|
|
Syntéza a studium fotofyzikálních a fotochemických vlastností ftalocyaninů a azaftalocyaninů
Váchová, Lenka ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Doležal, Martin (oponent) ; Imramovský, Aleš (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Mgr. Lenka Váchová Školitel: doc. PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D. Název disertační práce: Syntéza a studium fotofyzikálních a fotochemických vlastností ftalocyaninů a azaftalocyaninů Ftalocyaniny (Pc) a jejich aza- analogy azaftalocyaniny (AzaPc) jsou planární makrocyklické komplexy odvozené od porfyrinů s výrazným absorpčním pásem v oblasti 620-800 nm. Vzhledem ke svým unikátním fotofyzikálním a fotochemickým vlastnostem, společně s vysokou variabilitou substituce makrocyklu představují významné činitele v moderním pojetí materiálů, průmyslu, elektrotechnice i medicinální oblasti. Uplatňují se jako fotosenzitivní látky ve fotodynamické terapii rakovinných i nezhoubných onemocnění, jako zhášeče fluorescence pro značení molekulárních sond v biologii nebo fotochemické transportéry makromolekul v buněčném prostředí. Účinek Pc a AzaPc je ovlivněn jejich strukturou, a to především povahou periferních substituentů, centrálního chelatovaného kovu a typem základního makrocyklu. V první části disertační práce byl studován vliv intramolekulárního přenosu náboje (ICT) na série nesymetrických tetrapyrazinoporfyrazinů a tribenzopyrazinoporfyrazinů s odlišnými periferními substituenty nesoucí dva...
|
|
|
Příprava a hodnocení některých vlastností nových látek na bázi kvartérních amoniových solí
Nechanická, Aneta ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Zitko, Jan (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Aneta Nechanická Konzultant: PharmDr. Jan Marek, Ph.D. Vedoucí: prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Název diplomové práce: Příprava a hodnocení některých vlastností nových látek na bázi kvartérních amoniových solí Bylo připraveno pět řad látek typu kvartérních amoniových solí nukleofilní substitucí. Jako výchozí látky byly použity 1-(2-hydroxyethyl)pyrrolidin, 1-(2-hydroxyethyl)piperidin a 1- (2- hydroxyethyl)imidazol, které reagovaly s C10-C18 bromalkylačním činidlem, v případě monokvartérních derivátů, a C8-C12 dibromalkylačním činidlem, v případě biskvartérních derivátů. Byla použita vždy činidla se sudým počtem uhlíků. Totožnost produktů byla ověřena pomocí nukleární magnetické resonance (NMR) a hmotnostní spektrometrie (HRMS). Kritická micelární koncentrace byla změřena konduktometricky. Byl potvrzen vztah mezi klesající hodnotou CMC a narůstající délkou alkylového řetězce.
|
|
|
Development of a reliable test system for purinergic P2X3 receptors
Tomanová, Šárka ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Pourová, Jana (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Studentka: Šárka Tomanová Školitelé: Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D., Prof. Dr. Christa Elisabeth Müller Název diplomové práce: Vývoj spolehlivého testovacího systému pro purinergní P2X3 receptor Purinergní P2X3 receptor je spojen s iontovým kanálem. Nalezen byl ve všech savčích tkáních, avšak nejhojnější výskyt byl pozorován v centrální i periferní nervové soustavě a v hladké svalovině, kde může být zodpovědný za patologické poruchy jako je viscerální a neuropatická bolest, zánětlivá onemocnění či psychiatrické stavy. Látky blokující aktivitu P2X3 receptoru by tedy mohly být využity jako potenciální léčiva těchto chorob. P2X3 receptor patří mezi iontové kanály s velmi rychlou desenzitizací, což značně ztěžuje měření jeho aktivity. Bylo zjištěno, že jednobodová S15V mutace, kdy je aminokyselina serin v poloze 15 zaměněna za aminokyselinu valin, prodlouží desenzitizaci a signál se stává měřitelným. Tato mutace by tedy mohla být účinným nástrojem pro farmakologickou charakterizaci dosud nedostatečně prozkoumaného P2X3 receptoru. V naší práci byla DNA P2X3 S15V receptoru několika kroky vpravena do retroviru, kterým byly následně nakaženy astrocytomální buňky lidského mozku označované...
