|
|
Syntéza a hodnocení inhibitorů vybraných enzymů jako potenciálních léčiv
Vu, Quynh Anh ; Krátký, Martin (vedoucí práce) ; Novotná, Eva (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Řešitel práce: Bc. Quynh Anh Vu Vedoucí práce: doc. PharmDr. Mgr. Martin Krátký, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza a hodnocení potenciálních inhibitorů vybraných enzymů jako potenciálních léčiv Tématem diplomové práce je syntéza nových inhibitorů mykobakteriálního enzymu InhA a inhibitorů acetylcholinesterázy a butyrylcholinesterázy a jejich potenciální inhibiční efekt vůči vyjmenovaným třem enzymům. Všechny připravené sloučeniny jsou analoga odvozená od triklosanu, která by mohla být vhodnými kandidáty jakožto potenciální léčiva použitelná k léčbě tuberkulózy a neurodegenerativních onemocnění včetně Alzheimerovy choroby. Teoretická část se zabývá problematikou tuberkulózy včetně rezistence mykobakterií na antituberkulotika a výzkumu nových léčiv proti tuberkulóze. Dále je stručně popsána cholinergní hypotéza a studium nových potenciálních inhibitorů cholinesteráz. V experimentální části jsou popisovány reakční postupy vedoucí k přípravě plánovaných sloučenin a v kapitole Výsledky a diskuze jsou rozebrány korelace mezi naměřenými hodnotami z biologického testování a strukturou jednotlivých sloučenin. V této kapitole je dále diskutována syntéza sloučenin a její komplikace. Bylo připraveno celkem osm...
|
|
|
Syntéza a hodnocení inhibitorů vybraných enzymů jako potenciálních léčiv
Vu, Quynh Anh ; Krátký, Martin (vedoucí práce) ; Novotná, Eva (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Řešitel práce: Bc. Quynh Anh Vu Vedoucí práce: doc. PharmDr. Mgr. Martin Krátký, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza a hodnocení potenciálních inhibitorů vybraných enzymů jako potenciálních léčiv Tématem diplomové práce je syntéza nových inhibitorů mykobakteriálního enzymu InhA a inhibitorů acetylcholinesterázy a butyrylcholinesterázy a jejich potenciální inhibiční efekt vůči vyjmenovaným třem enzymům. Všechny připravené sloučeniny jsou analoga odvozená od triklosanu, která by mohla být vhodnými kandidáty jakožto potenciální léčiva použitelná k léčbě tuberkulózy a neurodegenerativních onemocnění včetně Alzheimerovy choroby. Teoretická část se zabývá problematikou tuberkulózy včetně rezistence mykobakterií na antituberkulotika a výzkumu nových léčiv proti tuberkulóze. Dále je stručně popsána cholinergní hypotéza a studium nových potenciálních inhibitorů cholinesteráz. V experimentální části jsou popisovány reakční postupy vedoucí k přípravě plánovaných sloučenin a v kapitole Výsledky a diskuze jsou rozebrány korelace mezi naměřenými hodnotami z biologického testování a strukturou jednotlivých sloučenin. V této kapitole je dále diskutována syntéza sloučenin a její komplikace. Bylo připraveno celkem osm...
|
|
|
Syntéza a hodnocení potenciálních inhibitorů cholinesteráz
Vu, Quynh Anh ; Krátký, Martin (vedoucí práce) ; Palát, Karel (oponent)
Tématem bakalářské práce je syntéza nových inhibitorů acetylcholinesterázy a butyrylcholinesterázy a jejich potenciální inhibiční efekt vůči oběma enzymům. Všechny připravené molekuly obsahují strukturní motiv propargylaminu, který se vyskytuje v léčivech centrálního nervového systému a jehož deriváty jsou také v současné době zkoumány v léčbě neurodegenerativních chorob včetně Alzheimerovy choroby. Teoretická část pojednává o Alzheimerově nemoci a její současné léčbě se zaměřením na cholinergní hypotézu a inhibitory cholinesteráz. Experimentální část se pak zabývá přípravou a hodnocením potenciálních inhibitorů acetylcholinesterázy a butyrylcholinesterázy. Bylo připraveno celkem sedmnáct sloučenin (amidů a iminů odvozených převážně z derivátů kyseliny salicylové a kyseliny skořicové) v dostatečném výtěžku. Všechny byly zkoumány vůči cholinesterázám pomocí Ellmanovy metody. 5-Brom-N-(prop-2-yn-1-yl)salicylamid a N-(prop-2-yn-1-yl)benzamid vykazovaly nejnižší hodnoty IC50 pro acetylcholinesterázu (8,05 µM a 23,16 µM). Sloučenina 2,4-dibrom-6-[(prop-2-yn-1-yl)karbamoyl]fenyl-(N-ethyl-N- methyl)karbamát nejlépe inhibovala butyrylcholinesterázu (IC50 26,09 µM). Některé připravené sloučeniny byly účinnější než standard rivastigmin. Klíčová slova Acetylcholinesteráza; Alzheimerova choroba;...
|
host ::
RSS.