|
Porovnání účinků smrtné a maximální tolerované dávky standardních acetylcholinesterasových reaktivátorů
Žárská, Nikola ; Kovařík, Miroslav (vedoucí práce) ; Marek, Jan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Kandidát Bc. Nikola Žárská Vedoucí PharmDr. Miroslav Kovařík, Ph.D. Konzultant Mgr. Martina Hrabinová Název diplomové práce Porovnání účinků smrtné a maximální tolerované dávky standardních acetylcholinesterasových reaktivátorů. Diplomová práce se zabývá tématem nervově paralytických látek. Konkrétně demonstruje reaktivační účinek oximu HI-6 vůči sarinem inhibované acetylcholinesterasy v dávce 5 % střední smrtné dávky a 100 % maximální tolerované dávky. Experiment byl prováděn iv vivo na myších Balb/c. K léčbě byl aplikován buď samotný oxim HI-6, ve výše zmíněných dávkách, nebo v kombinaci s parasympatolytikem atropinem. Změna aktivity acetylcholinesterasy byla měřena spektrofotometricky modifikovanou metodou dle Ellmana v krvi a v mozku. U myší léčených dávkou 100 % maximální tolerované dávky HI-6 nebyly pozorovány žádné známky intoxikace sarinem, na rozdíl od myší léčených pouze atropinem a 5 % střední smrtné dávky HI-6. Bylo zjištěno, že po i.m podání 100 % maximální tolerované dávky, dosáhla koncentrace HI-6 500 μM v plasmě a 10μM v mozku. Taková koncentrace je bezpečná, ale není bohužel pro klinickou praxi relevantní, protože způsobuje mírné až středně závažné vedlejší účinky.
|
|
Porovnání účinků smrtné a maximální tolerované dávky standardních acetylcholinesterasových reaktivátorů
Žárská, Nikola ; Kovařík, Miroslav (vedoucí práce) ; Marek, Jan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Kandidát Bc. Nikola Žárská Vedoucí PharmDr. Miroslav Kovařík, Ph.D. Konzultant Mgr. Martina Hrabinová Název diplomové práce Porovnání účinků smrtné a maximální tolerované dávky standardních acetylcholinesterasových reaktivátorů. Diplomová práce se zabývá tématem nervově paralytických látek. Konkrétně demonstruje reaktivační účinek oximu HI-6 vůči sarinem inhibované acetylcholinesterasy v dávce 5 % střední smrtné dávky a 100 % maximální tolerované dávky. Experiment byl prováděn iv vivo na myších Balb/c. K léčbě byl aplikován buď samotný oxim HI-6, ve výše zmíněných dávkách, nebo v kombinaci s parasympatolytikem atropinem. Změna aktivity acetylcholinesterasy byla měřena spektrofotometricky modifikovanou metodou dle Ellmana v krvi a v mozku. U myší léčených dávkou 100 % maximální tolerované dávky HI-6 nebyly pozorovány žádné známky intoxikace sarinem, na rozdíl od myší léčených pouze atropinem a 5 % střední smrtné dávky HI-6. Bylo zjištěno, že po i.m podání 100 % maximální tolerované dávky, dosáhla koncentrace HI-6 500 μM v plasmě a 10μM v mozku. Taková koncentrace je bezpečná, ale není bohužel pro klinickou praxi relevantní, protože způsobuje mírné až středně závažné vedlejší účinky.
|
|
Porovnání účinků smrtné a maximální tolerované dávky standardních acetylcholinesterasových reaktivátorů
Žárská, Nikola ; Kovařík, Miroslav (vedoucí práce) ; Marek, Jan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Kandidát Bc. Nikola Žárská Vedoucí PharmDr. Miroslav Kovařík, Ph.D. Konzultant Mgr. Martina Hrabinová Název diplomové práce Porovnání účinků smrtné a maximální tolerované dávky standardních acetylcholinesterasových reaktivátorů. Diplomová práce se zabývá tématem nervově paralytických látek. Konkrétně demonstruje reaktivační účinek oximu HI-6 vůči sarinem inhibované acetylcholinesterasy v dávce 5 % střední smrtné dávky a 100 % maximální tolerované dávky. Experiment byl prováděn iv vivo na myších Balb/c. K léčbě byl aplikován buď samotný oxim HI-6, ve výše zmíněných dávkách, nebo v kombinaci s parasympatolytikem atropinem. Změna aktivity acetylcholinesterasy byla měřena spektrofotometricky modifikovanou metodou dle Ellmana v krvi a v mozku. U myší léčených dávkou 100 % maximální tolerované dávky HI-6 nebyly pozorovány žádné známky intoxikace sarinem, na rozdíl od myší léčených pouze atropinem a 5 % střední smrtné dávky HI-6. Bylo zjištěno, že po i.m podání 100 % maximální tolerované dávky, dosáhla koncentrace HI-6 500 μM v plasmě a 10μM v mozku. Taková koncentrace je bezpečná, ale není bohužel pro klinickou praxi relevantní, protože způsobuje mírné až středně závažné vedlejší účinky.
|
| |