|
| |
|
|
Bifunkční chelatanty dvojmocné mědi
Benešová, Martina ; Kotek, Jan (vedoucí práce) ; Lorenc, Miroslav (oponent)
Hlavním cílem této práce byla příprava makrocyklického ligandu založeného na 1,4,8,11-tetraazacyklotetradekanovém skeletu, jež je vhodný pro komplexaci dvojmocných kationtů mědi. Cyklamový makrocyklus byl navržen tak, aby nesl jedno slabě koordinující se aminobenzylfosfinátové pendantní rameno (sloučenina L). V průběhu syntézy byl skelet nesymetricky ochráněn v polohách 1,4 a 8. Zavedení fosfinátového pendantního ramene bylo vyzkoušeno Mannichovou reakcí s odpovídajícími ethyl či bis(trimethylsilyl) estery 4-nitrobenzylfosfinové kyseliny a alkylací za použití mesyl esteru odvozeného od hydroxomethylderivátu 4-nitrobenzyl-fosfinové kyseliny (benzyl 0-methylsulfonylhydroxymethyl(nitrobenzyl)fosfinátu). V rámci této práce byla nalezena cesta k syntéze cíleného produktu. Rovněž byla zreprodukována syntéza cyklamu a jeho nesymetrické ochránění ve třech polohách. Dále byla studována kinetika odchránění cyklamového skeletu s následnou bazickou a kyselou hydrolýzou esteru pendantního ramene. NHNH NH N P O NH2 OH ( L ) KLÍČOVÁ SLOVA Cyklam, fosfináty, nukleární medicína, měďnaté komplexy.
|
|
| |
|
|
Selektivní chránění pentaerythrityltetraaminu
Mangl, Ondřej ; Hermann, Petr (vedoucí práce) ; Kotek, Jan (oponent)
Selektivní chránění funkčních skupin je běžná metoda, která se používá u mnohostupňových syntéz. Pentaerythrityltetraamin (PEA) je látka se 4 aminoskupinami, u které se podařilo připravit látky s jednou až třemi selektivně chráněnými aminoskupinami. Vyzkoušeno bylo chránění pomocí t- butyloxykarbonylové skupiny (Boc), která je stabilní v neutrálním a bazickém prostředí a dá se odštěpit v kyselém prostředí, a chránění pomocí benzyloxykarbonylové skupiny (Cbz), která je stabilní ve slabě kyselém a bazickém prostředí a odstraňuje se hydrogenačně. Dělení a čištění připravených chráněných aminů bylo provedeno chromatograficky. Selektivně chráněný PEA lze kromě přímé cesty z pentaerythrityltetraaminu získat také pomocí několikastupňové postupné redukce pentaerythrityltetraazidu. Dvoufázovou redukcí se připraví pentaerythritylmonoamin-triazid a aminová skupina tohoto monoaminu je chráněna pomocí Boc nebo Cbz.
|
|
|
Responsive Contrast Agents for Magnetic Resonance Imaging (MRI)
Krchová, Tereza ; Kotek, Jan (vedoucí práce) ; Marek, Radek (oponent) ; Platas-Iglesias, Carlos (oponent)
ABSTRAKT Tato práce je zaměřena na syntézu nových makrocyklických ligandů s vyměnitelnými protony na koordinujících se skupinách a na přípravu komplexů těchto ligandů s vhodnými paramagnetickými ionty trojmocných lanthanoidů. Takové komplexy by mohly sloužit jako tzv. responzivní kontrastní látky pro tomografii magnetické rezonance (MRI) vhodné ke sledování změn okolních podmínek. V rámci této dizertační práce byly studovány kontrastní látky citlivé na změnu pH, které využívají přenosu saturace (PARAmagnetic Chemical Exchange Saturation Transfer; PARACEST) a mohly by tak sloužit ke sledování změn pH v tkáních. Informace o těchto změnách jsou důležité například pro diagnostiku nádorových onemocnění a/nebo pro volbu vhodného způsobu léčby. Byla připravena série komplexů makrocyklických ligandů s ionty trojmocných lanthanoidů s vyměnitelnými protony aminoskupin, které jsou koordinované k centrálnímu iontu kovu. U těchto komplexů byly podrobně studovány vlastnosti PARACEST. Kontrastní látky založené na výměně protonů z koordinovaných aminoskupin dosud nebyly v literatuře popsány. Bylo zjištěno, že tyto komplexy vykazují efekt PARACEST závislý na pH, a to při takových hodnotách pH, které odpovídají fyziologickým podmínkám. Tato studie ukázala, že komplexy s pendantním ramenem v podobě lineárního diaminu...
