|
|
Vliv TGFβ na produkci proteinů extracelulární matrix mezenchymálními buňkami mikroprostředí glioblastomu
Vepřková, Jana ; Bušek, Petr (vedoucí práce) ; Přechová, Magdalena (oponent)
Glioblastom (GBM) je nejagresivnější a nejčastější maligní primární mozkový nádor, který se vyznačuje změnami extracelulární matrix (ECM). K těmto změnám může přispívat transformující růstový faktor beta (TGFβ), který je v GBM zvýšeně exprimován. TGFβ indukuje expresi fibroblastového aktivačního proteinu (FAP), který se v GBM nachází na mezenchymálních buňkách obklopujících cévy, kde se také typicky vyskytují proteiny ECM kolagen typu I a fibronektin. Cílem práce bylo určit vliv TGFβ na expresi kolagenu typu I a fibronektinu FAP+ mezenchymálními buňkami v GBM a zjistit vliv ECM produkované těmito buňkami na migraci gliomových buněk. Bioinformatické a tkáňové analýzy prokazují korelaci mezi expresí TGFβ, FAP, kolagenu typu I a fibronektinu v GBM. Pomocí imunohistochemie byla detekována exprese TGFβ difúzně v GBM včetně oblastí stromatu, které obsahovaly FAP+ mezenchymální buňky a kolagen typu I. V in vitro experimentech byla po stimulaci TGFβ u FAP+ mezenchymálních buněk prokázána zvýšená produkce kolagenu typu I a fibronektinu, zatímco u gliomových buněk byla produkce těchto proteinů i po stimulaci TGFβ velmi nízká. ECM produkovaná FAP+ mezenchymálními buňkami významně zvyšovala migraci gliomové linie U251, avšak ECM FAP+ mezenchymálních buněk po stimulaci TGFβ migraci této gliomové linie již více...
|
|
|
Molekulární mechanismy karcinogenního působení alkoholu
Vepřková, Jana ; Kábelová, Adéla (vedoucí práce) ; Novotná, Božena (oponent)
Alkohol (ethanol), se do organismu dostává zejména požíváním alkoholických nápojů a jeho chronická konzumace je celosvětový socio ekonomický problém. Konzumace alkoholu zvyšuje jiné riziko vzniku karcinomu prsu, jater, tlustého střeva, horního dýchacího a trávicího traktu. V játrech se ethanol metabolizuje na toxický acetaldehyd, který je zodpovědný za většinu poškození DNA vedoucích k rozvoji nádorového onemocnění. Acetaldehyd kovalentně interaguje s nukleotidy v za vzniku DNA aduktů jako říklad N 2' α γ 2′ xyguanosin. Acetaldehyd může interagovat i narušovat tak zací ethanolu cytochromem P450 2E1 dochází produkci reaktivních kyslíkových radikálů, které následně poškozují buněčné molekuly, především lipidy a DNA. Ethanol může iniciovat proces karcinogeneze i deregulacíí procesu nebo interakcí s bolismem kyseliny retinové. Při vzniku nádorového onemocnění spolupůsobí ohol s dalšími environmentálními a genetickými faktory, které mohou u predisponovaných jedinců riziko rozvoje nádorového onemocnění zvyšovat.
|
host ::
RSS.