Národní úložiště šedé literatury Nalezeno 10 záznamů.  Hledání trvalo 0.00 vteřin. 
Dynamics of Changes in Bile Acid Metabolomics in Estrogen-Induced Cholestasis
Alaei Faradonbeh, Fatemeh ; Mičuda, Stanislav (vedoucí práce) ; Večeřa, Rostislav (oponent) ; Muchová, Lucie (oponent)
Souhrn Dynamika změn metabolomiky žlučových kyselin u cholestázy indukované estrogeny Žlučové kyseliny jsou důležitá endobiotika s množstvím exokrinních a endokrinních funkcí. V této disertační práci se věnujeme vyhodnocení třech faktorů, u kterých bylo podezření, že modifikují metabolomiku žlučových kyselin: a) vlivu metforminu u estrogeny indukované cholestázy, b) roli MRP2 (multidrug resistance-associated protein 2) proteinu v popsaném riziku častější intrahepatální cholestázy v těhotenství, c) popisu změn v důsledku excesivní kumulace železa v játrech. Metformin byl testován s ohledem na jeho potenciální použití u žen s těhotenskou cukrovkou (GDM), u kterých je popisována vyšší incidence intrahepatální cholestázy (ICP). Jako model ICP jsme využili experimentální cholestázu navozenou u myší podáním ethinylestradiolu. Podání metforminu za této situace výrazně zvýšilo koncentrace žlučových kyselin v systémové cirkulaci, které dosáhly hodnot považovaných u těhotných žen za výrazně toxické. Tato data poukazují na zvýšenou pravděpodobnost rozvoje ICP při použití metforminu u těhotných žen. V další studii jsme prokázali, že MRP2 transportér hraje významnou roli v biliární eliminaci žlučových kyselin a samotný genetický defekt způsobil zvyšování jejich plazmatických koncentrací u potkanů. Aplikace estrogenu...
Aplikovaná farmakokinetika v preklinickém výzkumu
Královičová, Jana ; Šíma, Martin (vedoucí práce) ; Večeřa, Rostislav (oponent) ; Kmoníčková, Eva (oponent) ; Paluch, Zoltán (oponent)
Název práce: Aplikovaná farmakokinetika v preklinickém výzkumu Autor: Mgr. Jana Královičová Abstrakt: Tato disertační práce se věnuje vývoji a praktickému využití potkaních modelů u preklinických farmakokinetických studií. Analýza zabývající se dopadem intra- a inter- individuální variability na výsledky v rámci komparativních studií na zvířatech ukázala, že cross-over uspořádání přináší u těchto experimentů přesnější závěry než často využívaný paralelní design. Výsledky získané na základě paralelního uspořádání se v rámci tohoto rozboru velmi lišily (AUClast se pohybovalo se v rozmezí od 9,62 do 44,62 mg/ml.min.g). Při párovém porovnání jednotlivých paralelních skupin navíc konfidenční interval ve 4 případech z 15 nezahrnoval hodnotu 100 %. To znamená, že u více než čtvrtiny studií by bylo nesprávně usouzeno, že mají porovnávané lékové formulace jiné farmakokinetické vlastnosti, přestože jde ve skutečnosti o identický produkt. Praktické využití cross-over uspořádání demonstrují farmakokinetické studie, porovnávající absorpci různých formulací s abirateronem a cinakalcetem. Nová, inovovaná formulace s abirateronem se nalačno vstřebávala lépe než reference (AUClast reference 30,3 mg/ml.min.g, inovovaná formulace 81,0 mg/ml.min.g), což odpovídá očekáváním na základě předchozích in vitro dat. Podařilo se také...
