|
|
Patofyziologické mechanismy a optimalizace diagnostiky vrozené adrenální hyperplazie
Malíková, Jana ; Lebl, Jan (vedoucí práce) ; Vrbíková, Jana (oponent) ; Zapletalová, Jiřina (oponent)
Autoreferát 4 Souhrn Vrozená adrenální hyperplazie (CAH) je skupinou autozomáln recesivních onemocn ní, které jsou charakteristické neadekvátní sekreci steroidních hormon k ry nadledvin. Nejčast jší se setkáváme s deficitem 21-hydroxylázy (gen CYP21A2), který vede k nedostatečné sekreci mineralokortikoid a glukokortikoid a zárove je p ítomná nadm rná produkce androgen . Je patrná dobrá korelaci mezi typem mutace a deficitem 21-hydroxylázy a následn klinickým obrazem. Novorozenecký screening CAH (NS CAH) byl zaveden k včasné detekci nejt žší formy deficitu 21-hydroxylázy (salt wasting formy CAH). NS CAH je založen na m ení hladiny 17-OHP ze suché kapky krve pomocí fluoroimunoeseje (Delfia). V ýeské republice byl screening zaveden v roce 2006. Zhodnocením NS CAH za období 2006 - 2011 byla zjišt na senzitivita screeningu 98 %, specificita 99,5 %, nízká pozitivní prediktivní hodnota (PPV) 1,6 % a vysoká četnost falešné pozitivity (FPR) 0,51 % v celé skupin vyšet ených. Díky nízké pozitivní prediktivní hodnot screeningu je u části novorozenecké populace (0,51%) hladina 17-OHP opakovan kontrolována pro mírné p echodné zvýšení 17-OHP nad cut-off limit negativity. K zvýšení pozitivní prediktivní hodnoty m že vést jednak úprava cut-off limit a jednak zavedení druhého stupn NS. Druhý stupe novorozeneckého screeningu...
|
|
|
Stanovení genetické příčiny malého vzrůstu jako cesta k pochopení patofyziologických mechanismů ovlivňujících růst člověka
Plachý, Lukáš ; Průhová, Štěpánka (vedoucí práce) ; Zapletalová, Jiřina (oponent) ; Pomahačová, Renata (oponent)
Stanovení genetické příčiny malého vzrůstu jako cesta k pochopení patofyziologických mechanismů ovlivňujících růst člověka Abstrakt Malý vzrůst patří mezi nejčastější poruchy, se kterými se dětský endokrinolog zabývá. Patofyziologické mechanismy vedoucí k růstové poruše jsou komplexní, jednoznačná příčina je ale většinou neznámá. Naše studie je první prací, která se komplexně zabývala etiopatogenezí familiárně malého vzrůstu (FSS). Cílem práce bylo pomocí metod sekvenování nové generace (NGS) objasnit monogenní příčinu poruchy růstu u skupiny rodin s FSS, a přispět tak k pochopení patofyziologických mechanismů vedoucích k této specifické růstové poruše, a následně u vybraných genetických diagnóz popsat fenotyp včetně odpovědi na léčbu GH. V rámci centra pro léčbu GH ve FN Motol jsme sestavili unikátní kohortu 98 rodin s FSS s jednoznačným vymezením výšky <-2 SD u dítěte před léčbou GH i menšího rodiče. Pomocí NGS byla etiologie FSS objasněna u 40/98 (41 %) rodin; 32/40 neslo geneticky podmíněnou poruchu růstové ploténky. V rámci kohorty byly nalezeny tři geneticky homogenní podskupiny rodin (porucha kolagenů růstové ploténky - 10/98 [10,2 %] rodin, deficit proteinu SHOX - 6/98 [6,1 %] rodin a porucha receptoru natriuretického peptidu typu C - 4/98 [4,1 %] rodin). Ve fenotypu všech podskupin dominovala...
|
|
|
Vliv sérových hladin 25-hydroxycholekalciferolu na muskuloskeletální systém u dětí se zánětlivým střevním onemocněním
Maratová, Klára ; Šumník, Zdeněk (vedoucí práce) ; Zapletalová, Jiřina (oponent) ; Kutílek, Štěpán (oponent)
Vliv sérových hladin 25-hydroxycholekalciferolu na muskuloskeletální systém u dětí se zánětlivým střevním onemocněním Úvod: Snížená kostní denzita (BMD) a osteoporóza představují klinicky významné následky chronického onemocnění v dětství. Jedním z možných faktorů přispívajících ke změnám na skeletu mohou být v souladu s Frostovou teorií mechanostatu narušené svalové funkce. Cíl: Cílem této práce bylo: 1) zhodnotit parametry kostní denzity, geometrie kosti a dynamické svalové funkce u dětí a adolescentů s chronickým onemocněním - zánětlivým střevním onemocněním (IBD) a diabetem 1. typu (DM1); 2) zhodnotit možný vliv deficitu vitaminu D a jeho suplementace, trvání a kompenzace onemocnění na muskuloskeletální jednotku; 3) stanovit klinické nebo laboratorní prediktory svalových a denzitometrických parametrů. Metodika: Dle diagnózy pacientů byla studie rozdělena na 2 části. Do studie bylo zařazeno 70 pacientů s IBD (medián věku 13,8 roku), z nichž 55 podstoupilo všechna naplánovaná vyšetření. U pacientů s IBD probíhala po dobu 12 měsíců suplementace 2000 IU/d vitaminu D. Do studie na pacientech s DM1 bylo zařazeno 95 probandů (medián věku 16,4 roku). BMD a geometrie kosti byla hodnocena vždy na nedominantní tibii prostřednictvím periferní kvantitativní počítačové tomografie (pQCT), dynamické svalové funkce byly...
|
|
|
Studium genetických a infekčních rizikových faktorů v patogenezi obezity u českých adolescentů
Dušátková, Lenka ; Zamrazilová, Hana (vedoucí práce) ; Zapletalová, Jiřina (oponent) ; Müllerová, Dana (oponent)
3 Abstrakt Prevalence obezity i přidružených kardiometabolických komplikací u dětí je celosvětově vysoká. Obezita je multifaktoriální onemocnění, které vzniká zejména vlivem nepříznivých faktorů vnějšího prostředí v interakci s faktory genetickými. Celogenomové asociační studie odhalily desítky jednonukleotidových polymorfismů asociovaných s obezitou. Zvažována je i kauzální role infekce v patogenezi obezity, zejména prostřednictvím lidského adenoviru 36 (Adv36). Cílem dizertační práce bylo prověřit možné asociace vybraných polymorfismů kandidátních genů pro obezitu (TMEM18, SH2B1, KCTD15, PCSK1, BDNF, SEC16B, MC4R, FTO) a infekce Adv36 ve vztahu k fenotypovým charakteristikám obezity a jejím komplikacím u české dospívající populace. Výsledky jsou popsány v celkem osmi publikacích, z nichž je šest původních prací a dvě rešerše. Dílčí studie byly provedeny jak na reprezentativním vzorku české adolescentní populace (1 533 jedinců epidemiologické studie), tak u adolescentů s nadměrnou hmotností, kteří podstoupili redukční lázeňskou nebo ambulantní terapii (562 jedinců intervenční studie). Výsledky analýz prokázaly souvislost genových variant TMEM18, SEC16B a FTO s obezitou. Popsána byla rovněž spojitost variant genů zapojených do hypotalamické regulace energetické rovnováhy - MC4R, BDNF a PCSK1 - s výskytem...
|
|
|
Patofyziologické mechanismy a optimalizace diagnostiky vrozené adrenální hyperplazie
Malíková, Jana ; Lebl, Jan (vedoucí práce) ; Vrbíková, Jana (oponent) ; Zapletalová, Jiřina (oponent)
Autoreferát 4 Souhrn Vrozená adrenální hyperplazie (CAH) je skupinou autozomáln recesivních onemocn ní, které jsou charakteristické neadekvátní sekreci steroidních hormon k ry nadledvin. Nejčast jší se setkáváme s deficitem 21-hydroxylázy (gen CYP21A2), který vede k nedostatečné sekreci mineralokortikoid a glukokortikoid a zárove je p ítomná nadm rná produkce androgen . Je patrná dobrá korelaci mezi typem mutace a deficitem 21-hydroxylázy a následn klinickým obrazem. Novorozenecký screening CAH (NS CAH) byl zaveden k včasné detekci nejt žší formy deficitu 21-hydroxylázy (salt wasting formy CAH). NS CAH je založen na m ení hladiny 17-OHP ze suché kapky krve pomocí fluoroimunoeseje (Delfia). V ýeské republice byl screening zaveden v roce 2006. Zhodnocením NS CAH za období 2006 - 2011 byla zjišt na senzitivita screeningu 98 %, specificita 99,5 %, nízká pozitivní prediktivní hodnota (PPV) 1,6 % a vysoká četnost falešné pozitivity (FPR) 0,51 % v celé skupin vyšet ených. Díky nízké pozitivní prediktivní hodnot screeningu je u části novorozenecké populace (0,51%) hladina 17-OHP opakovan kontrolována pro mírné p echodné zvýšení 17-OHP nad cut-off limit negativity. K zvýšení pozitivní prediktivní hodnoty m že vést jednak úprava cut-off limit a jednak zavedení druhého stupn NS. Druhý stupe novorozeneckého screeningu...
