|
|
Stanovení mutačního spektra a frekvenčního zastoupení variant u genů zapojených v signalizační kaskádě melanokortinového receptoru 4. typu (MC4R)
Toman, Izabela ; Včelák, Josef (vedoucí práce) ; Aldhoon Hainerová, Irena (oponent)
Tato diplomová práce je zaměřená na stanovení mutačního spektra a frekvenčního zastoupení variant u genů zapojených v signalizační kaskádě melanokortinového receptoru 4. typu. Mutace v genech signalizační kaskády MC4R mohou způsobovat takzvaný monogenní typ obezity, který je kromě mutace v jednom genu charakterizován obezitou s časným nástupem a hyperfagii. Vzhledem k novým možnostem léčby je důležité zjistit, jaká je frekvence výskytu mutací u české dětské a adolescentní populace. Teoretická část práce je věnovaná popisu energetické homeostáze a leptin-melanokortinové dráhy. Do práce je také zahrnuta fyziologie hladu a sytosti, jakož i nejčastější příčiny a geny způsobující monogenní obezitu. Zmíněny jsou také populační rozdíly v genetických predispozicích u monogenní obezity, a to u genů MC4R, POMC, SIM1 a BDNF, které byly cílem této práce. V praktické části byla provedena genetická analýza 1910 vzorků české adolescentní a dětské populace. Pomocí sekvenování nové generace bylo identifikováno 12 různých, pravděpodobně kauzálních, variant. Přesněji 8 různých mutací MC4R, 2 mutace POMC a 2 mutace SIM1. Jedná se i o dvě doposud nepopsané varianty c.346 C> T (Gln116Ter) v genu POMC a c.460C> G (Arg154Gly) v genu SIM1. Molekulárně genetické testování obézních dětí a adolescentů může výrazně přispět k...
|
|
|
Farmakogenetika perorálních antidiabetik
Sichingerová, Ema ; Šeda, Ondřej (vedoucí práce) ; Včelák, Josef (oponent)
Diabetes mellitus je souhrnný název pro chronická metabolická onemocnění vyznačující se dlouhodobou hyperglykémií. Výskyt diabetu mellitu 2. typu celosvětově stoupá, v posledních letech s převládajícím charakterem globální epidemie. Léčba diabetu je realizována mimo jiné perorálními antidiabetiky, jejichž funkce a výskyt nežádoucích účinků mohou být ovlivněny i genetickými faktory. Takovými interakcemi se zabývá obor na pomezí farmakologie a genetiky, farmakogenetika. Farmakogenetické znalosti pomáhají ve vývoji léčiv a prohlubují pochopení fyziologických příčin onemocnění s důrazem na individualitu pacienta. Cílem této práce je shrnout dosud popsané farmakogenetické interakce nejčastěji používaných perorálních antidiabetik a mechanismy jejich účinků. Klíčová slova: farmakogenetika, diabetes, interakce genů s prostředím, jednonukleotidové polymorfismy
|
|
|
Spondylodiscitis - chirurgické léčení
Včelák, Josef ; Chomiak, Jiří (vedoucí práce) ; Chaloupka, Richard (oponent) ; Štulík, Jan (oponent)
Úvod: (Experimentální část). Hypotéza definuje riziko kvazi-statického selhání transpedikulární fixace u páteřního kadaverozního preparátu s defektem předního sloupce s ohledem na rozsah fixace a stanovuje riziko selhání transpedikulární fixace s ohledem na konvergenci zavedení šroubů fixace při cyklickém zatížení. (Klinická část). Hypotéza stanovuje rizika klinických a RTG výsledků u izolovaného zadního přístupu v léčbě přední bederní spondylodiscitidy a hodnotí rizika použití titanového implantátu při přední radikální resekci infekčního ložiska spondylodiscitidy. Metoda: (Experimentální část). Čtyři anatomické preparáty Th-L páteře s defektem předního sloupce páteře byly transpedikulárně instrumentovány a následně kvazi-staticky testovány na MTS 858,2 Mini-Bionix. Koncepce části s testováním cyklického zatížení byla založena na koncepci ASTM standard F1717. (Klinická část). Skupina A(23 pacientů) byla léčena pouze zadním transmuskulárním přístupem a druhá skupina B(8 pacientů) byla léčena dvoudobým zado-předním přístupem. Výsledky: (Experimentální část). Byla zaznamenána progrese ve všech hodnocených parametrech se značnou asymetrií (extenze, flexe, dukce) zatížení preparátu páteře s defektem předního sloupce při kvazi-statickém zatížení. Deformace(zatížení) tyče klesá se zvýšením rozsahu...
