|
|
Model experimentálně regulovatelné exprese dipeptidylpeptidasy IV v gliomových buněčných liniích
Trylčová, Jana
Model experimentálně regulovatelné exprese dipeptidylpeptidasy IV v gliomových buněčných liniích Abstrakt "Dipeptidylpeptidase IV aktivitou a/nebo strukturou homologní" (DASH) molekuly představují nově definovanou skupinu multifunkčních molekul, z nichž většina nese hydrolytickou aktivitu podobnou dipeptidylpeptidase IV (DPPIV, EC 3.4.14.5, identická s diferenciačním antigenem lymfocytů CD26), která odštěpuje X-Pro dipeptidy od N-konce peptidů a bílkovin. Dosavadní poznatky svědčí o významu těchto molekul v procesech vzniku a rozvoje řady nádorových onemocnění. Cílem práce je (i) přehled problematiky DASH molekul a jejich funkčních substrátů v nádorech odvozených z neuroektodermu a (ii) příprava stabilně transfekovaných lidských glioblastomových buněčných linií s indukovatelnou expresí DPPIV. Pro tuto práci byly připraveny originální vektory s lidským genem DPPIV a s její v aktivním centru mutovanou formou pro posouzení významu vlastní enzymové aktivity výsledného produktu. Transgenní buněčné linie umožní studovat biologické úlohy DPPIV v procesech vzniku a rozvoje nádorů odvozených z neuroektodermu - v buněčném růstu, invazi a migraci na úrovni vlastní transformované buňky v modelu in vitro a v komplexním systému in vivo po homotopní implantaci do imunodeficientní myši. Vzniklé buněčné linie budou tedy...
|
|
|
Dipeptidyl peptidáza-IV a Fibroblastový aktivační protein v gliomagenezi.
Trylčová, Jana ; Šedo, Aleksi (vedoucí práce) ; Mandys, Václav (oponent) ; Mareš, Vladislav (oponent)
"Dipeptidylpeptidáze-IV aktivitou a/nebo strukturou homologní" (DASH) molekuly představují skupinu multifunkčních molekul, z nichž většina nese hydrolytickou aktivitu podobnou dipeptidylpeptidáze-IV (DPP-IV), která odštěpuje X-Pro dipeptidy od N-konce peptidů a bílkovin. Do této skupiny patří další molekuly nesoucí podobnou enzymovou aktivitu jako například fibroblastový aktivační protein (FAP), DPP-II, DPP8 a DPP9 nebo i DPP-IV strukturou podobné, ale hydrolyticky neaktivní molekuly (DPP6 a DPP10). Současné poznatky svědčí o významu těchto molekul v procesech vzniku a rozvoje řady nádorových onemocnění. Cílem této práce je příprava biologického modelu a jeho využití pro pochopení mechanizmů interakce transformovaných gliálních buněk s buňkami stromatu v procesech vzniku a rozvoje nádorů odvozených z neuroektodermu. V rámci projektu byly připraveny stabilně transfekované lidské glioblastomové buněčné linie s indukovatelnou expresí DPP-IV a fibroblastového aktivačního proteinu a jejich mutantních, enzymově neaktivních forem. Vzniklé buněčné linie jsou nadále používány nejen jako nástroj studia "autokrinního" významu DPP-IV a FAP pro vlastní exprimující transformované buňky v in-vitro modelech, tak i "parakrinního" působení na úrovni nádorového mikroprostředí po homotopní implantaci do...
|
|
|
Model experimentálně regulovatelné exprese dipeptidylpeptidasy IV v gliomových buněčných liniích
Trylčová, Jana
Model experimentálně regulovatelné exprese dipeptidylpeptidasy IV v gliomových buněčných liniích Abstrakt "Dipeptidylpeptidase IV aktivitou a/nebo strukturou homologní" (DASH) molekuly představují nově definovanou skupinu multifunkčních molekul, z nichž většina nese hydrolytickou aktivitu podobnou dipeptidylpeptidase IV (DPPIV, EC 3.4.14.5, identická s diferenciačním antigenem lymfocytů CD26), která odštěpuje X-Pro dipeptidy od N-konce peptidů a bílkovin. Dosavadní poznatky svědčí o významu těchto molekul v procesech vzniku a rozvoje řady nádorových onemocnění. Cílem práce je (i) přehled problematiky DASH molekul a jejich funkčních substrátů v nádorech odvozených z neuroektodermu a (ii) příprava stabilně transfekovaných lidských glioblastomových buněčných linií s indukovatelnou expresí DPPIV. Pro tuto práci byly připraveny originální vektory s lidským genem DPPIV a s její v aktivním centru mutovanou formou pro posouzení významu vlastní enzymové aktivity výsledného produktu. Transgenní buněčné linie umožní studovat biologické úlohy DPPIV v procesech vzniku a rozvoje nádorů odvozených z neuroektodermu - v buněčném růstu, invazi a migraci na úrovni vlastní transformované buňky v modelu in vitro a v komplexním systému in vivo po homotopní implantaci do imunodeficientní myši. Vzniklé buněčné linie budou tedy...
|
host ::
RSS.