|
|
Testing antioxidant properties of selected acetylcholinesterase inhibitors
Kucková, Jana ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Študentka: Jana Kucková Školitel: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Názov diplomovej práce: Testovanie antioxidačných vlastností vybraných inhibítorov acetylcholínesterázy Alzheimerova choroba je veľmi rozšírené ochorenie, ktoré je typické zložitou patológoiu. Jeho príčina nie je jednoznačne objasnená. Čoraz viac sa hovorí o negatívnom vplyve voľných radikálov na toto ochorenie. Vzniká priestor pre testovanie nových látok, ktoré majú okrem klasických účinkov aj vlastnosti antioxidačné. Diplomová práca sa zaoberá spektrofotometrickým testovaním antioxidačných vlastností vybraných inhibítorov acetylcholinesterázy. Využíva sa tzv. 2,2-difenyl-1-pikrylhydrazylový (DPPH) test kde prítomnosť antioxidantov s antiradikálovou aktivitou zpôsobuje redukciu farebného stabilného (DPPH) radikálu na bezfarebnú molekulu. Princípom metódy je meranie poklesu absorbancie (odfarbenia) vybraných látok, ktoré sú priamo úmerné antioxidačnej (antiradikálovej) účinnosti analyzovaných inhibítorov. Zameriava sa na dvanásť vzoriek, fenotiazín, čo je východzia látka syntézy nových inhibítorov a dva štandardy. Antioxidačná aktivita sa vyjadruje ako účinná koncentrácia antioxidantu, ktorá je potrebná k redukcii radikálu DPPH na 50 %(...
|
|
|
Development of insecticides inhibiting acetylcholineseterase
Mányová, Brigita ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Maixnerová, Jana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Brigita Mányová Školiteľ: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Školiteľ-špecialista: PharmDr. Vendula Hepnarová, Ph.D. Názov diplomovej práce: Vývoj insekticídov inhibujúcich acetylcholínesterázu Škodný hmyz spôsobuje problémy a škody po celom svete. Sú vektormi závažných chorôb, ako napríklad malária, horúčka dengue, žltá zimnica, ochorenie spôsobené vírusom Zika a ochorenie chikungunya. Spôsobujú obrovské škody na poľnohospodárskych plodinách a znepríjemňujú každodenný život v obytných priestoroch. Cieľom tejto diplomovej práce bolo in vitro testovanie vybraných zlúčenín zo skupiny bis-isochinolíniových a bis-pyridíniových inhibítorov acetylcholínesterázy ako potenciálnych insekticídov. Ďalším cieľom bolo taktiež vytvoriť vzťahy medzi štruktúrou a účinkom. Hodnotila sa schopnosť týchto zlúčenín inhibovať ľudskú (hAChE), aj mušiu acetylcholínesterázu (MdAChE). Používala sa modifikovaná spektrofotometrická Ellmanova metóda. Získali sa hodnoty polovičnej inhibičnej koncentrácie (IC50) pre oba enzýmy a následne sa vypočítali indexy selektivity (SI). Za najnádejnejšie sa považovali zlúčeniny, ktoré mali IC50 v mikromolárnom, alebo nanomolárnom rozmedzí a vykazovali selektivitu voči MdAChE. Počas...
|
|
|
Zneužívání dopingových látek
Valová, Katarína ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Jirkovský, Eduard (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Katarína Valová Školiteľ: PharmDr. Marie Vopršálová, CSc. Názov práce: Zneužívanie dopingových látok V diplomovej práci je charakterizovaný pojem doping, možné príčiny dopingu a jeho výskyt. Práca obsahuje rozdelenie dopingových látok a metód, charakteristiku jednotlivých skupín, mechanizmus účinku látok ako aj nežiaduce účinky a dopad na zdravie športovcov. Pozornosť som venovala aj možnostiam v testovaní a detekcii jednotlivých látok, novým možnostiam v boji proti dopingu a zodpovedným antidopingovým orgánom. V krátkosti som opísala priebeh dopingových kontrol a tiež sankcie za doping.
|
|
|
Hodnocení účinnosti kvarterních reaktivatorů acetylcholinesterasy in vivo.
Mackurová, Michaela ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Pourová, Jana (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Vypracováno na: Univerzita obrany v Brně, Fakulta vojenského zdravotnictví v Hradci Králové, Katedra toxikologie a vojenské farmacie Studentka: Michaela Mackurová Vedoucí práce: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Školitel-specialista: kpt. PharmDr. Vendula Hepnarová, Ph.D. Název diplomové práce: Hodnocení účinnosti kvartérních reaktivátorů acetylcholinesterasy in vivo Nervově paralytické látky patří mezi organické sloučeniny fosforu a jsou velmi častou příčinou otrav v důsledku zneužití jako bojových plynů. Mohou být absorbovány různými cestami - inhalačně, enterálně nebo transdermálně. Problémem je nedostatečná účinnost terapie a stále neexistuje širokospektré léčivo proti různých organofosfátům pronikající do CNS. Cílem této práce bylo stanovit a porovnat účinek reaktivace nově připravených oximů K869 a K870 se zavedenými oximy K160 a HI-6 při intoxikaci sarinem. Pokus probíhal na samcích laboratorního potkana kmene Wistar. Hodnoty byly naměřeny spektrofotometricky metodou dle Ellmana. Výsledky byly následně vyhodnoceny v procentech reaktivace acetylcholinesterasy inhibované sarinem v krvi, mozku a bránici potkanů. Zjistili jsme, že K869 a K870 mají nižší schopnost reaktivace než současně používaný...
|
|
|
Nastavenie skríningových metód na nájdenie nových regulátorov aktivity fosfoglykolát fosfatázy.
Troppová, Eva ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Jirkovská, Anna (oponent)
Univerzita Karlova v Prahe Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Eva Troppová Školitel: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Školitel špecialista: Prof. Dr. Antje Gohla Názov diplomovej práce: Nastavenie skríningových metód na nájdenie nových regulátorov aktivity fosfoglykolát fosfatázy Táto práca sa zaoberá genómovým skríningom založeným na používaní nukleových kyselín pod označením siRNA. Tieto nukleové kyseliny sú použité na zistenie zmien v aktivite fosfoglykolát fosfatázy (PGP). 235 proteínov bolo ovplyvnených prechodnou transfekciou pomocou siRNA in vitro. Po downregulácii proteínu pomocou siRNA boli hodnotené zmeny v aktivite PGP. PGP bol hlavným záujmom tohoto výskumu. Hlavným cieľom tejto štúdie pred samotným skríningom bolo nastavenie metódy. V prvom rade bolo potrebné nájsť správnu koncentráciu buniek, v ktorých lyzáte bola meraná aktivita PGP. Používali sa bunkové línie typu HEK AD 293 a Hep G2. Následne boli nastavené optimálne podmienky pre ovplyvnenie expresie proteínov pomocou siRNA. Metóda sa optimalizovala s použitím PGP siRNA a testovali sa dva typy transfekčných činidiel. Celá štúdia sa konala vo formáte 96 miestnej mikrotitračnej platničky. Pre dané účely boli použité nasledujúce metódy: test PGP aktivity, test bicinchonínovej kyseliny...
|
|
|
Účinek metabolitu quercetinu na isolovaných potkaních arteriích.
Rudišarová, Simona ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Pourová, Jana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Simona Rudišarová Školitelka: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Název diplomové práce: Účinek metabolitu quercetinu na isolovaných potkaních arteriích Tato práce je věnována výzkumu působení flavonolu quercetinu a jeho vybraných metabolitů (kyseliny 3-(3-hydroxyfenyl)propionové a kyseliny 3-hydroxybenzoové) na cévy v in vitro podmínkách. Použita byla standardizovaná metoda isolované aorty potkana. Cílem bylo zjistit, jak látky na isolovanou aortu působí a zda je účinek účinného metabolitu závislý na přítomnosti endotelu v cévě. Po předchozí prekontrakci noradrenalinem byly do lázně k aortálním kroužkům přidávány jednotlivé koncentrace testovaných látek (konečné koncentrace v lázni byly od 10-7 do 10-3 M). Z naměřených hodnot byly pomocí softwaru S.P.E.L. Advanced Kymograph Software získány hodnoty EC50 (quercetin = 3,63 . 10-5 M, kyselina 3-(3-hydroxyfenyl)propionová = 3,21 . 10-6 M, kyselina 3-hydroxybenzoová = 4,38 . 10-5 M) a sestaveny odpovídající DRC křivky. S quercetinem a kyselinou 3-(3-hydroxyfenyl)propionovou byl pokus proveden ještě jednou, tentokrát však na cévě s mechanicky odstraněným endotelem. Z výsledků vyplývá, že nejúčinnější látkou ze tří testovaných je kyselina...
|
|
|
Účinky vybraných látek in vitro na izolované aortě potkana
Beránková, Anna ; Pourová, Jana (vedoucí práce) ; Vopršalová, Marie (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Anna Beránková Školitel: PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Název diplomové práce: Účinky vybraných látek in vitro na izolované aortě potkana Flavonoidy jsou početnou skupinou rostlinných sekundárních metabolitů. Flavonoidní sloučeniny jsou látky široce zastoupené v přírodě a řada z nich má příznivý vliv na organismus, především pro své vasodilatační, antioxidační a protizánětlivé účinky. Pro tuto diplomovou práci byly vybrány tři látky: dvě látky ze skupiny isoflavonoidů, genistin a genistein, a koncový produkt metabolismu genisteinu, 4- etylfenol. Cílem práce je výzkum vasorelaxačních účinků těchto látek v in vitro podmínkách. Vasorelaxační potenciál zkoušených látek byl ověřen in vitro na izolovaných aortálních kroužcích potkana Wistar. Byl měřen účinek vzrůstajících dávek jednotlivých látek na prekontrahované aortální kroužky s intaktním endotelem. Z naměřených hodnot napětí cévy byly sestaveny DRC křivky a stanoveny hodnoty EC50. Výsledky byly vyhodnoceny. Z analýzy výsledků vyplývá, že nejvyšší aktivitu měl genistein (EC50 2,903.10-5 M). Částečnou vasorelaxaci vyvolal i genistin (EC50 4,045.10-4 M) a vysoké dávky 4-etylfenolu (EC50 1,509.10-3 M).