Organic Cation Transporter 3 (OCT3/SLC22A3) and Multidrug and Toxin Extrusion 1 (MATE1/SLC47A1) Protein in the Placenta: Expression, Localization and Function
Ahmadimoghaddam, Davoud ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent) ; Večeřa, Rostislav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Pharmacology and Toxicology Kandidát Mgr. Davoud Ahmadimoghaddam Školitel Prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D Název disertační práce Organic cation transporter 3 (OCT3) a multidrug and toxin extrusion protein 1 (MATE1) v placentě: exprese, lokalizace a funkce. Cílem této studie bylo popsat expresi, lokalizaci a funkci dvou transportérů, organic cation transporter 3 (OCT3) a multidrug and toxin extrusion protein 1 (MATE1) v placentě potkana. Pomocí qRT-PCR, Western blotting a imunohistochemie jsme detekovali vysokou expresi OCT3 na fetální straně placentárního trofoblastu a expresi MATE1 na straně mateřské. Pro studium role těchto transportérů v transplacentární farmakokinetice jsme využili in situ metodu duálně perfundované potkaní placenty v otevřeném i uzavřeném systému a 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+) byl použit jako modelový substrát OCT3 a MATE1. Naše výsledky dokazují, že OCT3 a MATE1 způsobují asymetrii v transplacentárním přechodu MPP+ s výraznou převahou transportu z plodu do matky. Pomocí uzavřeného systému duální perfúze potkaní placenty jsme dále popsali schopnost OCT3 a MATE1 transportovat MPP+ z plodu do matky, a to i proti koncentračnímu gradientu. Dále jsme aplikovali různé hodnoty pH (6,5, 7,3, a 8,5)...
Studium potenciálního významu pravastatinu v prevenci cholestatického poškození jater
Karlasová, Gabriela ; Mičuda, Stanislav (vedoucí práce) ; Slanař, Ondřej (oponent) ; Večeřa, Rostislav (oponent)
Souhrn Studium potenciálního významu pravastatinu v prevenci cholestatického poškození jater. Obstrukční cholestáza je klinický syndrom doprovázející četná onemocnění jater. Časná diagnóza a příslušná léčba obstrukčního ikteru je velmi důležitá, neboť neléčený stav vede k ireparabilním změnám v játrech. Vzniká tak jaterní fibróza, která později přechází do biliární cirhózy se všemi jejími důsledky (portální hypertenze, jícnové varixy, jaterní selhání). Kauzální léčba v podobě chirurgického odstranění obstrukce přitom není často možná. Proto je nezbytné hledání především farmakoterapeutických přístupů, které mohou rozvíjející se onemocnění příznivě ovlivňovat. V předkládané disertační práci byl studován vliv pravastatinu, inhibitoru HMG-CoA reduktázy, na jaterní poškození v průběhu chronické obstrukční cholestázy u potkanů. Pravastatin, patřící do skupiny široce používaných statinů, oplývá kromě účinků hypolipidemických také účinky protizánětlivými a antioxidačními, tzv. účinky pleiotropními. Při volbě pravastatinu pro tuto studii byl rozhodující jeho pozitivní efekt pozorovaný u několika nemocných s cholestázou a hydrofilní povaha molekuly nevyžadující metabolizmus v postižených játrech a umožňující kompenzační eliminaci ledvinami. Detailní objasnění účinku pravastatinu v ovlivnění rozvoje jaterního...
Dispozice železa reguluje jaterní homeostázu cholesterolu a žlučových kyselin
Prašnická, Alena ; Mičuda, Stanislav (vedoucí práce) ; Pejchal, Jaroslav (oponent) ; Večeřa, Rostislav (oponent)
Změny obsahu železa patří mezi nejčastější metabolická onemocnění s řadou možných patofyziologických důsledků na různé funkce organizmu. Průvodním jevem těchto situací jsou změny v homeostáze cholesterolu s možným přesahem na žlučové kyseliny, tj zásadních exekutivních a regulačních molekul v metabolizmu endobiotik, což může sehrát důležitou roli v přidružených orgánových dysfunkcích. Jelikož existovalo pouze minimum informací o podstatě těchto jevů, cílem této práce se stalo zhodnocení vlivu nadbytku a nedostatku železa na procesy zahrnuté v obratu žlučových kyselin s identifikací zapojených molekulárních mechanizmů. První posuzovanou oblastí bylo hodnocení vlivu nedostatku železa (ID) za použití vhodného potkaního modelu, kdy byl ID navozen specifickou dietou. Prokázán byl výrazný indukční vliv deplece železa jak na klasickou, tak i v alternativní cestu syntézy žlučových kyselin z cholesterolu. Společně s indukcí biliární sekrece cholesterolu proto u ID skupiny docházelo k statisticky významnému poklesu plasmatických koncentrací cholesterolu. Následný choleretický efekt v důsledku zvýšené biliární sekrece žlučových kyselin byl zprostředkován jejich zvýšenou jaterní dispozicí, bez ovlivnění exprese odpovídajících transportérů, což bylo ověřeno kinetickou studií s 3 H-taurocholátem. Klinická...
