Original title: Molekulární vlastnosti duktálního carcinoma in situ a jejich klinický impact
Translated title: Molecular characteristics of ductal carcinoma in situ, and their clinical impact
Authors: Böhm, Jan ; Zikán, Michal (advisor) ; Dundr, Pavel (referee) ; Strnad, Pavel (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2015
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Cíl: Duktální carcinoma in situ (DCIS) je prekanceróza s rostoucím klinickým významem. Pro optimální terapii DCIS je třeba správně zhodnotit individuální riziko pacientky. Cílem této disertační práce bylo identifikovat klinické a molekulární charakteristiky podskupiny DCIS s nepříznivým prognostickým chováním. Metody: V populační studii byly zkoumány případy DCIS diagnostikované v rámci mamografického screeningu. V části experimetální jsme provedli srovnávací analýzu pěti biomarkerů na různých typech tkáně (zdravá tkáň prsní žlázy, vzorek DCIS a tkáň invazivního karcinomu) pomocí expresní analýzy a analýzy ztráty heterozygozity. Výsledky: Prokázali jsme vysoký podíl čistého (bez invazivní složky) DCIS (14,41%) na všech lézích označovaných jako maligní. Zaznamenali jsme homogenní distribuci rizikových faktorů napříč celou skupinou bez jasného vzorce identifikujícího rizikové podtypy. Významný rozdíl byl v klinickém managementu nádorů s podobnými klinickými charakteristikami, což ilustruje současný stav omezeného využití klinických prognostických parametrů. V laboratorním experimentu byl prokázán rozdíl ve ztrátě heterozygozity (LOH) mezi DCIS a invazivním karcinomem pro geny BRCA1 (8,69% vs. 44,74%) a BRCA2 (9,52% vs. 45,0%). Pro gen p53 rozdíl zjištěn nebyl (31,82% vs. 32,5%). Na vzorku zdravé... Objectives: Ductal carcinoma in situ (DCIS) is a non-invasive lesion of an increasing clinical importance. Individual risk assessment is essential for an optimal treatment. Our objective was to identify clinical and molecular characteristics of a subgroup of DCIS with an unfavorable prognosis. Methods: In a population study, we analyzed women with DCIS diagnosed within one mammography screening unit. In the experimental part of this work, we conducted a comparative analysis of five biological markers in normal tissue, DCIS and invasive breast cancer by means of gene expression analysis and analysis of loss of heterozygosity (LOH). Results: We demonstrated a high proportion of pure (no invasive component) DCIS (14.41%) of all breast lesions described as malignant. In our sample, we saw a homogeneous distribution of risk factors without noting a clear pattern identifying high-risk subtypes. We noted significant differences in clinical management of tumors with similar characteristics, which demonstrates the present state of limited use of clinical predictors. In the laboratory experiment, we showed differences in loss of heterozygosity (LOH) between DCIS and invasive breast cancer for BRCA1 (8.69% vs. 44.74%) and BRCA2 (9.52% vs. 45.0%). In contrast, we did not find any differences for p53 (31.82%...
Keywords: comparative analysis; DCIS; mammography screening; prognostic factor; DCIS; mamografický screening; prognostický faktor; srovnávací analýza

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/80635

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-350294


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses