|
|
Testování transdermální permeace vybraných xenobiotik
Stará, Veronika ; Herink, Josef (vedoucí práce) ; Vopršalová, Marie (oponent)
Úvod práce stručně popisuje stavbu kůže a obsahuje rešerši současných poznatků o in vitro testování permeace léčiv přes kůži. Dále jsou uvedeny základní údaje o nervově paralytických látkách a o možnostech profylaxe otravy bojovými látkami se zaměřením na transdermální podání profylaktik. Vlastní experimentální práce je zaměřena na in vitro testování schopnosti oximu HI-6 a případně dalších reaktivátorů enzymu acetylcholinesterázy pronikat přes prasečí kůži. Pokusy byly provedeny na statických difúzních celách Franzova typu. Množství testovaných látek proniklých přes kůži je stanoveno ve vzorcích receptorové tekutiny pomocí HPLC. Klíčová slova permeace in vitro; transdermální; prasečí kůže; Franzova cela; látka HI-6; antidotum; nervově paralytické látky; acetylcholinesteráza
|
|
|
Výskyt symptomů temporolimbické dysfunkce u gamblerů
Hončová, Veronika ; Herink, Josef (vedoucí práce) ; Kovařík, Miroslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Řešitel: Bc. Veronika Hončová Školitel: Doc. MUDr. Josef Herink, DrSc. Odborný konzultant: MUDr. Jela Hrnčiarová Název diplomové práce: Výskyt symptomů temporolimbické dysfunkce u gamblerů Cíl práce: Cílem práce bylo zjistit, zda patologičtí hráči vykazují symptomy odpovídající poruše epileptického spektra. Metody: Ke zkoumání symptomů poruchy epileptického spektra byly použity standardizované dotazníky CPSI (Complex Partial Symptoms Inventory) a LSCL-33 (Limbic System Checklist-33). Ke statistickému zpracování byl použit Mann-Whitneyův test a Spearmanův korelační koeficient. Výsledky: Průměrné skóre dosažené v dotazníku CPSI u gamblerů bylo 38,9 bodů, což odpovídá pásmu abnormality. V dotazníku LSCL-33 byla průměrná hodnota 21,5 bodů, která tak odpovídá suspektnímu nálezu. Ze získaných výsledků lze vyvodit, že patologičtí hráči vykazují vyšší výskyt symptomů temporolimbické dysfunkce. Při porovnání souborů gamblerů a kuřáků byl zjištěn v dotazníku CPSI statisticky významně vyšší výskyt poruchy epileptického spektra u gamblerů. V dotazníku LSCL-33 statisticky významné rozdíly skóre mezi gamblery a kuřáky zaznamenány nebyly. Závěr: Patologičtí hráči vykazovali vyšší výskyt symptomů poruchy...
|
|
|
Srovnání účinnosti inhibitorů acetylcholinesterasy takrinurivastigminu a donepezilu při léčbě kognitivní poruchy vovalné 3-Quinuclidinyl benzilátem u laboratorního potkana
Pavlíčková, Stela ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Mgr. Stela Pavlíčková Školitel: PharmDr.Marie Vopršálová, CSc. Školitel specialista: RNDr. Jan Misík, Ph.D. Název rigorózní práce: Srovnání účinnosti inhibitorů acetylcholinesterasy takrinu, rivastigminu a donepezilu při léčbě kognitivní poruchy vyvolané 3-quinuclidinyl benzilátem u laboratorního potkana. Alzheimerova choroba je závažné neurodegenerativní onemocnění, při kterém dochází k zániku neuronů, úbytku mozkové tkáně a narušení funkce cholinergního systému. Patofyziologické změny doprovázející chorobu se projevují zejména poruchou paměti a dalších kognitivních funkcí. Současná léčba spočívá pouze v oddálení progrese onemocnění za použií kognitiv - inhibitorů acetylcholinesterasy (dříve - takrinu, dnes - donepezilu, rivastigminu a galantaminu) a NMDA (N-methyl-D-aspartát) antagonisty memantinu. Cílem této práce bylo zhodnocení potenciálního příznivého účinku tří vybraných inhibitorů acetylcholinesterasy takrinu, rivastigminu a donapezilu na farmakologicky vyvolanou kognitivní poruchu u laboratorního potkana. Efekt léčiv při korekci kognitivního deficitu vyvolaného látkou 3-quinuclidinyl benzilátem byl zkoumán pomocí dvou odlišných behaviorálních metodik - vodního bludiště a...