Dispozice železa reguluje jaterní homeostázu cholesterolu a žlučových kyselin
Prašnická, Alena ; Mičuda, Stanislav (vedoucí práce) ; Večeřa, Rostislav (oponent) ; Pejchal, Jaroslav (oponent)
Změny obsahu železa patří mezi nejčastější metabolická onemocnění s řadou možných patofyziologických důsledků na různé funkce organizmu. Průvodním jevem těchto situací jsou změny v homeostáze cholesterolu s možným přesahem na žlučové kyseliny, tj zásadních exekutivních a regulačních molekul v metabolizmu endobiotik, což může sehrát důležitou roli v přidružených orgánových dysfunkcích. Jelikož existovalo pouze minimum informací o podstatě těchto jevů, cílem této práce se stalo zhodnocení vlivu nadbytku a nedostatku železa na procesy zahrnuté v obratu žlučových kyselin s identifikací zapojených molekulárních mechanizmů. První posuzovanou oblastí bylo hodnocení vlivu nedostatku železa (ID) za použití vhodného potkaního modelu, kdy byl ID navozen specifickou dietou. Prokázán byl výrazný indukční vliv deplece železa jak na klasickou, tak i v alternativní cestu syntézy žlučových kyselin z cholesterolu. Společně s indukcí biliární sekrece cholesterolu proto u ID skupiny docházelo k statisticky významnému poklesu plasmatických koncentrací cholesterolu. Následný choleretický efekt v důsledku zvýšené biliární sekrece žlučových kyselin byl zprostředkován jejich zvýšenou jaterní dispozicí, bez ovlivnění exprese odpovídajících transportérů, což bylo ověřeno kinetickou studií s 3 H-taurocholátem. Klinická...
Vliv modulace zánětu na exkreční mechanismy během intraheptální cholestázy
Kadová, Zuzana ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Večeřa, Rostislav (oponent) ; Kučera, Otto (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidátka: Mgr. Zuzana Kadová Školitel: Prof. PharmDr. František Štaud, PhD. Konzultant: Prof. MUDr. Stanislav Mičuda, PhD. Název dizertační práce: Vliv modulace zánětu na exkreční mechanismy během intrahepatální cholestázy Intrahepatální cholestáza doprovází celou řadu onemocnění a může být vyvolána i některými léčivy. Všechny formy cholestázy jsou spojeny s určitým stupněm zánětu. Cíl této studie byl tedy zaměřen na hodnocení změn v jaterní a ledvinné eliminaci v průběhu různých forem cholestázy, a to především indukované endotoxinem. Současně byla sledována modulace hodnocených procesů vlivem užívaných nebo potenciálních protizánětlivých látek. Sepse navozená gram-negativními bakteriemi způsobuje akutní ledvinné selhání (AKI) prostřednictvím aktivace imunitní odpovědi, vyvolané lipopolysacharidy (LPS) na jejich povrchu. V této studii jsme se zabývali možností zabránit takovému poškození dvěma účinnými protizánětlivými látkami, dexametasonem a anakinrou, antagonistou na IL-1 receptorech. Biochemické i molekulární znaky renálního poškození byly pozorovány u potkanů, kterým byl aplikován LPS ze Salmonella typhimurium, po předchozí premedikaci fyziologickým roztokem, dexametasonem nebo anakinrou. U...
Organic Cation Transporter 3 (OCT3/SLC22A3) and Multidrug and Toxin Extrusion 1 (MATE1/SLC47A1) Protein in the Placenta: Expression, Localization and Function
Ahmadimoghaddam, Davoud ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent) ; Večeřa, Rostislav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Pharmacology and Toxicology Kandidát Mgr. Davoud Ahmadimoghaddam Školitel Prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D Název disertační práce Organic cation transporter 3 (OCT3) a multidrug and toxin extrusion protein 1 (MATE1) v placentě: exprese, lokalizace a funkce. Cílem této studie bylo popsat expresi, lokalizaci a funkci dvou transportérů, organic cation transporter 3 (OCT3) a multidrug and toxin extrusion protein 1 (MATE1) v placentě potkana. Pomocí qRT-PCR, Western blotting a imunohistochemie jsme detekovali vysokou expresi OCT3 na fetální straně placentárního trofoblastu a expresi MATE1 na straně mateřské. Pro studium role těchto transportérů v transplacentární farmakokinetice jsme využili in situ metodu duálně perfundované potkaní placenty v otevřeném i uzavřeném systému a 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+) byl použit jako modelový substrát OCT3 a MATE1. Naše výsledky dokazují, že OCT3 a MATE1 způsobují asymetrii v transplacentárním přechodu MPP+ s výraznou převahou transportu z plodu do matky. Pomocí uzavřeného systému duální perfúze potkaní placenty jsme dále popsali schopnost OCT3 a MATE1 transportovat MPP+ z plodu do matky, a to i proti koncentračnímu gradientu. Dále jsme aplikovali různé hodnoty pH (6,5, 7,3, a 8,5)...
