|
|
Příprava 64Cu a jejich perspektivních nosičů pro nukleární medicínu.
Kozempel, Ján ; Lešetický, Ladislav (vedoucí práce) ; Kotek, Jan (oponent) ; John, Jan (oponent) ; Příhoda, Jiří (oponent)
4 Résumé Tato práce se zabývá přípravou mědi 64Cu reakcí 64Zn(d,2p)64Cu, včetně její radiochemické separace a přípravou značených nosičů, potenciálně využitelných v nukleární medicíně. Byla vyvinuta nová metoda separace beznosičové 64Cu pomocí duální iontoměničové sloupcové chromatografie. U výsledné radiochemikálie bylo dosaženo poměrně vysoké specifické ativity a přijatelné radionuklidové čistoty, pouze s radionuklidovou nečistotou 61Cu, což dovoluje její použití jak pro laboratorní experimenty in vitro, tak i pro značení a použití v in vivo preklinických testech. Jako nové nosiče byli studovány polymerní nosiče (kumulace ve vaskulatuře některých tumorů) a různě substituované biacetyl bis-(alkylthiosemikarbazonové) komplexy mědi (selektivní záchyt v hypoxických tkáních), zamýšlené pro radiodiagnostiku a lokální radioterapii. Vodorozpustné polymerní nosiče 64Cu na bázi NIPAM, HPMA a GM byly připraveny zakomponováním různých chelatujících funkčních skupin, buď modifikací polymerního řetězce nebo kopolymerizací monomeru nesoucího tuto funkční skupinu. Jako druhý typ nosičů byla připravena sada stericky stíněných biacetyl bis- (N4-alkylthiosemikarbazonových) komplexů 64Cu, reakcí příslušných ...
|
|
|
Design a syntéza selektivních chelatantů dvojmocné mědi
Havlík, Jan ; Kotek, Jan (vedoucí práce) ; Holzhauser, Petr (oponent)
Název: Design a syntéza selektivních chelatantů dvojmocné mědi Řešitel: Jan Havlík Ústav: Katedra anorganické chemie, Přírodovědecká fakulta Školitel: doc. RNDr. Jan Kotek, Ph.D. E-mail školitele: modrej@natur.cuni.cz Abstrakt Tato diplomová práce se zabývá přípravou selektivních chelatantů dvojmocné mědi. V rámci této práce bylo připraveno 13 látek, z toho 7 zcela nových. Všechny látky byly charakterizovány pomocí NMR a hmotnostní spektroskopie. U měďnatého komplexu nového ligandu cyklam-1,11-bis(methylfosfinová kyselina) (1,11-dipin) byla studována disociační a formační kinetika. Byly určeny rychlostní konstanty a aktivační parametry disociace měďnatého komplexu Cu(1,11-dipin). Klíčová slova: selektivní chelatant, měď, deriváty cyklamu, makrocyklické ligandy, methylfosfonát, methylfosfinát
|
|
|
Kontrastní látky pro měření pH pomocí magnetické resonance
Šrolerová, Tereza ; Kotek, Jan (vedoucí práce) ; Vojtíšek, Pavel (oponent)
Makrocyklické ligandy jsou známy pro svou schopnost vázat paramagnetické ionty kovů lanthanoidů za vzniku kineticky inertních a termodynamicky stabilních komplexů, které lze využít jako kontrastní látky pro MRI. Tato práce se zabývá studiem nových ligandů odvozených od známého ligandu H8DOTP - 1,4,7,10-tetraazacyklododekanu se čtyřmi pendantními methylenfosfonátovýmu skupinami. Připravené nové deriváty obsahují dvě různé dvojice pendantních skupin, vždy vzájemně v protějších polohách makrocyklu. Jednou z dvojic jsou skupiny methylenfosfonátové, druhou dvojicí jsou skupiny methylenfosfinátové s různými substituenty na atomu fosforu. Konkrétně se jedná o látku s P-H fosfinátovou skupinou (H6DO2P2PH ), fenylovou skupinou (H6DO2P2PPh ) a trifluorethylovou skupinou (H6DO2P2Ptfe ). V práci je popsána syntéza cílových látek, příprava jejich komplexů s paramagnetickými ionty Eu3+ a Yb3+ a jejich další studium pomocí NMR spektroskopie (pH NMR titrace a relaxometrická NMR měření). Klíčová slova: H4DOTA, H8DOTP, MRI, kontrastní látka, lanthanoidy, makrocyklické ligandy, paramagnetické komplexy
|
|
|
Ditopický ligand na bázi 1,4,7-triazacyklononanu
Kačmarčík, Jaroslav ; Kubíček, Vojtěch (vedoucí práce) ; Kotek, Jan (oponent)
Radioizotopy 64 Cu a 68 Ga jsou pro své vlastnosti použivány v radiomedicíně, zejména v pozitronové emisní tomografií (PET). Iont kovu je nutné komplexovat vhodným ligandem, se kterým bude tvořit stabilní a kineticky inertní komplex. Cílem této bakalářske práce byla syntéza polydentátního ligandu na bázi makrocyklu TACN, a následná příprava jeho gallitých a mědnatých komplexů. Komplex [Cu(L)] byl studován pomocí UV-VIS titrace. Ze závislosti absorbance A vlnové délce λ byly pozorovány d-d přechody ve VIS (λ = 440 - 800 nm) oblasti a CT přechody společně s přechody na aromatickým cyklu v UV oblasti (λ = 220 - 380 nm). Syntetizován byl i komplex [Ga(L)], jehož bližší charakterizace a studium koordinačních vlastností provedeny nebyly. Klíčová slova: makrocyklické ligandy, komplexy, stabilita, radiomediícna, PET
|
|
|
Makrocyklické ligandy a jejich komplexy s ionty kovů pro využití v zobrazovacích metodách
Hrček, Martin ; Hermann, Petr (vedoucí práce) ; Kotek, Jan (oponent)
V oblasti nukleární medicíny nachází v současnosti uplatnění řada metod diagnostických i terapeutických. Pro obě zmíněné oblasti roste důležitost makrocyklických ligandů, schopných koordinovat ionty použitých kovových radionuklidů. Velký potenciál leží v oblasti tzv. theranostik, tedy farmak s diagnostickou i terapeutickou funkcí. Tato práce koná první kroky směrem ke konceptu theranostického ligandu obsahujícího dvě makrocyklická koordinační centra, každé individuálně přizpůsobené koordinaci iontů radioisotopů jednoho kovu. Koordinaci Ga(III), v současnosti využívaného v diagnostice, ve zkoumaném modelovém systému zajišťuje devítičlenný makrocyklus s fosfinátovými pendantními rameny. Koordinaci Lu(III), využívaného pro radioterapii, zajišťuje dvanáctičlenný makrocyklus s fosfinátovými pendantními rameny. Výsledky NMR měření v této práci ukazují, že se zkoumané modelové systémy chovají v souladu s požadavky na koncipované léčivo. Byl připraven makrocyklický ligand L1e, přizpůsobený koordinaci Lu(III) se zamýšleným využitím pro syntézu navrhovaného léčiva. Připraveny byly i H-fosfinové kyseliny a derivát cyklenu jako prekursory pro syntézu řady bifunkčních ligandů L1a - L1e. Klíčová slova Makrocykly, ligandy, gallité komplexy, lutecité komplexy
|
|
|
Kontrastní látky pro zobrazování pomocí 19F magnetické tomografie
Dobrovolná, Tereza ; Kotek, Jan (vedoucí práce) ; Vojtíšek, Pavel (oponent)
Komplexy iontů přechodných kovů s ligandy obsahujícími atomy fluoru představují zajímavou skupinu 19 F MRI kontrastních látek, které by mohly usnadnit diagnózu nejrůznějších onemocnění. Přítomnost paramagnetického iontu kovu v blízkosti jádra 19 F způsobuje zkrácení relaxačních časů a možnost v daném čase získat více NMR spekter, což vede k vyšší kvalitě zobrazení. Tato práce se zabývá syntézou fluorovaného makrocyklického ligandu H3NOTPtfe , přípravou jeho komplexů s ionty přechodných kovů, dále jejich charakterizací a studiem metodami vhodnými pro posouzení použitelnosti při 19 F MRI, tedy relaxometrickým NMR měřením a elektrochemií. Výzkum ukazuje, že zvolený koncept je nadějný pro 19 F MRI. Připravené komplexy jsou použitelné jako 19 F MRI kontrastní látky, některé dokonce i jako redoxně aktivní 19 F MRI "smart" kontrastní látky. Nejlepší vlastnosti byly pozorovány u komplexu [Co(NOTPtfe )]− . Klíčová slova: heteronukleární MRI, kontrastní látka, fluor, PRE efekt, spinová relaxace, zobrazování magnetickou rezonancí, paramagnetické komplexy
|
|
|
Koordinačně nenasycené komplexy makrocyklických amidů
Mojžíšová, Adéla ; Kotek, Jan (vedoucí práce) ; Vojtíšek, Pavel (oponent)
Neurodegenerativní choroby jsou onemocnění postihující stále větší procento obyvatel vyspělých zemí. Dle Světové zdravotnické organizace (WHO) dnes postihuje demence 55,2 milionů lidí, za posledních 20 let se počet případů více než zdvojnásobil. I přes tento nárůst stále není dostupný efektivní způsob jejich diagnostiky a léčby. S dalším rozvojem implantologie jsou stále četnější bakteriální infekce v důsledku tvorby biofilmů na tělu nevlastních površích. Vývoj syntetických nukleáz, které by byly schopny zabraňovat tvorbě biofilmů či je štěpit, je proto stále jedním z vědeckých zájmů. Cílem této bakalářské práce je příprava polyazamakrocyklů obsahujících aminové i amidové funkční skupiny. U těchto látek lze při komplexaci měďnatého iontu předpokládat deprotonizaci amidových skupin. Ligandy jsou navrženy tak, aby jejich komplexy mohly sloužit pro diagnostiku neurodegenerativních chorob pomocí pozitronové emisní tomografie, ale také mimikovat přirozené nukleázy a hydrolyticky štěpit bakteriální biofilmy.
