Název:
Klinický dopad poruch cytochrom-c-oxidasy
Překlad názvu:
Clinical impact of cytochrome c oxidase disorders
Autoři:
Böhm, Marek ; Zeman, Jiří (vedoucí práce) ; Procházková, Dagmar (oponent) ; Doležel, Zdeněk (oponent) Typ dokumentu: Disertační práce
Rok:
2009
Jazyk:
eng
Abstrakt: [eng][cze] This thesis has been worked out in The Laboratory for Study of Mitochondrial Disorders, Department of Paediatrics, 1st Faculty of Medicine, Charles University in Prague. A retrospective multicentric study in 180 children with cytochrome c oxidase (COX) deficiency was designed in cooperation with the Division of Metabolic Diseases in Department of Paediatrics, The Children's Memorial Health Institute, Warsaw, Poland. The survey was focused on clinical manifestation, molecular background and prognosis of the disease and showed that COX deficiency in childhood represents a heterogeneous group of diseases with significantly unfavourable prognosis. Genetic counselling in affected families requires detailed characterization of COX deficiency at the molecular level. An underlying genetic defect was found in 42 % of patients by detection of mutation in mitochondrial DNA (mtDNA) or in nuclear coded genes for proteins surf1 and sco2 that contribute to COX assemblation. Isolated defects of COX were found in patients with mutations in SURF1 or SCO2 genes, whereas in the patients with mutations in mtDNA was the defect of COX combined with decreased activities of one or more other respiratory chain complexes. In the second part of the work, activities of respiratory chain complexes in isolated platelets were analysed in...Práce vznikla v Laboratoři pro studium mitochondriálních poruch Kliniky dětského a dorostového lékařství 1. LF UK v Praze, která je diagnostickým centrem pro pacienty s mitochondriálním onemocněním z ČR a SR. Ve spolupráci s The Division of Metabolic Diseases in Department of Paediatrics, The Children's Memorial Health Institute, Warsaw, Poland byla provedena retrospektivní multicentrická studie u 180 dětí s poruchou cytochrom c oxidázy (COX), která byla zaměřena na analýzu klinických projevů onemocnění, molekulární podstatu onemocnění a prognózu. U většiny pacientů mělo onemocnění rychle progredující průběh a prognóza byla většinou krajně nepříznivá. Genetické poradenství v postižených rodinách vyžaduje detailní objasnění molekulární podstaty poruchy COX. U 42 % dětí byly nalezeny mutace v mitochondriální DNA (mtDNA) nebo v nukleárně kódovaných genech pro proteiny surf1 a sco2, které se podílejí na assemblaci COX. Zatímco pacienti s mutacemi v SURF1 a SCO2 genech měli izolovanou poruchu COX, u pacientů s mutacemi v mtDNA byla porucha COX kombinována se snížením aktivit jednoho nebo více dalších komplexů dýchacího řetězce. Ve druhé části práce byly stanoveny referenční hodnoty pro aktivity komplexů dýchacího řetězce v izolovaných trombocytech u 161 mužů a žen ve věku mezi 0,5 a 35 roky. Ukázali jsme, že...