|
|
Velké makrocykly a jejich komplexy
Faltejsek, Jan ; Hermann, Petr (vedoucí práce) ; Kotek, Jan (oponent)
Makrocyklické ligandy již dlouho nacházejí své uplatnění v radiomedicíně. Jsou studovány zejména z hlediska komplexace iontů těžkých kovů a možného využití těchto komplexů v di- agnostice a v radioterapii. Nedávné studie ukázaly na potenciální využití aktinia-225 jakožto radionuklidu emitujícího záření alfa. Tento izotop je vhodný k precizní léčbě mikrometastáz díky tomu, že emituje kaskádu záření alfa o vysoké energii, ale s krátkým doletem. Díky vysokému lineárnímu přenosu energie emitovaných částic dochází ke kompletnímu zničení nádorových buněk v daném místě v těle pacienta. Tato práce se zabývá přípravou a charakter- izací 18-členných polyazamakrocyklických ligandů pro možnou komplexaci tohoto radioizo- topu. Připravené látky byly charakterizovány pomocí potenciometrie, NMR, MS a EA. Byla získána termodynamická data komplexů těchto ligandů s "modelovými" ionty těžkých kovů (Ca2+ , Sr2+ a Ba2+ ) pomocí potenciometrie. V případě ceritých komplexů s připravenými lig- andy byla studována kinetika jejich vzniku v závislosti na pH. Výsledky těchto měření poukázaly na možnost využití těchto ligandů v radiomedicíně. Klíčová slova: makrocyklické ligandy, komplexy těžkých kovů, radioterapie 1
|
|
|
Makrocyklické ligandy pro selektivní komplexaci velkých kationtů
Šefčík, Martin ; Kotek, Jan (vedoucí práce) ; Vojtíšek, Pavel (oponent)
3 Abstrakt Makrocyklickým komplexům aktinoidů je v dnešní době věnována stále větší pozornost pro jejich potenciální aplikaci v radioterapii. To klade značné nároky na jejich termodynamickou i kinetickou stabilitu. Ty jsou ovlivněny především vhodnou volbou ligandu. Tato práce se zabývá syntézou a charakterizací dvou ligandů potenciálně použitelných pro komplexaci lanthanu jako modelu radioaktivního aktinia. Oba ligandy jsou založeny na patnáctičlenném cyklu s pyridinovou skupinou, 15-pyN3O2. První ligand, H4L1, obsahuje dvě fosfonátová pendantní ramena. Druhý ligand, H2L2, obsahuje dvě fosfinátová pendantní ramena. Obě látky byly připraveny a charakterizovány. Klíčová slova Makrocyklické ligandy, velké kationty, fosfonové kyseliny, fosfinové kyseliny, disociační konstanty
|
|
|
Komplexy polydentátních ligandů
Sedláčková, Simona ; Kubíček, Vojtěch (vedoucí práce) ; Kotek, Jan (oponent)
Polydentátní ligandy jsou látky využitelné v mnoha odvětvích zejména díky jejich schopnosti tvořit komplexy. V této práci byly studovány acidobazické a koordinační vlastnosti polydentátních ligandů ze skupiny polyaminopolyfosfonátů DTPMP a HMDTMP. Ke stanovení disociačních konstant ligandů a konstant stability komplexů s biologicky relevantními ionty Cu2+ , Zn2+ , Ni2+ , Mg2+ , Ca2+ , Co2+ , K+ a Na+ bylo využito potenciometrických titrací. Ke stanovení pKa na atomech dusíku vyskytujících se mimo potenciometricky měřitelnou oblast bylo využito titrací 31 P-NMR. Bylo stanoveno sedm pKa pro ligand HMDTMP a devět pro DTPMP. Konstanty stability ukazují, že ligand HMDTMP tvoří méně stabilní komplexy než ligand DTPMP.