|
|
|
Elektrochemie makrocyklických komplexů
Kaďorková, Veronika ; Liška, Alan (vedoucí práce) ; Kotek, Jan (oponent)
Předkládaná práce se zabývá studiem základních elektrochemických vlastností měďnatých komplexů tří makrocyklických ligandů odvozených od cyklamu, které by mohly najít uplatnění v radiomedicíně. Komplexy byly studovány metodami DC-polarografie a cyklické voltametrie ve vodném prostředí po předchozí přípravě z roztoků síranu měďnatého a ligandu. Všechny komplexy se redukují v prostředí acetátového pufru při pH 5 na rtuťových elektrodách v jednom ireverzibilním dvouelektronovém kroku za vzniku volného ligandu a amalgámu mědi. Pozorovaná podmíněná termodynamická stabilita komplexů (vyjádřená jako posun redukčního potenciálu vůči síranu měďnatému) koreluje se strukturními motivy v molekulách jednotlivých ligandů. Ke stabilitě přispívá přítomnost můstku a karboxylátových skupin, naopak fenolické atomy kyslíku v roli donorových atomů jsou méně efektivní.
|
|
|
Bifunkční ligandy na bázi cyklamu pro selektivní komplexace iontů kovů
Hörnerová, Alžběta ; Kotek, Jan (vedoucí práce) ; Havlíček, David (oponent)
V poslední době rostoucí poptávka po cílených radiofarmakách motivuje vý- zkum bifunkčních ligandů, které by měly být schopny koordinovat ion radiokovu do sta- bilního komplexu a také mít dostupné funkční skupiny k navázání na biologický vektor. Zejména široká škála radionuklidů mědi vyvolává zájem kvůli potenciálním aplikacím v diagnostice a terapii nádorových onemocnění. Ligandy na bázi cyklamu jsou jedny z nejvhodnějších pro komplexaci Cu(II). Byl připraven relativně malý počet nesymet- ricky trans-disubstituovaných derivátů z důvodu složité a netriviální syntézy těchto látek. V této diplomové práci je představeno nové orthogonální chránění cyklamu jako možná cesta přípravy těchto látek. Skrze tento meziprodukt byl připraven ligand s methylenfosfo- nátovým a methylen(p-aminobenzyl)fosfinátovým pendantním ramenem, byly připraveny měďnaté komplexy tohoto ligandu a byla studována jejich izomerie, stabilita a inertnost. Klíčová slova: PET, SPECT, radioterapie, měď, bifunkční ligandy, orthogonální chrá- nění cyklamu. 1
|
|
|
Koordinačně nenasycené komplexy s potenciální nukleázovou aktivitou
Willimetz, Robert ; Kotek, Jan (vedoucí práce) ; Schulz, Jiří (oponent)
Biofilmy jsou kolonie bakterií adherované na povrchy prostřednictvím matrice z biopolymerních látek, které produkují. Tyto biofilmy se mohou tvořit i na medicínských implantátech, kde jsou zodpovědné za obtížně léčitelné chronické infekce. Jedním z přístupů, jak předcházet vzniku biofilmů, může být využití koordinačních sloučenin s nukleázovou aktivitou. Tyto sloučeniny obsahují hydrolyticky aktivní ion kovu, který je schopen aktivně štěpit extracelulární DNA a předcházet tak tvorbě matrix a biofilmu. Cílem této diplomové práce bylo připravit sérii Cu(II) komplexů derivátů 1,4,7-triazacyklononanu a pozorovat jejich případnou nukleázovou aktivitu. Jedním z komplexů byl derivát 1,4,7-triazacyklononanu s postranní thiazolovou kotvou. Pomocí této kotvy lze zabudovat připravený komplex do polymerních nosičů a vytvořit tak povrch s potenciální schopností předcházet vzniku biofilmu.
|
host ::
RSS.