Název:
Role Prdm9 v modelu hybridní sterility myši domácí
Překlad názvu:
The role of Prdm9 in the house mouse hybrid sterility model
Autoři:
Mukaj, Amisa ; Parvanov, Emil (vedoucí práce) ; Děd, Lukáš (oponent) ; Reifová, Radka (oponent) Typ dokumentu: Disertační práce
Rok:
2023
Jazyk:
eng
Abstrakt: [eng][cze] (English) Hybrid sterility is a phenomenon representing reproductive isolation between closely related species and thus assuring the process of speciation. Hybrid sterility is a complex polygenic trait and the most significant advance in its study is achieved in Drosophila melanogaster. Nearly half century ago Forejt and Ivanyi mapped the first hybrid sterility genetic locus in vertebrates (Hybrid sterility 1, Hst1) in crosses of wild mice with laboratory inbred strains where the male offspring is sterile. Further mapping of the locus led to discovery of a gene called PR domain zinc finger protein 9 (Prdm9), a histone methyltransferase, whose deficiency causes meiotic arrest and sterility in mice. Furthermore, it was found that Prdm9 defines the hotspot placement in meiotic recombination by posting trimethylation marks on lysine residues 4 and 36 of histone 3 hence explaining the observed defects in its absence during meiosis. Nonetheless, its exact role in molecular mechanism of hybrid sterility is yet unclear. Prdm9 expression is present during the stage of formation of meiotic DNA double-strand breaks and is a hint about the time of hybrid sterility initiation. Phenotypically in the case of male mouse hybrid sterility is observed incomplete chromosome synapsis, meiotic arrest at mid-to-late...(česky) Hybridní sterilita je fenomén představující reprodukční izolaci mezi blízce příbuznými druhy a tím zajištění procesu speciace. Hybridní sterilita je komplexní polygenní znak a nejvýznamnějšího pokroku v jejím studiu je dosaženo u Drosophila melanogaster. Před téměř půlstoletím Forejt a Ivanyi zmapovali první genetický lokus hybridní sterility u obratlovců (Hybrid sterility 1, Hst1) u křížení divokých myší s laboratorními inbredními kmeny, kde je samčí potomek sterilní. Další mapování lokusu vedlo k objevu genu zvaného PR doména zinc finger protein 9 (Prdm9), histon methyltransferáza, jejíž nedostatek způsobuje meiotické zastavení a sterilitu u myší. Dále bylo zjištěno, že Prdm9 definuje umístění hotspotu v meiotické rekombinaci umístěním trimethylačních značek na lysinové zbytky 4 a 36 histonu 3, což vysvětluje pozorované defekty v jeho nepřítomnosti během meiózy. Nicméně jeho přesná role v molekulárním mechanismu hybridní sterility je zatím nejasná. Exprese Prdm9 je přítomna během fáze tvorby dvouřetězcových zlomů meiotické DNA a je náznakem doby iniciace hybridní sterility. Fenotypicky v případě hybridní sterility samců myší je pozorována neúplná chromozomová synapse, meiotická zástava ve střední až pozdní fázi pachytenu, transkripční dereprese chromozomu X, menší varlata a nedostatek...
Klíčová slova:
chromatinový značek; divergenci a evoluci; hybridní sterilita; meiotické rekombinace; Prdm9 aleli; chromatin marks; divergence and evolution; hybrid sterility; meiotic recombination; Prdm9 alleles