|
|
|
Deriváty cyklamu s koordinujícími bifunkčními skupinami v pozicích 1,8 pro selektivní komplexaci mědi
Hörnerová, Alžběta ; Kotek, Jan (vedoucí práce) ; Vojtíšek, Pavel (oponent)
Radionuklidy mědi jsou díky svým výhodným vlastnostem stále větším objektem zájmu pro využití v diagnostice nádorů (PET, SPECT) a radioterapii. Za účelem zajištění nejlepší biodistribuce radiofarmaka je potřeba komplexovat ion kovu vhodným ligandem připojeným na biologicky aktivní molekulu. Tato práce si klade za cíl připravit nesymetricky disubstituované deriváty 1,4,8,11- tetraazacyklotetradekanu (cyklamu) s methylfosfonátovými a methylfosfinátovými pendantními rameny v pozicích 1,8. Ačkoli se navržené ligandy nepodařilo připravit, získané poznatky budou využity při dalších návrzích přípravy těchto látek. Klíčová slova: radioterapie, SPECT, PET
|
|
|
Deriváty triazacyklononanu s thiazolovou postranní skupinou pro ukotvení do polymerních nosičů
Willimetz, Robert ; Kotek, Jan (vedoucí práce) ; Havlíček, David (oponent)
S rozvíjející se rezistencí bakterií na antibiotika je nutné hledat jiné způsoby léčby a předcházení bakteriálních infekcí. Bakterie přichycené na povrchu medicínských implantátů mohou tvořit tzv. biofilm, který je zodpovědný za potenciální rozvinutí infekce, která může způsobit zdravotní komplikace. Cílem této práce bylo připravit ligand schopný komplexace hydrolyticky aktivních iontů kovů, které by byly schopny štěpit nukleové kyseliny bakterií. Zvoleným ligandem byl derivát 1,4,7-triazacyklonanu obsahující připojenou thiazolovou kotvu sloužící k zabudování výsledného komplexu do polymerních nosičů. Těmito antibakteriálními polymerními látkami by bylo možné potahovat povrchy implantátů a předcházet tak rozvíjení infekcí.
|
|
|
Vliv stárnutí populace na velikost deficitu státního rozpočtu České republiky
Kotek, Jan
Kotek, J. Vliv stárnutí populace na velikost deficitu státního rozpočtu České repub-liky. Bakalářská práce. Brno: Mendelova univerzita v Brně, 2017. Bakalářská práce je zaměřena na vliv stárnutí populace na deficit státního rozpoč-tu. Cílem bakalářské práce je prokázání vlivu demografického vývoje obyvatelstva České republiky na změny deficitu státního rozpočtu. Bakalářská práce je rozděle-na do tří částí. První část je teoretická. V teoretické části je definován státní rozpo-čet, jeho funkce a struktura. V první části je také vysvětlen pojem demografie a popsán demografický vývoj na území Evropské Unie. V druhé, praktické části bakalářské práce, je pomocí regresního modelu prokázána závislost mezi demo-grafickým vývojem obyvatelstva a velikostí deficitu státního rozpočtu na území České republiky za období 2000-2015. Poslední, závěrečná část, je zaměřena na předpověď dalšího budoucího vývoje zkoumaného jevu a možnosti jeho ovlivnění.
|
|
|
Nanodiamonds coated with thermoresponsive paramagnetic polymers
Čopák, Jakub ; Kotek, Jan (vedoucí práce) ; Kubíček, Vojtěch (oponent)
Teplota je základní fyzikální veličina reflektující procesy probíhající v živých systémech. Proto je důležité navrhnout teploměr, který dokáže měřit teplotu v reálném čase a v nano-rozlišení. Zdá se, že slibnými kandidáty jsou fluorescenční nanodiamanty, které vykazují fluorescenci díky párům dusík-volné místo v krystalové mřížce (tzv. NV centrum). NV centra jsou jedny z nejběžnějších defektů krystalové mřížky diamantu a jsou vysoce citlivá na změny magnetického pole (magnetický šum). Paramagnetické kovové ionty zkracují T1 relaxační čas nanodiamantových NV center a tento účinek silně závisí na vzdálenosti mezi kovovým iontem a NV centrem. Ze všech paramagnetických iontů je nejvhodnější Gd3+ díky svému vysokému spinu (7/2), a proto způsobuje velké zkrácení T1 relaxačního času. Termoresponsivní polymery lze použít k dosažení změny vzdálenosti iontu Gd3+ od nanodiamantových NV center. Cílem této práce je příprava nanodiamantů pokrytých termoresponsivní paramagnetickou polymerní vrstvou obsahující monomer se zakomplexovaným iontem Gd3+ . Tento polymer reaguje na změny teploty změnou geometrie a mění tak vzdálenost iontů Gd3+ od NV center. Klíčová slova: nanodiamanty, NV centra, termoresponsivní polymery, T1 relaxační čas, gadolinium, NIPAM
|
|
|
Lanthanide complexes of DOTA-"trans"-diamide
Obuch, Jakub ; Hermann, Petr (vedoucí práce) ; Kotek, Jan (oponent)
