|
|
New method of peptide separation using electrostatic binding
Palágyi, Attila ; Jindřich, Jindřich (vedoucí práce) ; Smrček, Stanislav (oponent)
Diplomová práce se týká vývoje nové metody separace syntetických peptidů pomocí elektrostatické vazby. Zabývá se vývojem linkeru s vícenásobně nabitou kotvou, který má schopnost se zachytit na syntetický peptid po jeho přípravě na pevné fázi. Následně zkoumá separaci za využití elektrostatické vazby, avšak po odštěpení peptidu z linkeru s vícenásobně nabitou kotvou a odchránění Boc chránících skupin pomocí TFA, vytvořil peptid tak silné elektrostatické interakce s katexem, že se nepodařilo ho z katexu získat. Práce je zakončena diskusí a návrhem na zlepšení metody. Klíčové slova: separace peptidů, syntéza peptidů na pevné fázi, SPPS, elektrostatické vázání
|
|
|
Syntéza 9-deazaguaninových derivátů jako potenciálních inhibitorů tRNA-guanin transglykosylázy (TGT)
Chylíková, Barbora ; Hocek, Michal (vedoucí práce) ; Smrček, Stanislav (oponent)
Shigelóza je akutní průjmové onemocnění, způsobené enterobakteriemi rodu Shigella. V celosvětovém měřítku jsou tyto bakterie zodpovědné za zhruba 1 milion úmrtí ze 165 milionu případů onemocnění ročně, z čehož jsou nejnáchylnější skupinou děti do 5 let pocházející z rozvojových zemí. Enzym tRNA-guanin transglykoláza (zkráceně TGT) byl identifikován jako esenciální pro účinnou patogenezi bakterií rodu Shigella, a proto se stává potenciálním cílem pro selektivní léčbu shigelózy. Tato bakalářská práce popisuje optimalizaci přípravy klíčového intermediátu pro syntézu potenciálních inhibitorů TGT založených na 8-aryl-9-deazaguaninové struktuře, jejichž syntéza vychází z komerčně dostupného 2,6-dichlor-9-deazapurinu. Hlavními kroky syntézy jsou hydrolýza v pozici 6, nukleofilní aromatická substituce chlorové skupiny za amino skupinu v pozici 2, dále jodace a napojení 3-thienylové skupiny na pozici 8 pomocí Suzukiho couplingu.
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
|
Acyklické nukleosidy 3-hydroxypyrazin-2-karboxamidových bází
Chaloupecká, Ema ; Jindřich, Jindřich (vedoucí práce) ; Smrček, Stanislav (oponent)
Tato diplomová práce se zabývá přípravou acyklických nukleosidů a nukleosidfosfonátů látek T-705 (6-fluor-3-hydroxypyrazin-2-karboxamid) a T-1105 (3-hydroxypyrazin-2-karboxamid). Acyklické nukleosidfosfonáty jsou látky, které terminují replikaci virového RNA nebo DNA a některé z nich jsou dnes používány při léčbě virových onemocnění. Látky T-705 a T-1105 vykazují aktivitu proti chřipkovému viru a T-705 byla již v Japonsku schválena pro její léčbu. Protože v těle obě sloučeniny mimikují přirozené nukleobáze, jejich acyklické nukleosidy a nukleosidfosfonáty mají potenciál být také biologicky aktivní. Byly navrženy postupy pro syntézu 3-fluor-2-(fosfonomethoxy)propyl a 3-hydroxy-2-(fosfonomethoxy)propyl derivátů látek T-705 a T-1105, jejich proléčiv obsahujících lipofilní skupiny pro zlepšení farmakokinetických vlastností a také difosfátů fosfonátů vhodných pro měření biologické aktivity. Část těchto derivátů byla následně připravena. Klíčová slova: acyklické nukleosidy, acyklické nukleosidfosfonáty, T-705, T-1105, favipiravir, antivirální aktivita, chřipka
|
|
|
Interakce vybraných kosmetických aditiv s biotransformačními enzymy
Bušovská, Radka ; Hodek, Petr (vedoucí práce) ; Smrček, Stanislav (oponent)
Látky způsobující endokrinní dysfunkci mají negativní vliv na lidský organismus a jsou všude kolem nás. K jednomu z hlavních mechanismů jejich účinku patří vazba na buněčné receptory nebo inhibice klíčových enzymů, podílejících se na tvorbě steroidních hormonů. V této studii byly zkoumány účinky vybraných parfémů a osvěžovačů vzduchu do aut na aktivitu aromatasy jako jednoho z klíčových enzymů steroidogeneze. Aromatasa přeměňuje samčí pohlavní hormony na samičí. Inhibice tohoto enzymu vede k sníženým koncentracím estrogenů a tím může mít nepříznivé účinky na reprodukci. Vliv vybraných vůní na aktivitu aromatasy byl zkoumán na základě konverze testosteronu na estradiol. Tvorba estradiolu byla analyzována technikou TLC. Provedené orientační experimenty naznačují, že zkoumané parfémy aktivitu aromatasy výrazně neinhibují, naopak osvěžovače vzduchu do aut se jeví jako potenciální inhibitory aromatasy. Klíčová slova: Endokrinní dysfunkce, steroidogeneze, aromatasa, parfémy, osvěžovače vzduchu, TLC, chromatografie
