Original title: Buněčné faktory potlačující v hostitelských buňkách infekci myším polyomavirem: Studie PML proteinových izoforem
Translated title: Cellular factors restricting mouse polyomavirus infection in host cells: Studies of PML protein isoforms
Authors: Anderová, Karolína ; Forstová, Jitka (advisor) ; Němečková, Šárka (referee)
Document type: Master’s theses
Year: 2022
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Promyelocytární leukemická jaderná tělíska (PML NBs) jsou multifunkční jaderné sférické struktury tvořené schránkou PML proteinů a dalšími interakčními partnery, které byly popsány v mnoha buněčných procesech i imunitní obraně. Při antivirové imunitní odpovědi působí PML NBs a jejich komponenty jako přímé restrikční faktory i v rámci regulace interferonové odpovědi. Viry zároveň vyvinuly antagonistické mechanismy, jak se této inhibici bránit. Tato práce se zabývá rolí PML NBs při infekci modelovým myším polyomavirem (MPyV) a zaměřuje se na studium izoforem PML proteinu. Prvním cílem práce byla analýza tvorby lidských (hPML) i myších (mPML) NBs v modelu myších embryonálních fibroblastů (MEF). Následně byla zjišťována lokalizace hPML i mPML NBs při infekci. Pro oba druhy byla pozorována lokalizace v těsné blízkosti center replikace virových genomů. V dalším kroku byl testován vliv infekce nebo interferonu α (IFNα) na expresi mPML proteinů. Infekce i ošetření IFNα vedlo k nárůstu exprese mPML na úrovni genové transkripce i syntézy proteinů. Data současně naznačovala největší zvýšení transkripce pro izoformu mPML3. Práce se dále zabývala potenciální restrikční rolí izoformy mPML2. Výsledná data nicméně nenaznačovala, že by nadprodukce mPML2 proteinu infekci signifikantně ovlivňovala. V poslední části... Promyelocytic leukaemia nuclear bodies (PML NBs) are multifunctional nuclear spherical structures formed by the PML protein shell and other interaction partners that have been described to be involved in many cellular processes and immune defences. In the antiviral immune response, PML NBs and their components act as direct restriction factors as well as in the regulation of the interferon response. On the other hand, viruses have developed antagonistic mechanisms to resist this inhibition. This work deals with the role of PML NBs in infection with model Murine polyomavirus (MPyV) and focuses on the study of PML protein isoforms. The first aim of the work was to analyse the formation of human (hPML) and mouse (mPML) NBs in a mouse embryonic fibroblast (MEF) model. Subsequently, the localization of hPML and mPML NBs during infection was determined. Close localization with viral replication centres was observed for both PML species. In the next step, the effect of infection or interferon α (IFNα) on mPML protein expression was tested. Infection and treatment with IFNα led to an increase in mPML expression at the level of both gene transcription and protein synthesis. At the same time, the data indicated the largest increase in transcription of the mPML3 isoform. The work also addressed the potential...
Keywords: DNA viruses; innate immunity; intrinsic immunity; mouse polyomavirus; PML NBs; PML protein; polyomaviruses; restriction factors; viral antagonistic mechanisms; myší polyomavirus; PML NBs; polyomaviry; protein PML; přirozená imunita; restrikční faktory; virové antagonistické mechanismy; viry s DNA genomem; vrozená imunita

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/172944

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-505821


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Master’s theses