|
| |
|
| |
|
|
Vliv Calculus Bovis na krevní lipidy a expresi endoteliální NO syntézy u apoE-deficientního myšího modelu aterosklerózy
Studená, Romana ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Calculus Bovis (Niuhuang) představuje substanci používanou v tradiční čínské medicíně přes 2 tisíce let. Jedná se v podstatě o drcené sušené hovězí žlučové kameny společně s některými žlučovými kyselinami a bilirubinem. Tato rigorózní práce se zabývala vlivem Calculus Bovis na parametry lipidového spektra a aterogenezi ve stěně cévy u apoE-deficientních myší. ApoE-deficientní myši (n=8) byly krmeny po odstavení standardní dietou po dobu 2 týdnů. Ve věku 8 týdnů jim začala být podávána aterogenní dieta (Western type diet) obsahovala 21% tuku (11% nasycených mastných kyselin) a 0,15% cholesterolu po dobu 8 týdnů (kontrolní skupina). V Calculus Bovis skupině byly myši krmeny stejnou aterogenní dietou, ke které bylo přidáváno 50 mg/kg b.wt. Calculus Bovis (Artificial bezoar, Biopharma, Australia) denně. Byla provedena biochemická analýza lipidního spektra, a dále provedena imunohistochemická a stereologická analýza exprese endoteliální NO syntázy (eNOS). Podávání Calculus Bovis však nevedlo k ovlivnění parametrů lipidového spektra representovaného celkovým cholesterolem, VLDL, LDL, HDL a TAG. Podávání Calculus Bovis nevedlo ani k ovlivnění velikosti plátů, vyjádřeno plochou barvení olejovou červení. Podávání Calculus Bovis také nevedlo k ovlivnění endoteliální exprese eNOS ve stěně cévy. Tento neúspěch...
|
|
|
Postoje a zkušenosti studentů s návykovými látkami
Fleischlingerová, Simona ; Melicharová, Ludmila (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
1. ABSTRAKT Postoje a zkušenosti studentů s návykovými látkami Simona Fleischlingerová Cílem této diplomové práce bylo zjistit postoje studentů 3. ročníku Farmaceutické fakulty v Hradci Králové ke kouření a porovnat výsledky s daty získanými u studentů medicíny, stomatologie a ošetřovatelství. Údaje byly shromážděny pomocí samostatně vyplňovaného dotazníku. Výsledky neprokázaly statisticky významné rozdíly v postojích a názorech ke kouření mezi jednotlivými zdravotnickými obory. Velice pozitivní je názor studentů na potřebu zákazu kouření v uzavřených prostorech, postavení zdravotníka jako poradce při odvykání kouření stejně jako znalost terapie závislosti na nikotinu. 2.
|
|
|
Effect of Synthetic Magnolol Derivatives on Activity of Nuclear Receptors PPARγ and RXRα
Dymáková, Andrea ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd University of Vienna Faculty of Life Sciences Department of Pharmacognosy Kandidát: Andrea Dymáková Školitelé: Mag. Simone Latkolik, doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph. D. Název diplomové práce: Vliv syntetických derivátů magnololu na aktivitu nukleárních receptorů PPARγ and RXRα Mezi terapeutické cíle v léčbě civilizačních onemocnění, jako jsou například metabolický syndrom nebo diabetes mellitus typu II, patří nukleární receptory, receptor aktivovaný peroxisomovými proliferátory (PPAR) a jeho heterodimerizační partner retinoidní X receptor (RXR). V současnosti užívané léky však mají řadu nežádoucích účinků, proto se hledají noví PPAR agonisté, kteří by disponovali lepšími vlastnostmi než tyto stávající léky (Berger et al. 2002, Berger et al. 2005). Právě magnolol byl již dříve popsán jako duální agonista PPAR a RXR (Fakhrudin et al. 2010, Zhang et al. 2011). Na základě bi-arylové struktury jeho molekuly byly navrženy a syntetizovány tzv. spojené magnolol dimery. Cílem této diplomové práce bylo studium agonistického potenciálu těchto derivátů na výše zmíněné nukleární receptory PPAR a RXR, výsledky byly porovnávány s magnololem. Aktivita těchto sloučenin byla studována v trans-aktivačním modelu v...
|
|
|
Intracellular trafficking of an anti - Amyloid Protein Precursor antibody.
Zitko, Jan ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Intracelulární sledování pohybu protilátky proti amyloidnímu prekurzorovému proteinu Alzheimerova choroba je neuropatologické onemocnění, klinicky se projevující postupným zhoršováním funkcí centrální nervové soustavy, především pak paměti, kognitivních funkcí, změněným chováním (včetně paranoii) a zhoršováním jazykových funkcí. Alzheimerova choroba je nejčastější příčinou demence ve středním a vyšším věku. Příčiny a samotný proces rozvoje choroby nejsou doposud plně objasněny, nicméně jedním z rozhodujících faktorů se zdá být nahromadění β-amyloidního peptidu (Aβ) v určitých oblastech CNS. Aβ je ovšem přirozeným a fyziologickým metabolitem a lze ho izolovat z tělesných tekutin zdravých jedinců. Aβ vzniká proteolytickým štěpením amyloidního prekurzorového proteinu (APP), což je fyziologický, evolučně vysoce konzervativní, membránový protein. APP může být štěpen v takzvané neamyloidogenní cestě α-sekretázou a následně γ-sekretázou za vzniku dobře rozpustných peptidů nepodílejících se na vzniků depozitů, nebo β-sekretázou a γ-sekretázou za vzniku Aβ s tendencí k agregaci (amyloidogenní cesta). Pohyb APP v buňce je velmi komplexní. Po jeho syntéze je posttranslačně modifikován a distribuován sekreční cestou k buněčnému povrchu, kde je exponován. Poměrně rychle je APP podroben endocytóze a následně...
