaccination. The reduction of tumors induced by ASPH inhibition in combination with DNA vaccination was shown to be mainly caused by CD8+ T lymphocytes. Subsequently, the specific activation of T lymphocytes was confirmed by the ELISPOT assay. In case of non-specific activation of T lymphocytes, ASPH inhibition had no effect on the direct activation of CD8+ T lymphocytes. Finally, it was found that plasmacytoid dendritic cells did not contribute to CD8+ T lymphocyte activation after ASPH inhibition. Thus, the results demonstrate that inhibition of ASPH contributes to the activation of adaptive immunity induced by DNA vaccination, but the mechanism of this activation remains unknown.
Keywords:
anti-tumor immunity; Aspartate β-hydroxylase; DNA vaccination; MO-I-1151; tumors; Aspartyl β-hydroxyláza; DNA vakcinace; MO-I-1151; nádory; protinádorová imunita
Institution: Charles University Faculties (theses)
(web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository. Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/184738