|
|
Vyšetření genů DNM2, GARS, MORC2, TRPV4 a SOD1 u českých pacientů s dědičnou neuropatií axonálního typu
Neupauerová, Jana ; Laššuthová, Petra (vedoucí práce) ; Vlčková, Eva (oponent) ; Vasovčák, Peter (oponent)
Vyšetření genů DNM2, GARS, MORC2, TRPV4 a SOD1 u českých pacientů s dědičnou neuropatií axonálního typu V dizertační práci jsem se zaměřila na diagnostiku axonální formy dědičné neuropatie, protože v té době byla u pacientů s axonální formou CMT výrazně nižší objasnitelnost metodami klasické molekulární genetiky než u pacientů s demyelinizačními typy CMT. Pro další vyšetření u pacientů bez objasněné příčiny axonální formy CMT byly zvoleny geny DNM2, GARS a TRPV4. Cílem bylo zjistit spektrum a frekvenci mutací v těchto genech jako příčiny CMT2 u českých pacientů. Dále jsme v průběhu řešení projektu přidali vyšetření genů MORC2 a SOD1. Kauzální varianty v těchto dvou genech byly prokázány u našich pacientů pomocí celoexomového sekvenování. Proto jsme následně vyšetřili i větší skupinu pacientů na přítomnost variant v těchto dvou genech, s cílem zjistit, jak časté jsou tyto varianty v české populaci. Klasickým Sangerovým sekvenováním jsem vyšetřila reprezentativní soubor pacientů s CMT2 na přítomnost variant v genech: DNM2 (37 pacientů), GARS (10 pacientů), TRPV4 (24 pacientů) a SOD1 (43 pacientů). Metodou RFLP jsem vyšetřila 161 pacientů na přítomnost varianty p.Arg190Trp v genu MORC2. Soubor pacientů s CMT2 (50 pacientů) jsme podrobili také analýze metodou MLPA pomocí kitu na detekci duplikací a delecí pro...
|
|
|
Vyšetření genů DNM2, GARS, MORC2, TRPV4 a SOD1 u českých pacientů s dědičnou neuropatií axonálního typu
Neupauerová, Jana ; Laššuthová, Petra (vedoucí práce) ; Vlčková, Eva (oponent) ; Vasovčák, Peter (oponent)
Vyšetření genů DNM2, GARS, MORC2, TRPV4 a SOD1 u českých pacientů s dědičnou neuropatií axonálního typu V dizertační práci jsem se zaměřila na diagnostiku axonální formy dědičné neuropatie, protože v té době byla u pacientů s axonální formou CMT výrazně nižší objasnitelnost metodami klasické molekulární genetiky než u pacientů s demyelinizačními typy CMT. Pro další vyšetření u pacientů bez objasněné příčiny axonální formy CMT byly zvoleny geny DNM2, GARS a TRPV4. Cílem bylo zjistit spektrum a frekvenci mutací v těchto genech jako příčiny CMT2 u českých pacientů. Dále jsme v průběhu řešení projektu přidali vyšetření genů MORC2 a SOD1. Kauzální varianty v těchto dvou genech byly prokázány u našich pacientů pomocí celoexomového sekvenování. Proto jsme následně vyšetřili i větší skupinu pacientů na přítomnost variant v těchto dvou genech, s cílem zjistit, jak časté jsou tyto varianty v české populaci. Klasickým Sangerovým sekvenováním jsem vyšetřila reprezentativní soubor pacientů s CMT2 na přítomnost variant v genech: DNM2 (37 pacientů), GARS (10 pacientů), TRPV4 (24 pacientů) a SOD1 (43 pacientů). Metodou RFLP jsem vyšetřila 161 pacientů na přítomnost varianty p.Arg190Trp v genu MORC2. Soubor pacientů s CMT2 (50 pacientů) jsme podrobili také analýze metodou MLPA pomocí kitu na detekci duplikací a delecí pro...
|
|
|
Vplyv variant v génoch asociovaných s kancerogenézou na predispozíciu a fenotyp hereditárnych a sporadických nádorových ochorení gastrointestinálneho traktu
Vasovčák, Peter ; Křepelová, Anna (vedoucí práce) ; Kohoutová, Milada (oponent) ; Plevová, Pavlína (oponent)
Táto dizertačná práca sa venuje štyrom rôznym problematikám, pre ktoré je spoločným menovateľom zvýšené riziko vzniku a rozvoja kolorektálneho karcinómu (KRK). Prvá časť je venovaná Cowdenovej syndrómu (CS), druhá Peutz-Jeghersovmu syndrómu (PJS), tretia sporadickým KRK v českej populácií a štvrtá pacientke so syndrómom konštitučnej mismatch reparačnej deficiencie (CMMR-D) a osobitým mutačným profilom. Cowdenovej syndróm (CS) je autozomálne dominantné ochorenie s predispozíciou k rôznym nádorom, predovšetkým k rakovine prsníka, štítnej žľazy a maternice. Patognomickým znakom sú mukokutánne lézie s takmer 100%-tnou penetranciou do 30. roku života (1). Klasifikácia CS, napriek stanoveným diagnostickým kritériám (2), je značne problematická kvôli mimoriadne rozsiahlemu fenotypovému spektru a variabilnej expresii ochorenia. Molekulárno-genetická analýza kauzálneho génu PTEN (3) môže definitívne potvrdiť resp. vylúčiť podozrenie na CS. Analyzovali sme a zdokumentovali dvoch pacientov (Publikácia 1 a 2), ktorí sa vyznačovali variabilnou expresiou ochorenia, pričom u oboch bola zistená masívna polypóza gastrointestinálneho traktu (GIT) a v druhom prípade bol zaznamenaný aj vznik malígneho ochorenia. Peutz-Jeghersov syndróm (PJS) je autozomálne dominantné ochorenie charakteristické mukokutánnou pigmentáciou a...
|
host ::
RSS.