|
|
Individualized pharmacokinetically guided dosage adjustment of fluorouracil using population pharmacokinetic modeling
Čechlovský, David ; Vlček, Jiří (vedoucí práce) ; Pávek, Petr (oponent)
viii ABSTRAKT David Čechlovský‡ , Stefanie Kraff*, Ulrich Jaehde* *Institute of Pharmacy, Clinical Pharmacy, University of Bonn, Germany ‡ Katedra sociální a klinické farmacie, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze Název diplomové práce: Individualizovaná farmakokineticky vedená úprava dávkování fluorouracilu (5-FU) s použitím populačního farmakokinetického modelu. Cíle: Vyvinout metodu, která by s pomocí farmakokineticky vedené úpravy dávkování zaměřené na cílovou AUC, zvýšila účinnost a bezpečnost fluorouracilu (5-FU). Metody: Odebráno bylo 90 vzorků krve od pacientů s diagnózou kolorektální rakoviny, léčené fluoruracilem (5-FU) podávaným v různě dlouhých infuzích. Několik verzí farmakokinetických modelů využívajících kompartmentové modely bylo přizpůsobeno pro dané koncentrace plazmy s použitím "nonlinear mixed effect modelling" (NONMEM). Byly prozkoumány různé modely vyhodnocující chyby. "Stepwise" metoda byla použita k vyhodnocení potenciálního efektu náhodných veličin individuálních pro každého pacienta. Vyhodnocení modelu bylo vykonáno pomocí "bootstrap" metody. Výsledky: Jako základní model byl vybrán jedno-kompartmentový lineární model, který byl úspěšný v přizpůsobení se sesbíraným datům. Konečný model obsahoval "Additive Residual Error". Náhodné veličiny BSA>CL a IIV...
|
|
|
Individualized pharmacokinetically guided dosage adjustment of fluorouracil using population pharmacokinetic modeling
Čechlovský, David ; Vlček, Jiří (vedoucí práce) ; Pávek, Petr (oponent)
viii ABSTRAKT David Čechlovský‡ , Stefanie Kraff*, Ulrich Jaehde* *Institute of Pharmacy, Clinical Pharmacy, University of Bonn, Germany ‡ Katedra sociální a klinické farmacie, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze Název diplomové práce: Individualizovaná farmakokineticky vedená úprava dávkování fluorouracilu (5-FU) s použitím populačního farmakokinetického modelu. Cíle: Vyvinout metodu, která by s pomocí farmakokineticky vedené úpravy dávkování zaměřené na cílovou AUC, zvýšila účinnost a bezpečnost fluorouracilu (5-FU). Metody: Odebráno bylo 90 vzorků krve od pacientů s diagnózou kolorektální rakoviny, léčené fluoruracilem (5-FU) podávaným v různě dlouhých infuzích. Několik verzí farmakokinetických modelů využívajících kompartmentové modely bylo přizpůsobeno pro dané koncentrace plazmy s použitím "nonlinear mixed effect modelling" (NONMEM). Byly prozkoumány různé modely vyhodnocující chyby. "Stepwise" metoda byla použita k vyhodnocení potenciálního efektu náhodných veličin individuálních pro každého pacienta. Vyhodnocení modelu bylo vykonáno pomocí "bootstrap" metody. Výsledky: Jako základní model byl vybrán jedno-kompartmentový lineární model, který byl úspěšný v přizpůsobení se sesbíraným datům. Konečný model obsahoval "Additive Residual Error". Náhodné veličiny BSA>CL a IIV...
|
host ::
RSS.