|
|
|
Temporo-limbická dysfunkce u osob závislých na alkoholu
Mičulková, Jana ; Herink, Josef (vedoucí práce) ; Kudláčková, Zděnka (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Studentka: Bc. Jana Mičulková Konzultant: Doc. MUDr. Josef Herink, DrSc. Název diplomové práce: Temporo-limbická dysfunkce u osob závislých na alkoholu Tato diplomová práce se zaměřuje na temporo-limbickou dysfunkci u osob závislých na alkoholu. V teoretické části jsou shrnuty poznatky týkající se neuroanatomických korelátů, syndromu závislosti na alkoholu, jeho epidemiologie v České republice a vztahu mezi etanolem a epilepsií. V praktické části jsou vyhodnoceny dotazníky, vyplněné jedinci s diagnostikovanou závislostí na alkoholu, jež jsou zaměřeny na rozpoznání poruchy epileptického spektra. Získané výsledky jsou porovnávány s výsledky dosaženými u zdravé populace z předchozích studií a jsou využity k vyhodnocení ostatních cílů práce. Klíčová slova: alkoholová závislost, epilepsie, porucha epileptického spektra, limbický systém, dotazníkové šetření
|
|
|
Ovlivnění koncentrace močového měchýře reaktivátory acetylcholinesterasy
Rambousková, Lucia ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
Kandidát: Mgr. Lucia Rambousková Název rigorózní práce: Ovlivnění kontrakce močového měchýře reaktivátory acetylcholinesterasy Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Vedoucí práce: PharmDr. Marie Vopršálová, CSc. Školitel specialista: PharmDr. Vendula Šepsová, Ph.D Hlavním mechanismem účinku reaktivátorů acetylcholiesterasy (AChE) je vytěsnění organofosfátů z vazby enzymu a tím obnovení jeho funkce. Bylo zjištěno, že oximy vykazují také vlastní antinikotinový a antimuskarinový účinek na cholinergních receptorech. Ve většině těchto případů tímto účinkem přispívají k zabránění nadměrné stimulaci receptorů nahromaděným acetylcholinem. Cílem této práce bylo zhodnotit účinek reaktivátorů K 203 a K 027 na kontrakci hladké svaloviny močového měchýře prostřednictvím muskarinových a purinergních receptorů. K testování byly použity izolované stripy močového měchýře v orgánové lázni. Byly použity tři typy stimulace - elektrický proud (EFS), agonista muskarinových receptorů metacholin (MCh) a agonista purinergních receptorů adenosintrifosfát (ATP). Bylo zjištěno, že látka K 027 měla tendenci kontrakci snižovat (při stimulaci EFS a MCh) a zvyšovat při stimulaci ATP. Odpovědi oximu K 203 nebyly statisticky významné. Jen při nižších frekvencích EFS...
|
|
|
Střevní mikrobiota a poruchy nálady
Ambrožová, Lucie ; Herink, Josef (vedoucí práce) ; Jílek, Petr (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Kandidát: Lucie Ambrožová Školitel: Doc. MUDr. Josef Herink, DrSc. Název diplomové práce: Střevní mikrobiota a poruchy nálady Střevní mikrobiom je složen zejména ze dvou dominujících kmenů Bacteroidetes a Firmicutes. Další kmeny jsou zastoupeny v menší míře. Jedinci mají stabilní jádro mikrobiomu, které se v průběhu času nemění, a také příležitostné střevní bakterie, které se mění v průběhu života. Střevní mikrobiom ovlivňuje řada faktorů. Mezi ně patří například způsob porodu, kojení, strava, zdravotní stav a léky. Každý jedinec má svůj specifický mikrobiom. Bylo však zjištěno, že lidskou populaci lze rozdělit do tří střevních skupin neboli enterotypů. V každém enterotypu dominuje jiný bakteriální kmen. Bylo prokázáno, že střevní mikrobiom komunikuje s mozkem a funguje to i opačně. Tato komunikační cesta bývá nazývána osa střevo - mozek a probíhá prostřednictvím několika mechanismů (nervovým, endokrinním, metabolickým a imunitním). K normálnímu vývoji mozku je zapotřebí správné osídlení střev nepatogenními bakteriemi. Narušení symbiózy mikrobiomu může vést k poruchám nálady, a také k neuropsychiatrickým poruchám (deprese, autismus, schizofrenie a další). Zjistilo se, že serotoninergní systém...
|
|
|
Poruchy spánku - rezistentní formy
Koláčková, Pavla ; Semecký, Vladimír (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Kandidát: Pavla Koláčková Školitel: Doc. RNDr. Vladimír Semecký, CSc. Název diplomové práce: Poruchy spánku - rezistentní formy Cílem této práce je seznámení s problematikou poruch spánku. Poruchy spánku jsou v dnešní době globálním problémem, postihující čím dál větší množství jedinců. Práce se zaměřuje na Americkou mezinárodní klasifikaci pro poruchy spánku (ICSD) a její uplatnění v praxi. Metody jsme zvolili tak, aby co nejpřesněji dokreslily současný stav pacientů docházející do spánkové poradny. Práci tvoří dotazníky a k nim příslušné kazuistiky, vytvořené pomocí lékařské anamnézy a osobního rozhovoru. Hlavním přínosem této práce je subjektivní hodnocení pacientů k léčbě, jak farmakoterapeutické, tak psychoterapeutické. Výsledky této práce zahrnují kromě vyšetření souboru pacientů navštěvujících spánkovou laboratoř při psychiatrickou kliniku v rámci Centra pro poruchy spánku a biorytmů ve Fakultní nemocnici v Hradci Králové, také vybrané kazuistiky. Z těchto vyšetření jsme vybrali ty nejzajímavější a nejlépe popisující danou problematiku. Ve studii jsme zjistili jiné statistické rozložení pacientů oproti epidemiologickým studiím. Výsledky jsou ovlivněny poruchami spánku léčenými ve spánkové...