Makrocyklické ligandy se už dlouho těší značného zájmu, protože jsou používány v mnoha medicinálních aplikacích. Jejich komplexy jsou využívány jako kontrastní látky pro MRI a další zobrazovací metody, a také jako radiofarmaceutické preparáty. Tyto komplexy, často odvozené od těžkých kovů, jsou výrazně méně toxické než "volné" aqua-ionty těchto kovů, a umožňují tedy jejich použití in vivo. V této práci byl připraven diamidový derivát ligandu DOTA (tDODAM) a jeho komplexy s trojmocnými lan- thanoidy. Připravené látky byly charakterizovány v roztoku a v pevné fázi. V případě ceritého komplexu byla studována kinetika jak jeho vzniku, tak i rozkladu. Dále byla pomocí multinukleární spektroskopie NMR a různých metod 2D-NMR studována struk- tura a dynamika europitého komplexu v roztoku. Podobně jako komplexy DOTA s troj- mocnými lanthanoidy, i komplexy ligandu tDODAM tvoří dva izomery se čtvercově- antiprizmatickou (SA) a s deformovanou čtvercově- antiprizmatickou (TSA) geometrii. Vzájemný poměr těchto izomerů v roztoku byl stanoven napříč lanthanoidovou řadou. Struktury 7 komplexů s ionty Ln(III) byly stanoveny pomocí rentgenové difrakce. Po- tenciometrickými titracemi byla získána termodynamická data pro ligand samotný a pro jeho komplexy s ionty Cu2+ , Zn2+ , Pb2+ , Ce3+ , Eu3+ a Lu3+ . 1
|
|
|
Koordinační chování substituovaných derivátů cyklenu
Bárta, Jiří ; Kotek, Jan (vedoucí práce) ; Vargová, Zuzana (oponent) ; Lubal, Přemysl (oponent)
Tomografie magnetické rezonance (MRI) je jednou z neinvazivních technik sloužící k vyšetření měkkých tělních tkání. Nevýhodou MRI je nízké rozlišení a specificita, proto se v klinické praxi často aplikují kontrastní látky (CA), přibližně v 40 % všech vyšetření. Nezvyšují však pouze rozlišení a specificitu, ale i celkovou efektivitu vyšetření. Kontrastní látky jsou složeny z paramagnetického iontu (Gd3+ nebo Mn2+ ) a velmi silného komplexačního činidla, jako je např. ligand H4DOTA. Makrocyklický skelet cyklen (1,4,7,10-tetraazacyklododekan) je základním stavebním kamenem pro mnoho derivátů, které se nyní používají, včetně již zmíněného ligandu H4DOTA. 1,4-fosfonátové a 1,4-fosfinátové deriváty cyklenu by mohly být vhodnou alternativou ke komerčně používaným látkám. V této práci je dokumentována syntéza 5 takových ligandů. Protonizační konstanty a konstanty stability s kovy používanými v MRI (Mn2+ , Gd3+ ) a dalšími vybranými byly stanoveny potenciometrickými titracemi pro ligandy 1,4-H4DO2P, 1,4-H2DO2POEt and 1,4-H2DO2Bn2PH . Všechny tři ligandy vykazují vyšší konstantu stability s Mn2+ - log KLM okolo 12, než s Ca2+ - log KLM okolo 8, což je nejbližší rival pro transmetalaci za fyziologických podmínek. Poměrně silný komplex tvoří Gd3+ s hexadentátním ligandem 1,4-H4DO2P - log KLM = 19,15; což je...
|
|
|
Chelating Polymers for the Haemochromatosis Treatment
Groborz, Ondřej ; Hrubý, Martin (vedoucí práce) ; Kotek, Jan (oponent)
4 Chelatující polymery pro léčbu hemochromatózy Autor: Ondřej Groborz Vedoucí práce: Mgr. Martin Hrubý, Ph.D., DSc. Konzultanti: Ing. Kristýna Kolouchová Ing. Pavel Švec Ústav makromolekulární chemie Akademie věd České republiky, v.v.i Abstrakt Hemochromatóza je skupina dědičných onemocnění, jež je charakterizována toxickým nahromaděním železa v orgánech. To může vést k orgánové toxicitě a nevratnému poškození. V současné době existuje pouze málo schválených léčebných postupů, z nichž všechny mají závažné nežádoucí účinky. V této práci navrhujeme nové paradigma léčby: nerozpustné a tedy biologicky nevstřebatelné polymery by vytvářely stabilní komplexy s železnatými či železitými ionty v gastrointestinálním traktu, čímž by snížily biologickou dostupnost železa. Nerozpustnost těchto polymerů brání jejich vstřebání a tím zamezuje vzniku systémové i orgánové toxicity. Bylo připraveno několik polymerů s kovalentně vázanou selektivní chelatační skupinou. Na základě dat získaných in vitro a in vivo byly vybrány ty chelatující skupiny, které byly dostatečně účinné pro případné klinické aplikace. Polymery vykazují zanedbatelnou vstřebatelnost, zanedbatelnou toxicitu, mají velmi vhodnou kinetiku in vitro chelatace železnatých i železitých iontů a mají prokazatelný terapeutický účinek na in vivo modelu. Proto by mohly...
|
host ::
RSS.