Studium potenciálního významu pravastatinu v prevenci cholestatického poškození jater
Karlasová, Gabriela ; Mičuda, Stanislav (vedoucí práce) ; Slanař, Ondřej (oponent) ; Večeřa, Rostislav (oponent)
Souhrn Studium potenciálního významu pravastatinu v prevenci cholestatického poškození jater. Obstrukční cholestáza je klinický syndrom doprovázející četná onemocnění jater. Časná diagnóza a příslušná léčba obstrukčního ikteru je velmi důležitá, neboť neléčený stav vede k ireparabilním změnám v játrech. Vzniká tak jaterní fibróza, která později přechází do biliární cirhózy se všemi jejími důsledky (portální hypertenze, jícnové varixy, jaterní selhání). Kauzální léčba v podobě chirurgického odstranění obstrukce přitom není často možná. Proto je nezbytné hledání především farmakoterapeutických přístupů, které mohou rozvíjející se onemocnění příznivě ovlivňovat. V předkládané disertační práci byl studován vliv pravastatinu, inhibitoru HMG-CoA reduktázy, na jaterní poškození v průběhu chronické obstrukční cholestázy u potkanů. Pravastatin, patřící do skupiny široce používaných statinů, oplývá kromě účinků hypolipidemických také účinky protizánětlivými a antioxidačními, tzv. účinky pleiotropními. Při volbě pravastatinu pro tuto studii byl rozhodující jeho pozitivní efekt pozorovaný u několika nemocných s cholestázou a hydrofilní povaha molekuly nevyžadující metabolizmus v postižených játrech a umožňující kompenzační eliminaci ledvinami. Detailní objasnění účinku pravastatinu v ovlivnění rozvoje jaterního...
Studium potenciálního významu pravastatinu v prevenci cholestatického poškození jater
Karlasová, Gabriela ; Mičuda, Stanislav (vedoucí práce) ; Slanař, Ondřej (oponent) ; Večeřa, Rostislav (oponent)
Souhrn Studium potenciálního významu pravastatinu v prevenci cholestatického poškození jater. Obstrukční cholestáza je klinický syndrom doprovázející četná onemocnění jater. Časná diagnóza a příslušná léčba obstrukčního ikteru je velmi důležitá, neboť neléčený stav vede k ireparabilním změnám v játrech. Vzniká tak jaterní fibróza, která později přechází do biliární cirhózy se všemi jejími důsledky (portální hypertenze, jícnové varixy, jaterní selhání). Kauzální léčba v podobě chirurgického odstranění obstrukce přitom není často možná. Proto je nezbytné hledání především farmakoterapeutických přístupů, které mohou rozvíjející se onemocnění příznivě ovlivňovat. V předkládané disertační práci byl studován vliv pravastatinu, inhibitoru HMG-CoA reduktázy, na jaterní poškození v průběhu chronické obstrukční cholestázy u potkanů. Pravastatin, patřící do skupiny široce používaných statinů, oplývá kromě účinků hypolipidemických také účinky protizánětlivými a antioxidačními, tzv. účinky pleiotropními. Při volbě pravastatinu pro tuto studii byl rozhodující jeho pozitivní efekt pozorovaný u několika nemocných s cholestázou a hydrofilní povaha molekuly nevyžadující metabolizmus v postižených játrech a umožňující kompenzační eliminaci ledvinami. Detailní objasnění účinku pravastatinu v ovlivnění rozvoje jaterního...

Viz též: podobná jména autorů
1 Večeřa, Radomír
2 Večeřa, Roman
2 Večeřa, Rudolf
Chcete být upozorněni, pokud se objeví nové záznamy odpovídající tomuto dotazu?
Přihlásit se k odběru RSS.