|
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální antituberkulotika (příprava a studium biologických vlastností)
Janďourek, Ondřej ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Farsa, Oldřich (oponent) ; Musílek, Kamil (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické chemie a Farmaceutické analýzy Kandidát Mgr. Ondřej Janďourek Školitel Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Konzultant PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Název disertační práce Deriváty pyrazinu jako potenciální antituberkulotika (příprava a studium biologických vlastností) Práce se zabývá deriváty pyrazinu se strukturálním vztahem k pyrazinamidu (PZA), u kterých je předpokládán antituberkulotický účinek. V úvodu této práce jsou shrnuty teoretické poznatky o tuberkulóze (TBC), její epidemiologii a především pak vznik rezistence k současně užívaným léčivům. Je nastíněn stručný přehled aktuálních antituberkulotik, dále nových sloučenin zavedených nedávno do terapie, a také nadějných molekul ve vývoji. Šířeji je popisován PZA řazený mezi léčiva 1. linie, který je stěžejní molekulou této práce. Jsou popsány možné mechanismy účinku a částečně také farmakologický profil. Na závěr je uveden stručný přehled v minulosti již připravených derivátů PZA. Praktická část této disertační práce je zaměřena na syntézu tří výchozích sloučenin (5-chlor-6-methylpyrazin-2,3-dikarbonitril; 3-chlorpyrazin-2-karboxamid; N-benzyl-3-chlorpyrazin-2-karboxamid), které byly substituovány pomocí aminodehalogenační reakce v mikrovlnném reaktoru. Jedná se o 79...
|
|
|
Deriváty pyrazinkarboxylové kyseliny jako potenciální antituberkulotika. (příprava a studium biologických vlastností)
Vaňásková, Barbora ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent) ; Malík, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát: Mgr. Barbora Vaňásková Školitel: Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Název disertační práce: Deriváty pyrazinkarboxylové kyseliny jako potenciální antituberkulotika (příprava a studium biologických vlastností) Disertační práce se zabývá hledáním potenciálních antituberkulotik odvozených od pyrazinkarboxylové kyseliny. Součástí práce je teoretická část, ve které je nastíněna problematika tuberkulózy, faktory ztěžující efektivní léčbu onemocnění (vývoj rezistence a koinfekce HIV) a současné terapeutické postupy. Samostatná kapitola je věnována složení mykobakteriální buněčné stěny. Dále je uveden stručný přehled používaných antituberkulotik první a druhé linie, léčiv nově zavedených do klinické praxe a slibných derivátů v různých fázích preklinického a klinického hodnocení. Zvláštní pozornost je věnována pyrazinamidu, přehledu současných teorií mechanismu účinku tohoto antituberkulotika první linie a specifickému cíli pyrazinkarboxylové kyseliny, tj. ribosomálnímu proteinu S1. Pro úplnost je uveden přehled derivátů pyrazinamidu s antimykobakteriální aktivitou publikovaných od roku 2011 (mimo sloučeniny publikované pracovní skupinou prof. Doležala). Vlastní praktická...
|
|
|
Syntéza a in vitro testování takrin-troloxových derivátů jako potenciálních inhibitorů acetylcholinesterasy
Ondřejíček, Aleš ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Zitko, Jan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Aleš Ondřejíček Školitel: prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Školitel specialista: PharmDr. Jan Korábečný, Ph.D. Název práce: Syntéza a in vitro testování takrin - troloxových derivátů jako potenciálních inhibitorů acetylcholinesterasy Alzheimerova choroba (AD) je komplexní neurodegenerativní onemocnění, které se projevuje postupnou ztrátou krátkodobé epizodické paměti a poruchami kognitivních funkcí. Charakteristickými histopatologickými znaky AD jsou přítomnost neuritických plaků a neurofibrilárních klubek v mozkové tkáni a porucha cholinergní neurotransmise. V současné době se v terapii AD používají pouze dvě skupiny léčiv. První skupinu tvoří inhibitory acetylcholinesterasy (AChEI) a do druhé se řadí memantin, antagonista NMDA receptorů. Cílem diplomové práce bylo připravit tři série takrin - troloxových derivátů. Konkrétně se jednalo o deriváty troloxu s takrinem, 7-methoxytakrinem a 6-chlortakrinem, které byly spojeny různě dlouhými spojovacími řetězci. K porovnání účinnosti nově připravených sloučenin byla použita Ellmanova metoda s takrinem, 7-methoxytakrinem a 6-chlortakrinem jako standardních látek. Antioxidační aktivita nových derivátů byla stanovena za použití DPPH...
|
|
|
Design and Synthesis of Hybrid Compounds Based on Tacrin/Resveratrol Derivatives
Jeřábek, Jakub ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Jakub Jeřábek Vedoucí: Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Prof. Maria Laura Bolognesi Název práce: Design and Synthesis of Hybrid Compounds Based on Tacrin/Resveratrol Derivatives Alzheimerova choroba (AD) je progresivní neurodegenerativní onemocnění mozku, při kterém dochází k postupné demenci. Příčina vzniku AD je v současné době neznámá, nicméně vědecký výzkum odhalil několik patologických charakteristických znaků - β-amyloidní plaky a neurofibrilární klubka. Tyto změny způsobují postupný rozpad nervových buněk a mění metabolismus v mozku. Současné léky nejsou schopny léčit příčinu onemocnění, jsou pouze schopny oddálit nástup závažných příznaků. Základní léčiva pro léčbu AD jsou inhibitory acetylcholinesterasy (AChE, EC 3.1.1.7) a nedávno schválený antagonista N-methyl-D- aspartátových (NMDA) receptorů memantin. Tyto léky zvyšují cholinergní aktivitu nebo tlumí excitotoxicitu glutamátu v mozku pacienta, čímž dojde ke zlepšení kognitivních funkcí a oddálení závažných stádií onemocnění. Jedním z rozvíjených přístupů v syntéze nových léčiv je příprava multifunkčních léčiv (MTDLs). Kromě schopnosti inhibovat AChE, jsou schopny zacílit další patologické procesy probíhající v...
