Název:
Syntéza nových kardioprotektiv a metabolitů potenciální protinádorové látky - Bp4eT
Překlad názvu:
Synthesis of novel cardioprotectants and metabolites of potent anticancer drug - Bp4eT
Autoři:
Eisner, Tomáš ; Roh, Jaroslav (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent) Typ dokumentu: Rigorózní práce
Rok:
2018
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Student: Mgr. Tomáš Eisner Školitel: doc. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. Název rigorózní práce: Syntéza nových kardioprotektiv a metabolitů potenciální protinádorové látky Bp4eT Anthracykliny (ANT) jako například doxorubicin, daunorubicin nebo epirubicin patří mezi nejefektivnější protinádorová léčiva. Avšak jejich hlavním vedlejším účinkem je chronická kardiotoxicita vedoucí až k nevratnému poškození myokardu a městnavému srdečnímu selhání. Předpokládá se, že tento vedlejší účinek je způsoben reaktivními kyslíkovými radikály, jejichž tvorba je katalyzována komplexy ANT s ionty železa. Jediná, klinicky používaná látka na prevenci ANT kardiotoxicity je dexrazoxan (DXZ, Obr. 1). V této práci jsme se zaměřili na syntézu nových analogů DXZ, i proto, že zatím nebyly provedeny studie vztahu struktury a aktivity DXZ. Hlavní analog, nazvaný ES-5 (Obr. 1), byl úspěšně připraven a jeho kardioprotektivní účinky byly vyhodnoceny jak in vitro, tak in vivo. Obr. 1. Struktury DXZ a ES-5 Zároveň se podařilo připravit protinádorový chelátor iontů železa, thiosemikarbazon Bp4eT (2-benzoylpyridin4-ethyl-3-thiosemikarbazon, Obr. 2), a jeho metabolity, což bylo další nedílnou součástí této práce. Tyto sloučeniny byly použity...Charles University Faculty of Pharmacy Hradec Králové Department of Organic and Bioorganic Chemistry Student: Mgr. Tomáš Eisner Supervisor: Assoc. Prof. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph. D. Title of rigorosum thesis: Synthesis of novel cardioprotectants and metabolites of potent anticancer drug Bp4eT Anthracyclines (ANT) such as doxorubicin, daunorubicin, or epirubicin rank among the most effective anticancer drugs. However, their major side effect is chronic cardiotoxicity leading to irreversible cardiac damage and congestive heart failure. It is assumed that this side effect is caused by reactive oxygen species, whose formation is catalyzed by the complexes of anthracyclines with iron ions. The only clinically used drug preventing ANT cardiotoxicity is dexrazoxane (DXZ, Figure 1). In this work we dealt with the synthesis of novel DXZ analogues, because the structure-activity relationship studies have not been performed yet. The main analogue named ES-5 (Figure 1) was synthesized and its cardioprotective effect was evaluated both in vitro and in vivo. Fig. 1. Structures of DXZ and ES-5 Furthermore, thiosemicarbazone Bp4eT (2-benzoylpyridine 4-ethyl-3- thiosemicarbazone, Figure 2), a potent anticancer iron chelator and its metabolites were synthesized. These compounds were used as standards in metabolic...