|
|
|
Studium ledvinných transportních mechanismů radioaktivně značených protilátek
Karasová, Jana ; Trejtnar, František (vedoucí práce) ; Bárta, Pavel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Jana Kaňoková Konzultant: Doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Název rigorózní práce: Studium ledvinných transportních mechanismů radioaktivně značených protilátek Jednou z důležitých strategií při léčbě onkologických onemocnění je využití monoklonálních protilátek. Velkou výhodou této léčby je přesné zaměření na cílovou strukturu s minimálním poškozením necílových tkání. Významnou skupinu tvoří protilátky proti receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR), který je exprimovaný ve zvýšené míře řadou typů nádorů. V dnešní době onkologie využívá jak nekonjugované protilátky, tak protilátky konjugované s dalšími efektorovými složkami, jako jsou např. cytostatika, radionuklidy, toxiny. V případě protilátek spojených s radionuklidy se jako jeden z významných limitů jeví jejich potenciální kumulace v ledvinách s následným radiotoxickým poškozením ledvinné tkáně. Cílem této experimentální práce bylo studovat akumulaci tří 131 I-značených anti-EGFR protilátek - panitumumabu, cetuximabu a nimotuzumabu s použitím ledvinného modelu in vitro a porovnat ji s ledvinným uptake přirozeného peptidového ligandu EGFR, který byl značen stejným způsobem (131 I-EGF). Jako experimentální in vitro...
|
|
|
Oprava oxidativního poškození DNA u buněk čínského křečíka deficientních v nukleotidové excizní reparaci DNA
Strejčková, Lada ; Trejtnar, František (vedoucí práce) ; Pávek, Petr (oponent)
Oprava oxidativního poškození DNA u buněk čínského křečíka deficientních v nukleotidové excizní reparaci DNA Abstrakt V této rigorózní práci jsme se pokusili charakterizovat opravu oxidativního poškození u ovariálních buněk křečíka čínského. K experimentům jsme využili metodu kometového testu, ke zvýšení citlivosti měření jsme použili specifické endonukleázy a specifické inhibitory excizní reparace - inhibitor poly(ADP-ribóza)polymerázy (PARP) 3- aminobenzamid (3-AB) a cytosinarabinosid s hydroxymočovinou (AraC /HU). PARP-1 je faktorem důležitým pro opravu poškození pomocí bázové excizní reparace (BER). Buňky deficientní v PARP-1 vykazují zhoršení pravděpodobně jak long- patch LP-BER, tak short-patch SP-BER. O AraC/HU je známo, že inhibuje long-patch excizní reparaci. V našich pokusech jsme při opravě poškození způsobeného peroxidem vodíku (H2O2) pozorovali vliv 3-AB, účinek AraC/HU se neprojevil. Pro srovnání jsme provedli též pokusy s metylmetansulfonátem (MMS). U buněk ovlivněných tímto monofunkčním alkylačním činitelem jsme zaznamenali zpomalení reparace v přítomnosti jak 3-AB, tak i AraC/HU. Na základě těchto zjištění se domníváme, že oprava poškození způsobeného vlivem MMS i vlivem H2O2 probíhá u buněk křečíka čínského formou BER, ovšem odlišným mechanismem - u poškození zůsobeného MMS pravděpodobně...
|
|
|
Lékové interakce derivátů resveratrolu s nukleárním receptorem PXR
Marešová, Veronika ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Veronika Bečicová Školitel: Prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Název diplomové práce: Lékové interakce derivátů resveratrolu s nukleárním receptorem PXR Deriváty resveratrolu jsou přírodní látky stilbenoidní struktury s antioxidační aktivitou, obsažené především v červeném víně a grepu. V minulosti se studovaly interakce resveratrolu s pregnanovým X receptorem (PXR), který reguluje nejdůležitější biotransformační enzymy v játrech a střevě včetně cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Tyto publikované výsledky si však často protiřečí. V mé diplomové práci jsem se zaměřila na studium interakcí resveratrolu a jeho derivátů s PXR receptorem pomocí modifikované metody gene reporter assay spojené s kvantitativní reverzní polymerázovou řetězovou reakcí (qRT-PCR). Tato metoda byla zavedena, jelikož resveratrol i jeho deriváty inhibovaly luciferázu, nemohly být proto testovány klasickou metodou gene reporter assay. Účinky resveratrolu na expresi CYP3A4 jsem rovněž studovala qRT-PCR na diferencované jaterní linii HepaRG. Podařilo se zavést metodu gene reporter assay s detekcí luciferázy pomocí qRT-PCR na hepatomové linii HepG2 transfekované CYP3A4 reportérovým luciferázovým konstruktem. U všech testovaných...
|
|
| |
host ::
RSS.