|
|
|
Macroporous indium tin oxide as a potential platform for bioanalytical applications
Špirková, Zuzana ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent)
Univezita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát: Zuzana Špirková Školiteľ: Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Konzultant: Assist. Prof. Gulnara Safina, Ph.D. Názov diplomovej práce: Makroporézny indium cín oxid ako potenciálna platforma pre bioanalytické použitie Monitorovanie hladiny glukózy v krvi je nevyhnutnou súčasťou stanovenia diagnózy diabetu. Preto sú neustále vyvíjané nové stratégie na zdokonalenie meracích prístrojov. V tejto práci bola skúmaná vhodnosť použitia elektród tvorených makroporéznym indum cín oxidom (ITO) na konštrukciu glukózových biosensorov tretej generácie. Ako biorekogničný element bola použitá celobióza dehydrogenáza z huby Corynascus thermophilus (CtCDH) imobilizovaná na ITO nosič. Bolo skúmaných viacero metód imobilizácie ako fyzikálna adsorpcia, elektrostatická väzba enzýmu na povrch pokrytý polyetyleniminom (PEI) a zosieťovanie glutaraldehydom (GA), s cieľom dosiahnuť primeranú citlivosť a stabilitu biosensora. Morfológia/topografia a elementárne zloženie enzymaticky modifikovaného povrchu boli skúmané rastrovacím elektrónovým mikroskopom (SEM), metódou energiovo disperznej spektroskopie (EDX) a röntgenovou fotoelektrónovou spektroskopiou (XPS). Optimálne podmienky pre elektrochemické meranie...
|
|
|
Příprava fenylsubstituovaných benzothiazolů jako potenciálních modulátorů ABAD
Chřibek, Matěj ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Matěj Chřibek Vedoucí práce: prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Název práce: Příprava fenylsubstituovaných benzothiazolů jako potencionálních mo- dulátorů ABAD Alzheimerova choroba (AD) je neurodegenerativní onemocnění, které způsobuje úbytek kognitivních funkcí. Typická je ztráta paměti, změny chování a osobnosti. Mezi typické patologické znaky této nemoci patří senilní plaky a neurofibrilární shluky hyperfosforylovaného τ-proteinu. V současné době neexistuje kauzální léčba, jelikož etiologie zůstává, i přes obrovský zájem vědců, stále neobjasněna. Současná hypotéza předpokládá toxické působení rozpustné formy beta amyloidu (Aβ) uvnitř buňky, mimo jiné také v mitochondriích. Je známo mnoho intracelulárních proteinů, se kterými Aβ interaguje, mezi nimi také amyloid vázající alkoholdehydroge- nasa (ABAD). Bylo ukázáno, že interakce Aβ-ABAD následně vede ke změně funkce ABAD a způsobuje mitochondriální dysfunkci, což vede k buněčné smrti. Proto inhi- bice Aβ-ABAD, spolu s inhibicí ABAD se jeví jako potencionální farmakologický cíl. 1 Cílem této práce bylo připravit...
|
|
|
Prodrug structures to improve the drug delivery of anti-cancer agents
Králová, Vendula ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Vendula Králová Školitel: Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D Školitel specialista: Kristiina Huttunen, Ph.D Název diplomové práce: Syntéza proléčiv vedoucí ke zlepšení dostupnosti protinádorových látek Rakovina patří v dnešní době mezi jednu z nejrozšířenějších nemocí, a můžeme očekávat, že tomu tak bude i v budoucnu. Proto mnoho vědeckých týmu po celém světě vyvíjí a zkoumá nové léky, které by mohly tento vzrůstající problém zastavit. V dnešní době se farmakologický výzkum zaměřuje především na vývoj cílené léčby onkologických onemocnění, která je zaměřená jen na určité struktury na povrchu nebo uvnitř nádorových buněk, je vymezená jen pro přesně vymezenou skupinu nádorů a zároveň zpravidla neničí zdravé buňky. Na základě klinických studií byla do praxe zavedena řada nových léků, které vykazují vysokou efektivitu při léčbě nádorových onemocnění. Avšak jejich prospěšnost je limitována nástupem získané rezistence, která je v dnešní době velkou překážkou v této léčbě. Proto intenzivně probíhá výzkum, jak tuto rezistenci překonat. Cílem této práce byla syntéza nových protinádorových léčiv a jejich proléčiv. Tato proléčiva byla připravena tak aby zvyšovala buněčné vychytávání těchto...
|
host ::
RSS.