Národní úložiště šedé literatury Nalezeno 6 záznamů.  Hledání trvalo 0.00 vteřin. 
Synthesis of chelators for use in diagnostic imaging
Kretschmer, Jan ; Polášek, Miloslav (vedoucí práce) ; Kubíček, Vojtěch (oponent) ; Hrubý, Martin (oponent)
Sloučeniny kovů mají v medicíně zásadní roli jako součást léčebných nebo diagnostických přípravků. V naprosté většině případů však jejich vlastnosti nelze zcela využít v jejich volné iontové formě. K využití jejich plného potenciálu se používají organické molekuly schopné jejich zabudování. Tyto molekuly se nazývají chelátory a jsou hlavním tématem této disertační práce. Jejich nejdůležitější funkcí je samozřejmě chelatace, koordinace kovu, ale chelátory mohou poskytovat i další užitečné funkce. Z tohoto důvodu se práce zabývá návrhem, syntézou a použitím polyfunkčních chelátorů. Předkládaná práce se skládá ze dvou částí: DO3A-Hyp První část práce se zabývá chelátory, které lze použít jako aminokyseliny pro inkorporaci lanthanoidů do peptidů. Tyto chelátory zajišťují krátké a rigidní zabudování lanthanoidů do peptidového řetězce. Pro demonstraci schopností připravených stavebních bloků byly syntetizovány tripeptidy obsahující dva chelátory s centrální aminokyselinou nesoucí CF3 skupinu. V tripeptidu byly následně kombinovány dva paramagnetické kovy a bylo ukázáno, že takovýto rigidní systém poskytující blízké připojení lze použít pro kombinaci tenzorů magnetické susceptibility přítomných paramagnetických kovů. Tenzory magnetické susceptibility byly následně použity pro manipulaci s 19 F NMR posunem...
Trivalent and tetravalent metal complexes for radiodiagnostics
Hacaperková, Eliška ; Kubíček, Vojtěch (vedoucí práce) ; Drahoš, Bohuslav (oponent) ; Polášek, Miloslav (oponent)
Radioizotop fluor-18 je nejčastěji používané jádro pro pozitronovou emisní tomo- grafii. V roce 2009 byl poprvé představen nový typ kontrastních látek s vazbou F-Al namísto běžně používané F-C vazby. V těchto nových látkách není radioizotop vázán kovalentní vazbou, ale je začleněn do koordinační sféry hlinitého kationtu jako mon- odentátní ligand. Danou sloučeninu lze tedy rozdělit na dvě části: komplex kovu s F- iontem coby jedním z ligandů a linkerem připojený peptidický řetězec nebo malou biomolekulu (či její část). Krátce po představení studií látek s F-Al vazbou byly provedeny první klinické studie, které ukázaly jejich vysoký potenciál v radiomedicíně. Navzdory velkému počtu odborných článků o této problematice, je výzkum zaměřen převážně na aplikaci a zabývá se především volbou peptidické části, která je zodpovědná za správnou aku- mulaci kontrastní látky v organismu. Studie týkající se stability tří-složkového sys- tému kov-ligand-fluorid jsou poměrně vzácné a prozatím nebylo publikováno příliš mnoho poznatků o tomto systému z chemického úhlu pohledu. Přesto je stabilita vazby F-Al silně závislá na volbě a chemické struktuře dalšího ligandu (či ligandů) v koordinační sféře kovu. Pro Al(III) ion bývá nejčastěji volen hexadentátní ligand (např. H3NOTA), jehož pendantní ramena ale mohou...
Pyridine-N-oxide analogue of DOTA as a building block for MRI contrast agents
Polášek, Miloslav ; Hermann, Petr (vedoucí práce) ; Geraldes, Carlos F. G. C. (oponent) ; Botta, Mauro (oponent) ; Marek, Radek (oponent)
Conclusions In my PhD project I synthesized two new polydentate macrocyclic ligands, the monofunctional DO3A-pyNO and the bifunctional DO3A-pyNO-C. Both compounds are based on the design of DOTA, with one of the acetate pendant arms being replaced with a pyridine-Noxide arm. This structural modification has a tremendous influence on chemical properties of the lanthanide(III) complexes of these compounds. The water exchange rate in the gadolinium(III) complexes is significantly accelerated in comparison with the complexes of DOTA. In fact, the values are almost optimal for use of the Gd(III) complexes as contrast agents for magnetic resonance imaging. Besides, the complexes exist exclusively in the form of square antiprismatic isomers. I investigated the complexes by various physico-chemical techniques in solution and in solid state, in order to elucidate the relationship between their structure and properties. On the basis of these results I found an explanation to the unexpectedly fast water exchange rate observed on the squareantiprismatic isomers. I established a synthetic protocol that can be used for the attachment of the bifunctional ligand DO3A-pyNO-C to any amine-bearing molecule. I prepared a series of conjugates with polyamidoamine dendrimes and a conjugate with per-6-amino--cyclodextrine and...
Complexes of macrocyclic ligands with phosphonate and phosphinate penant arms for molecular imaging
Pazderová, Lucia ; Kubíček, Vojtěch (vedoucí práce) ; Pinkas, Jiří (oponent) ; Polášek, Miloslav (oponent)
Ve snaze zvýšit termodynamickou stabilitu a kinetickou inertnost komplexů bylo připraveno pět nových azamakrobicyklických ligandů odvozených od TACN, cyklenu a cyklamu. Pro zachování rychlé komplexace byla na ligandy navázána fosfinátová nebo fosfonátová pendantní ramena. Vzhledem ke vzrůstajícímu významu cílené diagnostiky a terapie byl syntetizován také nepřemostěný cyklamový derivát s fosfináto-bis(fosfonátovým) ramenem (H5TE1PBP) určený pro navázání na kostní tkáň. Ligandy byly studovány s ohledem na jejich aplikaci. Přemostěné ligandy odvozené od TACN (H2bpbtacn) a cyklenu (H4bpbcen) vykazují vysokou bazicitu makrocyklu (logK1 = 12,25 a 12,70). Termodynamická stabilita komplexu H2bpbtacn s Cu(II) iontem je o více než deset řádů nižší než u ligandu NOTA. Konstanty stability komplexů H4bpbcen s ionty Cu(II) a Zn(II) jsou srovnatelné s konstantami uvedenými pro DOTA. Stabilita jeho komplexů s ionty Ln(III) je o 7-10 řádů nižší ve srovnání s komplexy DOTA. U obou ligandů je nižší termodynamická stabilita komplexů přičítána vysoké rigidnosti ligandu. Přemostěné cyklamové deriváty s fosfonátými (H4TE2P), bis(fosfinátovými) (H4TE2bpin) nebo fosfinátovými (H2TE2PH) rameny se vyznačují vysokou stabilitou komplexů Cu(II) (logK = 23,97, 20,21 a 21,28) a vysokou kinetickou inertností (t1/2 = 120 h, 11 h a...
Pyridine-N-oxide analogue of DOTA as a building block for MRI contrast agents
Polášek, Miloslav ; Hermann, Petr (vedoucí práce) ; Geraldes, Carlos F. G. C. (oponent) ; Botta, Mauro (oponent) ; Marek, Radek (oponent)
Conclusions In my PhD project I synthesized two new polydentate macrocyclic ligands, the monofunctional DO3A-pyNO and the bifunctional DO3A-pyNO-C. Both compounds are based on the design of DOTA, with one of the acetate pendant arms being replaced with a pyridine-Noxide arm. This structural modification has a tremendous influence on chemical properties of the lanthanide(III) complexes of these compounds. The water exchange rate in the gadolinium(III) complexes is significantly accelerated in comparison with the complexes of DOTA. In fact, the values are almost optimal for use of the Gd(III) complexes as contrast agents for magnetic resonance imaging. Besides, the complexes exist exclusively in the form of square antiprismatic isomers. I investigated the complexes by various physico-chemical techniques in solution and in solid state, in order to elucidate the relationship between their structure and properties. On the basis of these results I found an explanation to the unexpectedly fast water exchange rate observed on the squareantiprismatic isomers. I established a synthetic protocol that can be used for the attachment of the bifunctional ligand DO3A-pyNO-C to any amine-bearing molecule. I prepared a series of conjugates with polyamidoamine dendrimes and a conjugate with per-6-amino--cyclodextrine and...

Viz též: podobná jména autorů
13 Polášek, Marek
2 Polášek, Martin
2 Polášek, Matěj
2 Polášek, Michal
5 Polášek, Miroslav
Chcete být upozorněni, pokud se objeví nové záznamy odpovídající tomuto dotazu?
Přihlásit se k odběru RSS.