Original title: Vývoj HPLC metody pro hodnocení čistoty a stability fesoterodinu za použití přístupu plánování experimentu
Translated title: Development of HPLC method for evaluating the purity and stability of fesoterodine using a design of experiment approach
Authors: Erdeová, Karolína ; Kozlík, Petr (advisor) ; Bosáková, Zuzana (referee)
Document type: Master’s theses
Year: 2017
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Cílem této diplomové práce byl vývoj a validace metody pro hodnocení čistoty a stability fesoterodinu pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC). Vývoj HPLC metody byl proveden pomocí metody plánovaných experimentů (DOE), jež umožňuje nalezení optimálních podmínek separace za minimálního počtu experimentálních analýz. Design byl proveden pomocí lineárního modelu L18. Chromatografický systém vyvinuté metody se skládal z oktylové stacionární fáze (SF) XBridge BEH - C8 (100 x 4,6 mm, 2,5 µm), dvousložkové mobilní fáze (MF) složené z 10mM borátového pufru o pH 9,2 a MeOH v různém poměru dle gradientového programu. Průtok činil 0,7 ml/min, teplota na koloně 35 řC a detekce byla provedena pomocí detektoru diodového pole (DAD) při 227 nm. Doba analýza činila 22 min. Vyvinutá metoda byla zvalidována a byla provedena zátěžová studie. Byl sledován vliv zvýšené teploty (60 řC), vlhkosti (10 a 75% relativní vlhkosti (RV)), kyselého a zásaditého prostředí, vzdušného kyslíku a světla. Pro všechny experimenty zátěžových studií byla vyhodnocena čistota hlavního píku. Pomocí vyvinuté metody byla zjištěna citlivost účinné látky na hydrolýzu v rámci rozmezí hodnot pH 2 - 10. The aim of this diploma thesis was to develop and validate a high performance liquid chromatography (HPLC) method for purity and stability evaluation of fesoterodine. The HPLC method development was carried out using design of experiments (DOE), which allows to find optimal separation conditions within small number of experimental analysis. Design was done by using L18 linear model. Chromatographic system of the developed method consisted of a C8 stationary phase (SF) XBridge BEH - C8 (100 x 4.6 mm, 2.5 µm), a binary mobile phase (MF) consisting of 10mM borate buffer pH 9.2 and MeOH in various ratios according to the gradient program. Flow rate was 0.7 ml/min, column temperature 35 řC and a diode-array detector (DAD) was applied for the detection at 227 nm. Analysis time was 22 min. The optimized method was validated and the forced degradation study was performed. Studied effects were: the effect of elevated temperature (60 řC), humidity (10 and 75% relative humidity), acidic and basic conditions, oxidation and light. Peak purity of fesoterodine was evaluated for all experiments of forced degradation study. Additionally, the sensitivity of the active substance to hydrolysis was determined within the pH range of 2-10.
Keywords: design of experiments; fesoterodine; High performance liquid chromatography; validation

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/85606

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-355948


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Master’s theses