|
|
|
Patogeneze vzniku germinálních nádorů: Využití současných poznatků ve včasné diagnostice u pacientů s poruchou pohlavního vývoje
Kaprová, Jana ; Lebl, Jan (vedoucí práce) ; Lisá, Lidka (oponent) ; Zapletalová, Jiřina (oponent)
Pacienti s poruchami pohlavního vývoje a zvýšeným rizikem rozvoje gonadálních nádorů ze zárodečných buněk většinou podstupují preventivní gonadektomii, která vždy vede k nutnosti hormonální substituce, navíc někdy pacienty zbavuje fertility. Cílem práce bylo za pomoci detekce tkáňových nádorových markerů blíže určit riziko rozvoje nádorů u kompletní formy syndromu necitlivosti k androgenům (CAIS) a 45,X/46,XY gonadální dysgeneze (GD) na základě funkčních či fenotypických charakteristik. Pomocí barvení hematoxylinem a eosinem a imunohistochemické detekce OCT3/4, TSPY a KITLG bylo vyšetřeno 37, respektive 36 tkáňových vzorků gonád 19 pacientů s CAIS a 84 vzorků 47 pacientů s 45,X/46,XY GD. U první skupiny byly výsledky korelovány s polohou gonád a předpokládanou mírou aktivity androgenního receptoru. U druhé skupiny byla získaná data porovnána se stupněm virilizace zevního genitálu. Vliv polohy gonád (inguinální nebo abdominální) na histologické změny nelze u pacientů s CAIS nezávisle posoudit s ohledem na nerovnoměrnou distribuci vzhledem k věku. Předpokládaná zbytková aktivita androgenního receptoru má pozitivní efekt na přežití obecné populace zárodečných buněk u (post)pubertálních pacientů, nehraje ale roli v rozvoji jejich atypických (neoplastických) změn. U pacientů s 45,X/46,XY GD byl prokázán významný...
|
|
|
Využití periferního kvantitativního CT pro časnou detekci osteoporózy u dětí s chronickým onemocněním
Souček, Ondřej ; Šumník, Zdeněk (vedoucí práce) ; Hoza, Jozef (oponent) ; Zapletalová, Jiřina (oponent)
Pacientky s Turnerovým syndromem (TS) mají zvýšené riziko fraktur a sníženou denzitu kostí, pacienti s těžkou hemofilií mají sníženou kostní denzitu. Etiologie těchto změn nebyla doposud zcela objasněna ani u jedné ze dvou zmíněných chorob. Cílem našich studií bylo popsat kostní denzitu a geometrické parametry radia pomocí nové metody periferní vantitativní CT denzitometrie (pQCT) a zjistit vztah těchto parametrů k estrogenní substituci u TS a k laboratorním a klinickým ukazatelům závažnosti onemocnění u hemofilie. Pomocí pQCT bylo změřeno 67 dívek s TS (medián věku 14,3 let, rozmezí 6,0-19,4) a 42 chlapců s hemofilií (medián věku 12,7 let, rozmezí 6,6-19,2). Výsledky denzitometrie byly porovnány s publikovanými referenčními daty. Dívky s TS měli sníženou kortikální denzitu a tenkou kortikalis. Tyto parametry byly pozitivně asociovány s délkou terapie estrogeny. Trabekulární denzita byla normální u prepubertálních dívek s TS, po pubertě však byla významně snížená, asociace s délkou estrogenní terapie nebyla nalezena. Chlapci s hemofilií měli sníženou trabekulární denzitu a plochu svalů na předloktí, parametry nebyly ovlivněny sérovou hladinou faktoru VIII, resp. IX ani počtem krvácení do svalů a kloubů. Zatímco u dívek s TS je snížená kostní denzita pravděpodobně způsobena deficitem estrogenů, u chlapců s...
|
|
| |
host ::
RSS.