Název:
Nové farmakologické intervence ovlivňující příjem potravy
Překlad názvu:
New pharmacological interventions influencing food intake regulation
Autoři:
Špolcová, Andrea ; Čabala, Radomír (vedoucí práce) ; Podlipná, Radka (oponent) Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok:
2011
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] NOVÉ FARMAKOLOGICKÉ INTERVENCE OVLIVŇUJÍCÍ PŘÍJEM POTRAVY Vypracovala: Bc. Andrea Špolcová ABSTRAKT Peptid uvolňující prolaktin (PrRP) byl objeven jako endogenní ligand k sirotčímu GPR10 receptoru. Jeho první zjištěnou funkcí bylo zvyšování uvolňování prolaktinu (PRL) in vitro i in vivo. Tato funkce však byla zpochybněna a není pokládána za primární funkci PrRP. Skutečnost, že myši bez genu pro PrRP či GPR10 trpí hyperfagií a rozvíjí se u nich obezita, vedla k úvaze, že PrRP by mohl působit jako anorexigenní faktor. Noví agonisté PrRP by mohli mít selektivní dlouhotrvající anorexigenní účinek a antagonisté by mohli pomoci objasnit mechanizmus působení PrRP a napomoci tak účinné léčbě obezity a metabolického syndromu. V naší nedávné studii (Maixnerová et al., Peptides (2011)) byla pomocí imunodetekce prokázána přítomnost receptoru pro PrRP u tří tumorových hypofyzárních buněčných linií. Pomocí saturačních vazebných experimentů byla charakterizována vazba PrRP k tomuto receptoru. PrRP31 a PrRP20, které se přirozeně vyskytují v organizmu, vykazovaly srovnatelnou afinitu k receptoru, oba spouštěly buněčnou signalizaci a působily na zvýšení uvolňování PRL u buněčné linie RC-4B/C. Zároveň po injektování do třetí mozkové komory hladových myší působily na snižování příjmu potravy. V této práci byly prováděny...NEW PHARMACOLOGICAL INTERVENTIONS INFLUENCING FOOD INTAKE REGULATION Author: Bc. Andrea Špolcová ABSTRACT Prolactin-releasing peptide (PrRP) identified as an endogenous ligand of the orphan receptor GPR10 was originally found to stimulate the secretion of prolactin (PRL) both in vitro and in vivo. PrRP-mediated PRL secretion was later questioned and is not currently considered to be the primary function of PrRP. The fact that both PrRP and GPR10 knock-out mice are hyperphagic and develop late-onset obesity proves the unique anorexigenic properties of PrRP. Designing and evaluation of PrRP analog(s) with selective anorexigenic properties and searching for PrRP antagonists would contribute to finding the mechanism and possible treatment of obesity and metabolic syndrome. In our recent published study (Maixnerová et al., Peptides (2011)), the PrRP receptor was immunodetected and characterized by saturation binding in three rodent tumor pituitary cell lines. Two naturally occurring analogs, PrRP31 and PrRP20, showed comparable potency in binding, cell signaling and prolactin release in pituitary RC-4B/C cells, as well as caused food intake decrease after intracerebroventricular administration in fasted mice. In the present study, analogs of PrRP20 with C-terminal Phe amide derivatives with modified aromatic...