|
|
| |
|
|
Monogenic causes of obesity
Toman, Izabela ; Včelák, Josef (vedoucí práce) ; Vaňková, Markéta (oponent)
V posledních letech dochází k významnému nárustu výskytu obezity a s tím souvisejícímu nárůstu počtu pacientů s diabetem 2 typu, kardiologickými problémy a k předčasnému úmrtí. Mezi nejnebezpečnější formy obezity řadíme její monogenní typ, neboť se jedná o nemoc způsobenou kauzální mutaci jediného genu s typickým fenotypem hyperfagie a morbidní obezity. Cílem této bakalářské práce je shrnutí nejvýznamnějších genových mutací, které mohou způsobovat monogenní formu obezity. První kapitoly nastiňují obecné genetické příčiny obezity a význam Leptin-Melanocortinové dráhy s ohledem na její úlohu v energetické homeostázi. Navazující kapitoly se věnují genům, které s monogenní obezitou souvisejí, a to zejména MC4R, LEP, LEPR, SIM1 a BDNF. Dále je rovněž pojednáváno o nových možnostech léčby včetně nového léku setmelanotidu. Klíčová slova: Genetika, Obezita, Monogenní obezita, Leptin-Melanocortinová dráha, MC4R, Setmelanotid
|
|
|
Spondylodiscitis - chirurgické léčení
Včelák, Josef ; Chomiak, Jiří (vedoucí práce) ; Chaloupka, Richard (oponent) ; Štulík, Jan (oponent)
Úvod: (Experimentální část). Hypotéza definuje riziko kvazi-statického selhání transpedikulární fixace u páteřního kadaverozního preparátu s defektem předního sloupce s ohledem na rozsah fixace a stanovuje riziko selhání transpedikulární fixace s ohledem na konvergenci zavedení šroubů fixace při cyklickém zatížení. (Klinická část). Hypotéza stanovuje rizika klinických a RTG výsledků u izolovaného zadního přístupu v léčbě přední bederní spondylodiscitidy a hodnotí rizika použití titanového implantátu při přední radikální resekci infekčního ložiska spondylodiscitidy. Metoda: (Experimentální část). Čtyři anatomické preparáty Th-L páteře s defektem předního sloupce páteře byly transpedikulárně instrumentovány a následně kvazi-staticky testovány na MTS 858,2 Mini-Bionix. Koncepce části s testováním cyklického zatížení byla založena na koncepci ASTM standard F1717. (Klinická část). Skupina A(23 pacientů) byla léčena pouze zadním transmuskulárním přístupem a druhá skupina B(8 pacientů) byla léčena dvoudobým zado-předním přístupem. Výsledky: (Experimentální část). Byla zaznamenána progrese ve všech hodnocených parametrech se značnou asymetrií (extenze, flexe, dukce) zatížení preparátu páteře s defektem předního sloupce při kvazi-statickém zatížení. Deformace(zatížení) tyče klesá se zvýšením rozsahu...
|
|
|
Analýza mutací v oblastech MLBR /Major Ligand Binding Regions/ genu COL1A1 u českých osob s diagnózou Osteogenesis imperfecta, typ I-IV.
Šormová, Lucie ; Mazura, Ivan (vedoucí práce) ; Včelák, Josef (oponent)
Osteogenesis imperfecta je dědičné onemocnění člověka způsobené především mutacemi genů kolagenu typ I, COL1A1 a COL1A2. Tyto mutace svým klinickým dopadem postihují zejména pohybový aparát. Onemocnění je charakteristické křehkými kostmi, deformacemi a vyšší četností zlomenin. Jedná se o poruchu vyskytující se ve všech populacích bez ohledu na věk, pohlaví, národnost či etnickou skupinu. Incidence této choroby je 1 : 16 - 20 000 narozených dětí. V současné době je popisováno devět klinicky odlišných forem Osteogenesis imperfecta, přičemž pouze první čtyři typy, OI typ I-IV, mají svou genetickou podstatu v mutacích genů kolagenu typ I. V rámci těchto devíti typů OI rozlišujeme lehké a závažné formy onemocnění. Za letální formy označujeme typy II a III, neboť u těchto forem dochází k úmrtí již během prenatálního vývoje či prvních dnů života postiženého jedince. Mezi charakteristické znaky kolagenních forem OI řadíme zvýšenou incidenci fraktur, deformace kostí, modré bělmo, nedoslýchavost, poruchu tvorby dentinu či podprůměrný vzrůst (Marini, 2010). Diplomová práce je zaměřena na popis klinických forem, zkoumání molekulární podstaty vzniku onemocnění a zjištění vztahu mezi typem a pozicí mutace a výsledným klinickým dopadem na postižené jedince. V rámci této práce byla provedena genetická analýza...
|
host ::
RSS.