|
|
|
Cytopatologická diagnostika cerviko - vaginálního onemocnění
Bartoňová, Simona ; Semecký, Vladimír (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
Karcinom děložního čípku patří mezi nejčastější zhoubná nádorová onemocnění v České republice u žen starších 35 let. Vzniká na základě rozvoje patologických změn epitelových buněk neboli tzv. prekanceróz, které se projevují bez příznaků. Včasně je lze odhalit pouze specializovaným kolposkopickým, cytologickým a bioptickým vyšetřením. U rozvinutého nádoru jsou přítomny typické projevy: bolest v podbřišku, krvácení po pohlavním styku nebo výtok z pochvy. Hlavní příčinou tohoto onemocnění je infekce vyvolaná vysoce rizikovými typy lidských papilomavirů. Tyto viry mají schopnost perzistence a vyskytují se u 90 % detekovaných případů. Diagnostika nádoru cervixu musí být komplexně vyhodnocena výsledky onkologické cytologie, bioptickým vyšetřením a pozitivní typizací HPV. Diplomová práce se zabývá cytologickým vyšetřením, tzv. Pap testem cervikálních stěrů a jejich mikroskopickou diagnostikou pro rozlišení časných stádií. Alterace buněk byla hodnocena klasifikací dle Bethesdy 2014. Dále se zaobírá imunohistochemickým vyšetřením cervikálních biopsií, které umožňuje lépe prokázat typ dysplazie. Reakce, prokazující pozitivitu p16 , byla provedena na řezech, již dříve popsaným imunohistochemickým postupem. Cílem práce bylo zjistit u pacientek starších 30 let ze vzorků přijatých za rok 2014 a 2015 frekvenci...
|
|
|
Utilizace nutričních substrátů u kriticky nemocných pacientů na ventilátoru
Valentová, Gabriela ; Hronek, Miloslav (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Biologických a lékařských věd Kandidát Mgr. Gabriela Valentová Konzultant Doc. PharmDr. Miloslav Hronek, PhD. Název rigorózní práce Utilizace nutričních subtrátů u kriticky nemocných pacientů na ventilátoru Kriticky nemocní pacienti vykazují výrazně odlišný metabolizmus v porovnání se zdravými jedinci. Prochází počáteční hypometabolickou fází, která později přechází ve fázi hypermetabolickou. Je žádoucí podávat těmto pacientům výživu, která bude odrážet tyto změny metabolizmu a bude dostatečně pokrývat individuální potřeby každého pacienta, aby se snížilo riziko vedlejších komplikací a zlepšila se prognóza pacienta. Cílem studie bylo porovnat podávanou výživu kriticky nemocným pacientům na mechanickém ventilátoru z chirurgické JIP Fakultní nemocnice v Hradci Králové s jejich výsledky z kalorimetrického vyšetření. Získané bilance mezi podávanou nutriční podporou a aktuální energetickou potřebou pacienta nám umožňují vyhodnotit míru pokrytí nutričních potřeb v rámci naší skupiny pacientů. Celkem bylo měřeno 17 kriticky nemocných pacientů připojených na mechanický ventilátor. Pacientům byla podávána výživa dle přesného výživového protokolu, který byl sestaven na základě doporučení přijatých směrnic bez předcházejícího...
|
|
|
Molekulární mechanismy senzitivity lidských nádorových buněk k inhibitoru protein kinázy Src dasatinibu
Žáková, Petra ; Semecký, Vladimír (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
Přenos signálu je účinným mechanismem, který dovoluje rychlou a specifickou odpověď eukaryotických buněk i na malé změny mimobuněčných a vnitrobuněčných informací. Mnohé kaskády protein kináz v signálních cestách jsou deregulovány při lidských nemocech a představují tak cenný cíl v terapii těchto onemocnění. Tato práce je věnována inhibici aktivity Src kinázy pomocí dasatinibu aplikovaného na melanomové buňky v buněčné kultuře. Dasatinib je multikinázový inhibitor protein tyrosin kináz a s velkou účinností inhibuje Src a další členy této rodiny kináz. Dasatinib je již používán jako protinádorový lék u některých nádorů, u dalších je v poslední fázi klinických zkoušek. Výsledky poukázaly hlavně na vliv inhibice Src na 2 hlavní signální cesty důležité pro přežívání a proliferaci melanomových buněk, a to MAPK a AKT. V literatuře není známo mnoho propojení MAPK a Src u melamomu, ale recentně bylo referováno, že Src inhibuje translokaci ERK1/2 do jádra a tím urychluje proliferaci melanomových buněk.
|
host ::
RSS.