Národní úložiště šedé literatury Nalezeno 197 záznamů.  předchozí11 - 20dalšíkonec  přejít na záznam: Hledání trvalo 0.01 vteřin. 
Interakce přírodních fenolických látek s biogenními kovy
Lomozová, Zuzana ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Bittner Fialová, Silvia (oponent) ; Patočka, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky Kandidát: Mgr. Zuzana Lomozová Školitel: prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název disertační práce: Interakce přírodních fenolických látek s biogenními kovy Fenolické látky jsou jednou z nejrozšířenějších skupin sekundárních metabolitů rostlin. Jsou nedílnou součástí lidské stravy a jejich konzumace se spojuje s řadou pozitivních účinků. Řadíme mezi ně široké spektrum látek od jednoduchých molekul, jako jsou fenolové kyseliny, až po velké polymerní sloučeniny, jako jsou taniny. Díky své struktuře zahrnující mimo jiné volné hydroxylové skupiny jsou schopny interagovat s biogenními kovy a vytvářet s nimi kovové komplexy. Za normálních podmínek je homeostáza těchto přechodných kovů v organismu pečlivě regulována, k jejímu narušení však může dojít při patologických stavech jako je např. akutní infarkt myokardu, kdy následkem výrazného snížení pH dochází ke zvýšení hladiny volného železa a mědi, stejně tak u zánětlivých a neurodegenerativních onemocnění, tumorech nebo diabetu mellitu. Cílem této disertační práce bylo zjistit, jak tyto látky reagují s biogenními kovy pomocí in vitro a ex vivo metod, tj. zda jsou schopny chelatovat nebo redukovat ionty přechodných kovů jako jsou železo a měď, jaký...
Vliv metabolitů a jejich parentních fenolických látek na krevní destičky
Hrubša, Marcel ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Moťovská, Zuzana (oponent) ; Kollár, Peter (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Marcel Hrubša Školiteľ: Prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Názov dizertačnej práce: Vliv metabolitů a jejich parentních fenolických látek na krevní destičky Akútne kardiovaskulárne príhody, ako napríklad mozgová mŕtvica alebo akútne koronárne syndrómy, ku ktorým patrí akútny infarkt myokardu, sú jedny z najčastejších príčin kardiovaskulárnych úmrtí vo svete. V súčasnosti sa ich liečba zameriava najmä na sekundárnu prevenciu opätovného výskytu týchto stavov, v ktorej významnú úlohu zohrávajú protidoštičkové liečivá. Tieto liečivá znižujú nadmernú reaktivitu doštičiek, ktorá je prítomná u prevažnej väčšiny kardiovaskulárnych a metabolických ochorení a významne znižujú riziko akútnych kardiovaskulárnych príhod. Paleta momentálne dostupných liečiv sa ale vyznačuje mnohými problémami, ako je napríklad rezistencia, vysoká variabilita vo farmakokinetike aj farmakodynamike, vážne nežiaduce účinky a cesta podania liečiva. V úvode tejto práce sú stručne zhrnuté znalosti o fyziológii ľudských krvných doštičiek a dostupných antiagregačných liečivách vrátane ich mechanizmov účinku. Druhá časť teoretického úvodu je venovaná polyfenolickým látkam, nakoľko strava bohatá na polyfenoly je spájaná...
Interakce přírodních fenolických látek s biogenními kovy
Lomozová, Zuzana ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Bittner Fialová, Silvia (oponent) ; Patočka, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky Kandidát: Mgr. Zuzana Lomozová Školitel: prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název disertační práce: Interakce přírodních fenolických látek s biogenními kovy Fenolické látky jsou jednou z nejrozšířenějších skupin sekundárních metabolitů rostlin. Jsou nedílnou součástí lidské stravy a jejich konzumace se spojuje s řadou pozitivních účinků. Řadíme mezi ně široké spektrum látek od jednoduchých molekul, jako jsou fenolové kyseliny, až po velké polymerní sloučeniny, jako jsou taniny. Díky své struktuře zahrnující mimo jiné volné hydroxylové skupiny jsou schopny interagovat s biogenními kovy a vytvářet s nimi kovové komplexy. Za normálních podmínek je homeostáza těchto přechodných kovů v organismu pečlivě regulována, k jejímu narušení však může dojít při patologických stavech jako je např. akutní infarkt myokardu, kdy následkem výrazného snížení pH dochází ke zvýšení hladiny volného železa a mědi, stejně tak u zánětlivých a neurodegenerativních onemocnění, tumorech nebo diabetu mellitu. Cílem této disertační práce bylo zjistit, jak tyto látky reagují s biogenními kovy pomocí in vitro a ex vivo metod, tj. zda jsou schopny chelatovat nebo redukovat ionty přechodných kovů jako jsou železo a měď, jaký...
Chelatace iontů mědi chelátory obsahujícími thiolovou skupinu
Kladivová, Andrea ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Carazo Fernández, Alejandro (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Andrea Kladivová Konzultant: Mgr. Václav Tvrdý Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název diplomové práce: Chelatace iontů mědi chelátory obsahujícími thiolovou skupinu Měď je esenciální stopový prvek, který je důležitý pro mnoho fyziologických funkcí. Na druhou stranu je porucha homeostázy mědi spojená s její zvýšenou hladinou pro organismus nebezpečná, protože vede k tvorbě volných radikálů. Chelátory mědi mohou představovat účinný nástroj při terapii těchto stavů. Vzhledem ke schopnosti thiolové skupiny vázat kovové ionty za tvorby chelátu, představují chelátory s thiolovými skupinami perspektivní látky pro snížení hladin mědi. V rámci této diplomové práce byla otestována schopnost chelatace iontů mědi u čtyř látek obsahujících thiolovou skupinu. K tomuto stanovení bylo použito spektrofotometrické měření. Jedná se o jednoduchou, rychlou ale přesnou metodu pro stanovení chelatace in vitro. Kromě toho byla zjišťována i schopnost těchto látek redukovat měďnaté ionty. Za použití základní hematoxylinové metody se ukázalo, že všechny testované látky mohou chelatovat měď. Jejich účinnost byla prakticky shodná s výjimkou N-acetylcysteinu, který byl slabším chelátorem. Kompetitivnější...
The impact of synthetic chelators from the group of 4-acylpyrazole-5-ones on alcohol dehydrogenase
Sobolová, Zuzana ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Jirkovský, Eduard (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Zuzana Sobolová Školiteľ: prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Konzultant: Mgr. Marcel Hrubša Názov diplomovej práce: Vplyv syntetických chelátorov zo skupiny 4-acylpyrazol-5-ónu na alkoholdehydrogenázu Inhibítory alkoholdehydrogenázy majú kľúčové postavenie v terapii otráv metanolom, etanolom či etylénglykolom a ich toxickými metabolitmi, a preto ich môžeme považovať za život zachraňujúce. V klinickej praxi sa používa jediná látka, fomepizol. Táto práca sa venuje skúmaniu vplyvu jedenástich experimentálnych chelátorov zo skupiny 4-acylpyrazol-5-ónu na konskú a kvasinkovú alkoholdehydrogenázu, a prípadnému vymedzeniu štruktúrnych rysov, ktoré by boli najvyhovujúcejšie pre interakciu s týmto enzýmom. Na základe schopnosti týchto látok chelatovať zinočnaté ióny sa predpokladá, že by mohli inhibovať enzým, ktorý má vo svojej štruktúre práve molekulu zinku. Princípom samotného merania je zvýšenie absorbancie pri enzymatickej aktivite dané tvorbou NADH. Toto meranie je relatívne jednoduché a efektívne, a pri využití pre stanovenie kinetiky tiež menej náchylné na ovplyvnenie absorbanciou testovaných látok. Výsledky meraní preukázali, že 6 testovaných látok (HQph , HQphptBu , HQphpNO2 , HQthi , HQetCP...
Interakce derivátů rifampicinu s pregnanovým X receptorem a OATP1B1 transportérem
Krajníková, Zdeňka ; Smutný, Tomáš (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Zdeňka Krajníková Školitel: PharmDr. Tomáš Smutný, Ph.D. Název diplomové práce: Interakce derivátů rifampicinu s pregnanovým X receptorem a OATP1B1 transportérem Pregnanový X receptor (PXR) je ligandem aktivovaný transkripční faktor regulující jaterní expresi genů. Jeden z cílových genů PXR, cytochrom P450 3A4 (CYP 3A4), je nejdůležitější biotransformační enzym klinicky používaných léčiv. Modelovým ligandem PXR je rifampicin (RIF). RIF vstupuje do hepatocytů z bazolaterální strany pomocí OATP1B1 transportéru. Není bez zajímavosti, že je RIF chemicky nestabilní molekulou. Navíc je metabolizován v lidském těle. V této diplomové práci jsme se rozhodli určit afinitu derivátů RIF (rifampicin chinonu, rifampicin N-oxidu, 25-desacetylrifampicinu a 3-formylrifamycinu SV) k PXR a OATP1B1, která je zatím jen omezeně popsaná. K tomuto účelu jsme použili metody two hybrid a gene reporter assay. Pomocí two hybrid assay jsme zjistili, že rifampicin chinon, rifampicin N-oxid a 3- formylrifamycin SV (10 µM) aktivují PXR srovnatelně jako RIF (pozitivní kontrola). Naproti tomu 25-desacetylrifampicin má nižší afinitu k PXR než RIF. Dále jsme vyhodnotili vliv OATP1B1 transportéru na bazolaterální transport...
Možnosti ovlivnění exprese endoglinu u endotelových buněk
Tripská, Katarína ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent) ; Vohnout, Branislav (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Doktorský študijný program: Farmakológia a toxikológia Kandidát: Mgr. Katarína Tripská Školiteľ: prof. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Názov dizertačnej práce: Možné zmeny expresie endoglínu v endotelových bunkách Endoglín (Eng) je ko-receptor pre ligandy zo superrodiny transformujúceho rastového faktora β. Viaceré štúdie preukázali, že Eng je spojený s patologickými stavmi súvisiacimi s metabolickým syndrómom, ako sú hypercholesterolémia, hyperglykémia, hypertenzia alebo obezita. Avšak presná úloha Eng pri týchto patologických stavoch stále nie je známa. Preto bolo hlavným cieľom tejto práce objasniť a zhrnúť úlohu membránového a solubilného Eng vo vybraných patologických stavoch spojených s metabolickým syndrómom. Preukázali sme, že hladiny solubilného Eng (sEng), spolu s plazmatickými lipidmi a markermi zápalu, sa po každej aferéze lipoproteínov znížili u pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou. Tento výsledok v kombinácii s poznatkami získanými v prehľadovom článku naznačuje, že zvýšené hladiny sEng súvisia s kardiometabolickými ochoreniami. Pokiaľ ide o úlohu membránového Eng, ukázali sme, že blokovanie expresie Eng pomocou TRC105, má za následok zníženú hypercholesterolémiou- a...
Možnosti ovlivnění exprese endoglinu u endotelových buněk
Tripská, Katarína ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent) ; Vohnout, Branislav (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Doktorský študijný program: Farmakológia a toxikológia Kandidát: Mgr. Katarína Tripská Školiteľ: prof. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Názov dizertačnej práce: Možné zmeny expresie endoglínu v endotelových bunkách Endoglín (Eng) je ko-receptor pre ligandy zo superrodiny transformujúceho rastového faktora β. Viaceré štúdie preukázali, že Eng je spojený s patologickými stavmi súvisiacimi s metabolickým syndrómom, ako sú hypercholesterolémia, hyperglykémia, hypertenzia alebo obezita. Avšak presná úloha Eng pri týchto patologických stavoch stále nie je známa. Preto bolo hlavným cieľom tejto práce objasniť a zhrnúť úlohu membránového a solubilného Eng vo vybraných patologických stavoch spojených s metabolickým syndrómom. Preukázali sme, že hladiny solubilného Eng (sEng), spolu s plazmatickými lipidmi a markermi zápalu, sa po každej aferéze lipoproteínov znížili u pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou. Tento výsledok v kombinácii s poznatkami získanými v prehľadovom článku naznačuje, že zvýšené hladiny sEng súvisia s kardiometabolickými ochoreniami. Pokiaľ ide o úlohu membránového Eng, ukázali sme, že blokovanie expresie Eng pomocou TRC105, má za následok zníženú hypercholesterolémiou- a...
Hledání účinného chelátoru kobaltu
Nosková, Karolína ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Smutný, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Karolína Nosková Školitel: prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Konzultantka: Mgr. Monika Moravcová Název diplomové práce: Hledání účinného chelátoru kobaltu Kobalt je jako součást vitaminu B12 esenciálním prvkem pro lidský organismus. Dlouhodobá expozice vysokým dávkám však vede k toxicitě. Chronická intoxikace kobaltem je v současné době pozorována nejčastěji po implantaci umělých kloubních náhrad s obsahem kobaltu, které v některých případech neplní svou funkci a kobalt se z nich vylučuje mechanickým třením nebo korozí. To vede nejen k lokální reakci, ale ionty kobaltu pronikají také do krevní a lymfatické cirkulace, a tím způsobují reakci systémovou. Intoxikace se pak projevuje neurologickými, kardiovaskulárními a endokrinními symptomy, které mohou vést k ireverzibilním změnám nebo až ke smrti. Chelátor, který by byl schopen kobalt účinně a selektivně vychytat a intoxikaci tak efektivně léčit, však není v klinické praxi dostupný. Cílem této diplomové práce bylo hledání účinného chelátoru kobaltu mezi známými chelátory jiných kovů. Chelatace byla měřena in vitro metodou založenou na spektrofotometrické detekci nezchelatovaných iontů kobaltu při různých pH od 4,5 do 7,5. Celkem bylo hodnoceno...
Měď - chelatační účinky derivátů xanthen-3-onů
Uramová, Daniela ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Smutná, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova v Prahe Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študent: Mgr. Daniela Uramová Školiteľ: prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Názov práce: Meď - chelatačné účinky derivátov xantén-3-ónov Meď ako biogénny prvok sa v ľudskom organizme účastní mnohých metabolických procesov, je súčasťou viacerých enzýmov a jej prítomnosť je tak esenciálna pre život. Na druhej strane, voľné atómy medi zvyšujú tvorbu voľných radikálov, v dôsledku čoho sa meď stáva pre organizmus nebezpečná a toxická. Preto v súčasnej dobe prebieha výskum viacerých látok, ktoré by boli schopné interagovať s iónmi medi a ovplyvniť tým jej dyshomeostázu v organizme. Zaujímavé sa javia polyfenolické xantóny, ktoré okrem týchto vlastností vykazujú aj ďalšie pozitívne účinky. Cieľom tejto práce bolo zhodnotiť meď-chelatačnú aktivitu desiatich štrukturálne blízkych synteticky pripravených derivátov xantén-3-ónov. Spektrofotometrické meranie bolo prevedené in vitro za využitia hematoxylínovej a batokuproínovej metódy. Ukázalo sa, že deriváty 2,6,7-trihydroxyxantén-3-ónu sú schopné chelatovať meď pri všetkých testovaných pH (5,5; 6,8 a 7,5). Avšak, vo viac kompetitívnom prostredí nie sú vzniknuté komplexy stabilné. V niektorých prípadoch bolo možné odhadnúť stechiometriu komplexu, ktorá sa...

Národní úložiště šedé literatury : Nalezeno 197 záznamů.   předchozí11 - 20dalšíkonec  přejít na záznam:
Chcete být upozorněni, pokud se objeví nové záznamy odpovídající tomuto dotazu?
Přihlásit se k odběru RSS.