|
|
|
Interakce vybraných kosmetických aditiv s biotransformačními enzymy
Bušovská, Radka ; Hodek, Petr (vedoucí práce) ; Smrček, Stanislav (oponent)
Endokrinní disruptory jsou v dnešní době velmi často rozebíráním problematikou, kvůli jejich negativnímu vlivu na lidský organismus. Nacházejí se všude kolem nás a setkáváme se s nimi dennodenně, i když si to mnoho lidí ani neuvědomuje. Kosmetické přípravky a parfémy jsou součástí každodenního života člověka a jen málokdo si uvědomuje, jaký může mít jejich pravidelný styk s naší pokožkou následky. Parfémy a vonné látky jsou součástí všech kosmetických produktů či různých běžně používaných průmyslových výrobků, bez kterého se lidé už ani neobejdou. Parfémy mohou mít negativní vliv na zdraví organismu a kvůli početnému množství chemických látek, z kterého se skládají a jejich interakcí mezi sebou a následnou interakcí s důležitých enzymy jako je aromatasa, mohou patřit do skupiny hormonálně aktivních látek. Cílem této práce bylo orientační a časově velmi výhodnou analytickou metodou TLC (chromatografie na tenké vrstvě, z angl. Thin Layer Chromatography) zjistit, zda mohou různé parfémy a průmyslové vůně do aut narušovat endokrinní systém inhibicí klíčového enzymu, aromatasy. Na základě experimentů se ukázalo, že běžně používané vůně s aromatasy opravdu interagují. Klíčová slova: Endokrinní disruptory, aromatasa, TLC, chromatografie, parfémy, průmyslové vůně
|
|
|
Fytoextrakce benzodiazepinů z vodných roztoků
Grasserová, Alena ; Smrček, Stanislav (vedoucí práce) ; Soudek, Petr (oponent)
Abstrakt, klíčová slova V této práci byly provedeny fytoextrakční experimenty se čtyřmi benzodiazepiny: chlordiazepoxidem, diazepamem, alprazolamem a bromazepamem, a to na rostlině kukuřici seté (Zea mays). Ke sterilně vysázeným rostlinám kukuřice seté bylo po 14 dnech růstu přidáno čerstvé médium (dle Murashiga a Skooga) obohacené o benzodiazepin o výchozí koncentraci 10 mg · l-1. Médium bylo následně odebíráno vždy po 24 hodinách a koncentrace benzodiazepinu zjištěna metodou HPLC s UV detekcí. Při stejných podmínkách byly na HPLC po ukončení fytoextrakčních experimentů měřeny i vzorky extrahovatelných reziduí benzodiazepinů za účelem zjištění míry translokace léčiv do nadzemních částí rostlin. Nejvyšší fytoextrakční účinnost (množství léčiva extrahovaného 1 gramem biomasy za 24 hodin) byla zjištěna pro chlordiazepoxid, následoval bromazepam a alprazolam, nejnižší fytoextrakční účinnost vykazoval diazepam. Analýza extrahovatelných reziduí potvrdila translokaci do nadzemních částí rostliny u všech testovaných benzodiazepinů. Touto cestou může tedy docházet ke kontaminaci potravních řetězců živočichů. Klíčová slova: fytoremediace, fytoextrakce, benzodiazepiny, extrahovatelná rezidua, HPLC.
|
|
|
Biosyntéza samčích feromonů čmeláků a její hormonální regulace.
Bártová, Adéla ; Valterová, Irena (vedoucí práce) ; Smrček, Stanislav (oponent)
Čmeláci jsou důležití opylovači rostlin, komerčně využívaní při pěstování plodin ve sklenících. Při páření se u nich uplatňují samčí značkovací feromony, které jsou atraktivní pro mladé královny. Feromon je často bohatou směsí látek, která je produkována v samčí labiální žláze, přičemž složení feromonu je specifické pro každý druh. Regulace biosyntézy sexuálních feromonů u čmeláků je neprobádanou oblastí a tato diplomová práce se zaměřuje na analýzu mechanismu posledního kroku biosyntézy feromonu čmeláků druhu Bombus terrestris, tedy stereospecifickou enzymovou redukci dvojné vazby farnesolu. Byl studován vliv potenciálních neurohormonů na expresi enzymů, které jsou zapojeny do biosyntézy feromonu, a na produkci jednotlivých složek feromonu. V projektu byly používány metody biochemické, metody z oblasti molekulární biologie i analytické metody.
|
host ::
RSS.