Original title: Farmakogenomická predikce účinnosti a bezpečnosti tamoxifenu při léčbě hormonálně dependentních žen s karcinomem prsu.
Translated title: Pharmacogenetic prediction of tamoxifen efficiacy and adverse effects in hormonal dependent breast karcinoma patients.
Authors: Argalácsová, Soňa ; Slanař, Ondřej (advisor) ; Vrána, David (referee) ; Paluch, Zoltán (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2017
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
ABSTRAKT/SOUHRN Úvod: Klinická účinnost tamoxifenu může být ovlivněná enzymy metabolizujícími toto léčivo a transportními molekulami, které se účastní systému využití tamoxifenu v organismu. Cílem mé práce bylo ověřit, zda u pacientek se sníženou aktivitou CYP2D6, danou variantním genotypem či výskytem inhibitorů v ko-medikaci, dochází ke snížení účinnosti terapie tamoxifenem. Dalším cílem bylo analyzovat vztah mezi účinností terapie tamoxifenem a polymorfismy ABCB1, u kterých se předpokládá změna transportní schopnosti P - glykoproteinu a také zjistit, zda zkoumané polymorfizmy ovlivňují vznik a výskyt nežádoucích účinků, které se vyskytují při terapii tamoxifenem. Metody: V retrospektivní studii jsme u 258 žen s hormonálně dependentním karcinomem prsu hodnotili účinnost a bezpečnost léčby tamoxifenem ve vztahu k polymorfizmům CYP2D6, ABCB1 a komedikaci. Výsledky: CYP2D6 polymorfismy a ko-medikace ovlivňující aktivitu CYP2D6 neprokázala statistický významný vliv na účinnost terapie nebo vznik a projevy nežádoucích účinků spojených s terapií tamoxifenem. Byl zaznamenán pouze trend ke zkrácení TTE u pomalých metabolizérů CYP2D6. U ABCB1 polymorfismu rs2032582 rovněž nebyl zaznamenán významný vliv na účinnost terapie, ale byl pozorován trend k prodloužení TTE u nosiček variantních alel. V případě polymorfismu... ABSTRACT/SUMMARY Background: The clinical efficacy of tamoxifen therapy may be modified by the drug-metabolizing enzymes and transporting molecules involved into the pharmacokinetics of tamoxifen. The aim of this study was to evaluate the association of CYP2D6, ABCB1 polymorhisms and comedication with efficacy and safety of tamoxifen treatment. Methods: Totally 258 women with hormonal positive breast carcinoma were retrospectively evaluated in relation to CYP2D6, ABCB1 polymorphisms and comedication. Results: CYP2D6 polymorphisms or co-medication affecting CYP2D6 activity demonstrated no statistically significant effect on the efficacy of tamoxifen therapy or adverse event incidence; there was only a trend towards shortening the time to event (TTE) in CYP2D6 poor metabolizers. ABCB1 polymorphism rs2032582 was not associated with clinical outcomes, while a trend towards an increase of TTE in variant allele carriers was noted. The ABCB1 polymorphism rs1045642 demonstrated statistical significance in premenopausal patients (p = 0.0012, HR 0.69 (95% CI 0.21 to 2.31), and its significant association was noted with gynaecological /vasomotor adverse events (p = 0.0221, HR = 1.0588), with no evidence of the influence on the incidence and onset of venous complications. Conclusions: Although this work did not show...
Keywords: Adverse events; Breast cancer; CYP2D6; Hormonal therapy; P-glycoprotein; Pgharmacongenomics; Polymorphism; Tamoxifen; CYP2D6; Farmakogenomika; Hormonální terapie; Karcinom prsu; Nežádoucí účinky; P-glykoprotein; Polymorfismy; Tamoxifen

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/94213

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-372360


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses