|
| |
|
|
Srdce v sepsi
Harazim, Martin ; Matějovič, Martin (vedoucí práce) ; Beneš, Jan (oponent) ; Kula, Roman (oponent)
Sepse je nejčastějším důvodem úmrtí hospitalizovaných pacientů. Jedná se o velmi komplexní a heterogenní snahu organismu porazit mikrobiální agens. Celosvětovou snahou zůstává tento děj více pochopit a zároveň vyvinout účinné léčebné strategie umožňující zlepšit přežití septických nemocných. Tato práce se věnuje pouze malé výseči problematiky septického stavu - kardiomyopatii vzniklé během sepse. Tato dosud málo probádaná oblast je nadále obtížně uchopitelná a přináší více otázek než odpovědí. Má práce se snaží některé z těchto otázek zodpovědět. Zároveň má za cíl nastínit nejen patofyziologické skutečnosti, které této klinické jednotce vedou, ale také blíže rozebrat diagnostiku a možné terapeutické intervence. Část věnovaná vlastnímu výzkumu je zaměřena na konkrétní možnosti časné diagnostiky a ovlivnění mortality během sepse, především ve spojitosti s podáním betablokátorů. KLÍČOVÁ SLOVA Sepse, septická kardiomyopatie, beta blokátory, BUN
|
|
|
The role of ATP-MgCl2 in ischemia-reperfusion and sepsis
Nalos, Marek ; Kasal, Eduard (vedoucí práce) ; Matějovič, Martin (oponent) ; Šrámek, Vladimír (oponent)
Zvolil jsem dva základní, klinicky relevantní cíle: 1) posoudit v experimentálním modelu sepse a I/R přínos exogenně podávaného ATP-MgCL2. Dominující akcent byl kladen na orgány hepatosplanchnického systému, považované za zásadní v rozvoji nekontrolované systémové zánětlivé odpovědi a syndromu multiorgánové dysfunkce; 2) zhodnotit vliv ATP, jeho metabolitů a agonistů purinergních receptorů na leukocytární produkci cytokinů. Sledované cíle byly v dizertační práci naplněny a dosažené výsledky byly uplatněny v prestižních mezinárodních impaktovaných časopisech. Ve třech případech (2x původní, lx souhrnný článek) je dr. Nalos prvním autorem, lx je druhým autorem. Výsledky studie ATPMgC12 u I/R traumatu nebyla zatím formou zahraniční publikace uplatněna. Zvolené metody K testování stanovených hypotéz jsem zvolil dva experimentální modely - velký zvířecí model kontinuální endotoxémie a model I/R traumatu (clamping hrudní aorty). Oba modely, etablované na pracovišti prof. Radermachera, splňují kritéria klinicky relevantních modelů a umožňují víceúrovňové, orgánově specifické studium pato fyziologických mechanizmů a testování nových léčebných strategií. Rovněž model stimulace lidských leukocytů endotoxinem je obecně uznávaný a standardizovaný ex-vivo model. Vlastní metodické postupy prošly náročným recenzním řízením.
|
|
|
Akutní poškození ledvin v sepsi: patolofyziologické a léčebné aspekty
Chvojka, Jiří ; Matějovič, Martin (vedoucí práce) ; Kasal, Eduard (oponent) ; Maňák, Jan (oponent) ; Balík, Martin (oponent)
SOUHRN VÝSLEDKŮ Prokázali jsme, že je možné vytvořit dobře fungující experimentální model, který věrně napodobuje klinickou praxi, umožňuje rozsáhlou chirurgickou instrumentaci, extenzivní sledování a monitoraci na různých patofyziologických úrovních a dovoluje tak nejen lépe pochopit jednotlivé patofyziologické děje, ale zároveň detailní analýzu jednotlivých terapeutických intervencí. Věříme, e takto etablovaný model, může i v budoucnu napomáhat k poznání patogeneze kritických stavů a dovolí např. testování nových diagnostických či léčebných přístupů. Na tomto modelu jsme dále přispěli do mozaiky patofyziologie akutního poškození ledvin v sepsi. Za podmínek adekvátně tekutinově resuscitované sepse a septického šoku se nejeví sní ení průtoku renální tepnou s následnou globální ischémií ledviny hlavním patogenetickým mechanizmem AKI. Zajímavým zjištěním bylo navýšení renálního ilního tlaku. Tato renální ilní kongesce zasluhuje bezpochyby nadále pozornost v klinice i experimentu. Jednou ze známých interakcí v MODS je kardio-renální syndrom, který se mů e rozvinout nejen u septických pacientů, ale i např. u pacientů s chronickým srdečním selháváním a jak napovídají některé poslední studie, právě u takových pacientů renální ilní kongesce mů e významně ovlivňovat nejen vlastní renální funkce, ale i v konečném...
|
|
|
Idiopatické střevní záněty a těhotenství
Koželuhová, Jana ; Matějovič, Martin (vedoucí práce) ; Keil, Radan (oponent) ; Hep, Aleš (oponent)
Idiopatické střevní záněty (ISZ), Crohnova nemoc a ulcerózní kolitida, postihují zejména mladé jedince v reprodukčním věku. Z toho důvodu má jejich základní diagnóza hlavní vliv v plánování založení rodiny. Řešení ISZ v těhotenství vyžaduje citlivé balancování mezi optimální kontrolou aktivity nemoci a bezpečnosti zvolené terapie. Otázkou stále zůstává možný vliv vaginálního porodu na zhoršení funkce svěračů s rozvojem anální, potažmo fekální inkontinence u žen s ISZ. Dosud neexistuje klinicky relevantní přístup k vedení porodu, zatím jednoznačnou indikací k porodu císařským řezem z gastroenterologického hlediska je přítomnost aktivní perianální nemoci nebo aktivního ISZ s rektálním postižením, relativní indikací k elektivnímu porodu sekcí je IPAA (ileal-pouch-anální anastomóza) a přítomnost ileo-rekto-anastomózy u žen po kolektomii pro refrakterní UC. Ukazuje se, že chybí dostatečná informovanost jak pacientů, tak lékařů v oblasti reprodukce pacientek s ISZ. Hlavním cílem práce bylo zhodnotit riziko vaginální porodu na rozvoj poporodní anální inkontinence a zhodnotit bezpečnost biologické terapie pacientky s ISZ v průběhu těhotenství. Současně jsme zkoumali morbiditu dětí narozených matkám, které byly v průběhu těhotenství léčeny biologickou terapií, také byla hodnocena efektivita a bezpečnost...
|
|
|
Akutní poškození ledvin u kriticky nemocných: experimentální a klinické přístupy
Valešová, Lenka ; Matějovič, Martin (vedoucí práce) ; Nalos, Marek (oponent) ; Kieslichová, Eva (oponent)
Akutní poškození ledvin (AKI) je syndromem zatíženým vysokou morbiditou a mortalitou, postihujícím více než třetinu pacientů na jednotkách intenzivní péče, a jeho incidence nadále stoupá. Až polovina případů je zapříčiněna sepsí. I přes narůstající poznatky o patofyziologických mechanismech rozvoje renální dysfunkce v sepsi nedosahuje naše současné porozumění úrovně, ze které bychom se odrazili k definování a zavedení úspěšné cílené prevence a léčby AKI v sepsi. Prvním cílem naší práce tak bylo rozšířit tyto poznatky s využitím klinicky relevantního velkého zvířecího modelu a moderních metod molekulární biologie - genomiky a proteomiky. Acidóza představuje obvyklou poruchu acidobazické rovnováhy u kriticky nemocných. Její role je ale kontroverzní. Dosud není známo, zda je markerem tíže základního onemocnění nebo sama o sobě přitěžujícím patofyziologickým mechanismem. Množí se také poznatky poukazující na možný protektivní vliv acidózy ve stresových podmínkách utlumením buněčné energetiky a snížením nároků tkání na kyslík. Vytyčili jsme si za cíl zkoumat účinky různých typů acidózy na mnoha fyziologických úrovních zdravého zvířecího organismu s důrazem na komplexní výzkum jejich vlivu na ledviny v rámci pátrání po nových ochranných a léčebných modalitách AKI, z nichž jednu by permisivní acidóza...
|
|
|
Dysfunkce jater a ledvin u kriticky nemocných. Možnosti podpory a náhrady funkce
Kroužecký, Aleš ; Matějovič, Martin (vedoucí práce) ; Chytra, Ivan (oponent) ; Viklický, Ondřej (oponent) ; Dostál, Pavel (oponent)
Ověření vlivu různých, v intenzivní péči běžných, manipulací a postupů na perfúzi jater a střeva. Cílem bylo testovat hypotézy, že: a. manipulace se středním arteriálním tlakem může v septickém šoku ovlivnit jak krevní průtok hepatosplachnickou oblastí tak její energetický metabolismus a kyslíkový transport. b. podání enterální nutrice kriticky nemocným v sepsi může ovlivnit jak hemodynamiku tak energetický metabolismus hepatosplanchnické oblasti. c. otočení kriticky nemocného s ALI/ARDS do pronační polohy může ovlivnit hemodynamiku, metabolismus a energetickou bilanci hepatosplanchnické oblasti. II. U kontinuálních metod náhrady funkce ledvin zhodnotit vliv: a. heparinového proplachu a regionální citrátové antikoagulace na trombogenitu a biokompatibilitu mimotělního okruhu. b. metodou navozeného snížení tělesné teploty na parametry hemodynamiky, kinetiky kyslíku a energetické bilance v oblasti hepatosplanchnického regionu.
|
|
|
Analýza a identifikace proteinů při orgánových dysfunkcích pomocí proteomických metod
Tůma, Zdeněk ; Matějovič, Martin (vedoucí práce) ; Lopot, František (oponent) ; Hernychová, Lenka (oponent)
Proteomika se zabývá hromadným studiem proteinů a jejich vlastností, především struktury a funkce. V medicíně bývá využívána pro analýzu fungování tkání a orgánů ve zdraví a nemoci a hledání biomarkerů. Metody zahrnují přípravu vzorku, separační techniky a hmotnostní spektrometrii. Protože neexistuje univerzální metoda pro analýzu libovolného biologického vzorku, proto analytické techniky vyžadují optimalizaci pro konkrétní typ vzorku a požadované výstupy. Cílem práce bylo vytvořit metodické postupy a vyhodnotit proteomické výsledky ve dvou výzkumných rovinách: experimentální a klinické. První část práce obsahuje experimenty využívající proteomiku pro studium změny proteomu plazmy v klinicky relevantním prasečím modelu sepse vyvolané peritonitidou. Proteomické analýzy byly rovněž výchozí metodologickou strategií v experimentech zaměřených na fyziologii ledvin a patofyziologii akutního poškození ledvin v průběhu sepse. Analýzou biopsií ledvin byl sledován časový průběh změn proteomu způsobený sepsí a chirurgickým zásahem. Ve druhé části dizertační práce jsou zahrnuty práce zabývající se biokompatibilitou mimotělních očišťovacích metod. Byla připravena metoda pro analýzu proteinů interagujících s povrchem kapilár hemodialyzátorů a s adsorbenty systému náhrady funkce jater. Analýzou proteinů...
|
|
|
Hemoeliminační metody v léčbě sepse a časné multiorgánové dysfunkce
Sýkora, Roman ; Matějovič, Martin (vedoucí práce) ; Chytra, Ivan (oponent) ; Maňák, Jan (oponent) ; Šrámek, Vladimír (oponent)
Autor se ve své praci zabývá nejčastější příčinou úmrtí u pacientů se sepsí, což je zhoršení funkce více orgánů, tzv.syndrom dysfunkce více orgánů. Práce si klade za cíl v experimentálních studiích na zvířecím modelu septického šoku zhodnotit vliv hemofiltrace na úrovni systémové hemodynamiky, regionální hemodynamiky, mikrocirkulace, energetického metabolismu, oxidativního stresu, endotelu a koagulace a dále porovnat vliv vysokoobjemové hemofiltrace s dávkou 100 ml/kg/h s "konvenční - septickou" dávkou hemofiltrace 35 ml/kg/h. Práce zkoumá vliv plazmafiltrace spojené s adsorpcí na úrovni systémové hemodynamiky, regionální hemodynamiky, mikrocirkulace, energetického metabolismu, oxidativního stresu, endotelu a koagulace. Autor ověřil hypotézu, že ochlazení krve v mimotělním okruhu a následné ohřátí krve před návratem do organizmu může vést k dostatečnému protisrážlivému efektu.
|
|
|
Dysfunkce gastrointestinálního traktu u kriticky nemocných
Balihar, Karel ; Matějovič, Martin (vedoucí práce) ; Kula, Roman (oponent) ; Martínek, Jan (oponent)
Syndrom multiorgánové dysfunkce je dominantním mechanismem morbidity a mortality na jednotkách intenzivní péče. Gastrointestinální dysfunkce vzniká obvykle na podkladě vlastního kritického stavu a hraje klíčovou roli v rozvoji a progresi multiorgánové dysfunkce. Nicméně i primární narušení gastrointestinálních funkcí onemocněním gastrointestinálního traktu může vést ke kritickému stavu. I přes intenzivní experimentální a klinický výzkum již po řadu desítek let stále chybí kvalitní nástroje pro hodnocení tíže a monitoraci gastrointestinální dysfunkce. Terapie tohoto komplexního patologického děje zůstává nadále široce podpůrná. Cílem této práce bylo ozřejmit rizika těžkého průběhu nejčastější a nejzávažnější nozokomiální infekce trávicího traktu, zhodnotit bezpečnost zavedení a efektivitu duální enterální sondy ve výživě kriticky nemocných a získat nástroje k hodnocení gastrointestinální dysfunkce. Závěrem je prezentován probíhající projekt zaměřený na ezofageální dysfunkci u ventilovaných kriticky nemocných.
|
host ::
RSS.