|
|
|
Bifunkční chelatanty dvojmocné mědi
Paúrová, Monika ; Kotek, Jan (vedoucí práce) ; Lorenc, Miroslav (oponent)
V rámci této bakalářské práce byly připraveny a studovány cyklámové bifunkční deriváty nesoucí fosfonátové pendantní skupiny [4-methyl-11-p-karboxybenzyl-1,4,8,11-tetraazacyklotetradekan-1,8- bis(methylenfosfonová kyselina) a 4-methyl-11-p-nitrobenzyl-1,4,8,11-tetraazacyklotetradekan-1,8- bis(methylenfosfonová kyselina)] jako potenciální ligandy vhodné pro komplexaci dvojmocné mědi s možností navázání na makromolekulární nosič. Vytvořeno pomocí Software602 Print2PDF 8. Tuto řádku odstraníte zakoupením licence a aktivací na http://www.software602.cz/
|
|
|
Bifunkční chelatanty pro selektivní komplexaci mědi
Paúrová, Monika ; Kotek, Jan (vedoucí práce) ; Vojtíšek, Pavel (oponent)
Název: Bifunkční chelatanty pro selektivní komplexaci mědi Řešitel: Bc. Monika Paúrová Ústav: Katedra anorganické chemie, Přírodovědecká fakulta Školitel: doc. RNDr. Jan Kotek, Ph.D. E-mail školitele: modrej@natur.cuni.cz Abstrakt: V rámci této diplomové práce byly připraveny a studovány cyklamové bifunkční deriváty nesoucí fosfinátové pendantní skupiny (4-methyl-11-p-aminobenzyl- 1,4,8,11-tetraazacyklotetradekan-1,8-bis(methylenfosfinová kyselina)) a fosfonátové pendatní skupiny (4-methyl-11-p-aminobenzyl-1,4,8,11-tetraazacyklotetradekan-1,8- bis(methylenfosfonová kyselina)) jako potenciální ligandy vhodné pro komplexaci dvojmocné mědi s možností navázání na makromolekulární nosič. Klíčová slova: radiomedicína, měď, cyklam, ligand, fosfinát, fosfonát, kinetická inertnost, kinetická labilita, termodynamická stabilita
|
|
|
Značení buněk pro MRI pomocí neběžných magnetických nanočástic
Kikerlová, Soňa ; Kotek, Jan (vedoucí práce) ; Pavlů, Barbora (oponent)
Mezi běžně používané zobrazovací techniky v klinické praxi patří MRI (zobrazování magnetickou rezonancí). Jedná se o metodu pro pacienta zcela neinvazivní, která umožňuje trojrozměrné zobrazování těla na základě detekce vodíkových atomů molekul vody obsažených v jednotlivých tkáních. Intenzita signálu může být navíc ovlivněna přidáním vhodné kontrastní látky. Před vlastním použitím nově připravených kontrastních agens je nutné provést základní in vitro a in vivo experimenty na buněčných liniích a zvířecích modelech, aby případné nežádoucí účinky těchto nanosond na živé organizmy byly odhaleny ještě dřív, než dojde k jejich zavedení do klinické praxe. Současný rozmach nanotechnologií nabízí širokou škálu nanomateriálů, včetně magnetických nanočástic, určených převážně pro snížení intenzity MRI signálu. Mezi nejběžnější a nejdéle používaná kontrastní agens pro MRI patří superparamagnetické nanočástice oxidů železa (SPIO). V této literární rešerši jsou představeny méně běžné typy magnetických nanočástic, které je také možné použít pro zobrazování magnetickou rezonancí. Klíčová slova: magnetická rezonance, nanočástice, značení buněk
|
|
|
Nové ligandy pro medicínské aplikace
Holá, Kateřina ; Kotek, Jan (vedoucí práce) ; Holzhauser, Petr (oponent)
Tato bakalářská práce má za cíl přípravu potenciálně vhodných makrocyklických ligandů (obrázek 1) pro komplexaci trojmocných iontů lanthanoidů. Jejich komplexy by mohly nalézt uplatnění v nukleární medicíně (v případě ligandu L1) nebo jako MRI kontrastní látky (ligand L2). Ligand L1 byl navržen pro urychlení komplexace pomocí slabě koordinujícího se pendantního ramene. Jako slabě se koordinující rameno byla zvolena iminodioctová kyselina (IDA), která byla použita jako prekurzor k syntéze ligandu L1. Dalším cílem této bakalářské práce bylo zjistit, zda rychlost komplexace ligandu L1 je díky slabě se koordinujícímu pendantnímu rameni opravdu zvýšena. Rychlosti komplexace pro ligand L1 byly studovány na iontu trojmocného ceru. Pomocí spektrofotometrických kinetických studií bylo zjištěno, že pendantní rameno, které bylo navrženo pro urychlení komplexace, komplexaci neurychluje, ale naopak výrazně zpomaluje. Ligand L2 obsahuje aminovou skupinu, jejíž protonizace/koordinace by mohla být značně ovlivněna pH nebo teplotou. Této skutečnosti lze využít při zjišťování biologických podmínek ve vyšetřovaných tkáních. Tento ligand se ovšem nepodařilo připravit v dostatečně čisté formě pro možnosti dalšího zkoumání. N N NN COOHHOOC HOOC N COOH COOH P OH O L1 N N NN COOHHOOC HOOC NH2 L2 Obrázek 1: Ligandy, které...
|
|
|
Regiospecifické deriváty cyklamu pro radiomedicinské a MRI aplikace
Blahut, Jan ; Kotek, Jan (vedoucí práce) ; Drahoňovský, Dušan (oponent)
Deriváty 1,4,8,11-tetraazacyklotetradekanu (cyklamu) mají široké pole apli- kace v různých oblastech lidské činnosti. V medicíně jsou využívány přede- vším jako ligandy pro radioizotopy přechodných kovů určených pro zobra- zování a léčbu patologických tělních struktur, jako jsou nádory, hypoxické tkáně po mozkových příhodách a další. Tato práce je zaměřena na vývoj me- todiky přípravy nesymetricky substituovaných derivátů cyklamu a derivátů obsahujících trifluorethylovou skupinu. Komplexy takovýchto fluorovaných ligandů s paramagnetickými přechodnými kovy mohou díky svým krátkým relaxačním časům nalézt aplikaci v 19 F-MRI. Klíčová slova: Cyklam; Nesymetrické chránění; Kontrastní látky; Trifluorethylaminy; Para- magnetická relaxace; 19 F-MRI.
|
host ::
RSS.