|
|
|
Kardiovaskulární účinky izoflavonoidů
Jančíková, Lenka ; Pourová, Jana (vedoucí práce) ; Vopršalová, Marie (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Bc. Lenka Jančíková Školitel: PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Název diplomové práce: Kardiovaskulární účinky izoflavonoidů Cíl: Cílem této diplomové práce je shrnutí dosavadních poznatků o přírodních rostlinných látkách označovaných jako fytoestrogeny-izoflavonoidech a zmapování výsledků nejnovějších studií se zaměřením na kardiovaskulární účinky izoflavonoidů. Hlavní poznatky: Z dostupných údajů lze usoudit, že izoflavonoidy a jejich metabolity mají na lidský organizmus pozitivní účinky, mezi které řadíme účinky antiaterosklerotické, antimenopauzální, antikancerogenní účinky a pozitivní efekt na osteoporózu. Pozitivní působení na kardiovaskulární systém zahrnuje antihypertenzní, antiinflamatorní, antiangiogenní, antiproliferační a antiagregační účinky. Na druhou stranu se objevují i studie, které upozorňují na případná rizika spojená se zejména dlouhodobým užíváním izoflavonoidů. Nicméně i když závěry ze studií kardiovaskulárních účinků nejsou vždy shodné, většina potvrzuje pozitivní působení izoflavonoidů na kardiovaskulární systém. Závěr: Izoflavonoidy a jejich metabolity jsou velmi zajímavou skupinou látek přírodního původu s potenciálem pro případný vývoj nových léčiv. Zaslouží si proto další...
|
|
|
Novější možnosti léčby diabetes mellitus 2. typu
Boučková, Karolína ; Herink, Josef (vedoucí práce) ; Vopršalová, Marie (oponent)
Bakalářská práce se zabývá civilizačním onemocněním diabetes mellitus, charakterizuje jednotlivé druhy, laboratorní diagnostiku a komplikace. Práce je zaměřena na diabetes mellitus 2. typu, příčiny jeho vzniku, rizikové faktory a klinický obraz. V současné době tato choroba zaznamenává enormní nárůst, postihuje téměř všechny věkové skupiny a pohlaví, a proto je důležitá volba terapie. Velká pozornost je věnována standardní terapii a novým trendům farmakologické a nefarmakologické léčby. Díky vhodné terapii a dodržování léčebného plánu mohou žít pacienti plnohodnotným životem. Klíčová slova: diabetes mellitus 2. typu, klinická symptomatologie, terapie
|
|
|
Experimentální poškození myokardu ovlivněné podáním D-penicilaminu.
Blažková, Edita ; Semecký, Vladimír (vedoucí práce) ; Vopršalová, Marie (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Kandidát: Bc. Edita Blažková Školitel: doc. RNDr. Vladimír Semecký, CSc. Název diplomové práce: Experimentální poškození myokardu ovlivněné podáním D-penicilaminu D-penicilamin je látka s širokým rozsahem využití při léčbě nejrůznějších onemocnění, zejména však Wilsonovy choroby. Tento standardní chelátor je znám pro svou schopnost nespecificky vázat měď. Jedním z cílů této práce byl podrobný popis histopatologických změn myokardu, vystavenému účinku katecholaminu isoprenalinu a jejich srovnání s obrazem myokardu kontrolní skupiny. Hlavním předmětem zájmu bylo však ověření potenciálně kardioprotektivního účinku D-penicilaminu na katecholaminovém modelu poškození. Popis histologických změn doplňuje rozsáhlé výsledky in vitro a in vivo analýzy. Experiment byl proveden na dospělých potkanech kmene Wistar Han, kteří byli rozděleni do šesti skupin. První skupina sloužila jako kontrolní a obdržela pouze fyziologický roztok, druhé a třetí skupině byl podán jenom samotný D-PA, a to v dávkách 11 a 44 mg.kg-1 . Čtvrtá skupina obdržela pouze ISO v jednorázové dávce 100 mg.kg-1 . Pátá a šestá skupina byla nejprve premedikována každá odlišnou dávkou D-PA (i.v.,11 a 44 mg.kg-1 ), poté byl každé z nich...
|
host ::
RSS.