Original title: Příprava modelových, self-immolativních spojek na bázi fosforu pro doručení oximů
Translated title: Synthesis of model, self-immolative, phosphate-based linkers for delivery of oximes
Authors: Kárníková, Tereza ; Baszczyňski, Ondřej (advisor) ; Matoušová, Eliška (referee)
Document type: Bachelor's theses
Year: 2021
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Tato bakalářská práce zkoumá možnost přípravy a využití oximových proléčiv. Cílem práce je doručení oximů pomocí self-immolativních spojek na bázi fosforu, které využívají cyklizační reakce a odstoupení nejkyselejší skupiny (oxim) z fosforu. Za tímto účelem byly připraveny modelové systémy, které obsahují: 1) fotolabilní skupinu (DMNB), nebo mohou být enzymaticky aktivovatelné, 2) self-immolativní rameno obsahující fosfátové jádro, a 3) oxim jako odstupující skupinu. Jako modelové oximy byly použity acetofenonoxim, cyklohexanonoxim a proléčivo griseofulvinu (antifungální látka) - griseofulvinoxim. Byla studována především možnost přípravy těchto látek a schopnost jejich self-immolace (tj. řízeného rozpadu) a uvolnění odstupující skupiny (léčiva). Tyto reakce byly monitorovány pomocí 31 P NMR spektroskopie. Také byla studována stabilita připravených látek v pufrech. Klíčová slova: oxim, proléčivo, self-immolace, self-immolativní spojky, fotoaktivace This bachelor thesis explores a possibility of preparation and usage of oxime prodrugs. Thesis aim is to deliver oximes by using self-immolative phosphorous-based linkers that undergo cyclization reaction, leading to the release of oxime from the phosphorous. For this purpose, model systems containing: (1) a photolabile DMNB group, or they could contain enzymatically activable ester group, (2) self-immolative arm with the phosphate core, and (3) oxime as the leaving group, were prepared. Acetophenone oxime, cyclohexanone oxime, and griseofulvin oxime were used as the model oximes. In particular, the synthesis of target molecules and their self-immolation (i.e., controlled breakdown) have been studied. These reactions were monitored by 31 P NMR spectroscopy. The stability study of the prepared substances in buffer solutions has also been performed. Key words: oxime, prodrug, self-immolation, self-immolative linkers, photoactivation
Keywords: oxime; photoactivation; prodrug; self-immolation; self-immolative linkers; fotoaktivace; oxim; proléčivo; self-immolace; self-immolativní spojky

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/128326

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-448939


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Bachelor's theses