|
|
Závislost na opioidech: mechanismy vzniku abstinenčního syndromu a jeho léčba
Hosenseidlová, Pavla ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Ujčíková, Hana (oponent)
Tato práce se zabývá opioidy, jimi způsobeným abstinenčním syndromem a jeho léčbou. Opioidy jsou v medicíně nejčastěji užívanými analgetiky a zatím pro ně ve většině zdravotních případů nebyla nalezena lepší alternativa. Při dlouhodobějším užívání však poměrně rychle nastupuje závislost a mají velký potenciál pro zneužití. Při přerušení užívání opioidů nastupuje abstinenční syndrom, jehož projevy se podobají projevům chřipky, patří mezi ně například bolesti svalů a kloubů, pocit chladu a výtok z nosu, nevolnost až zvracení, průjem a tachykardie. Tyto projevy mohou být velmi intenzivní a jsou často doplněny i projevy psychickými, jako úzkosti a deprese. Léčba OWS je tedy založena na zmírnění projevů fyzických i psychických. Nejčastěji se přistupuje k léčbě opioidovými agonisty, popř. antagonisty s doprovodnou léčbou fyzických i psychických projevů nezprostředkovaných přes OR. Důležité je také zahrnout do procesu léčby psychoterapii, protože závislost u mnoha léčených subjektů často vychází z nevyřešených psychických, popř. socio-ekonomických problémů.
|
|
|
Morfiem navozené změny membránových a solubilních bílkovin frontální mozkové kůry potkana
Ujčíková, Hana
Cílem této dizertační práce bylo analyzovat změny indukované morfiem ve složení proteinů frontální mozkové kůry potkanů vystavených zvyšujícím se dávkám morfia po dobu 10 dní (10-50 mg/kg). První část práce byla zaměřena na fenomén superaktivace/hypersenzitizace adenylylcyklázy (AC), který je považován za jeden z klíčových molekulárních mechanismů podílejících se na vzniku patologických důsledků drogové závisloti. Vzestup aktivity AC představuje kompenzační odezvu funkčně spojenou se snížením odpovědi G proteinů vlivem dlouhodobé expozice morfiu. Výsledky naší pracovní skupiny již dříve prokázaly desenzitizaci odpovědi G proteinů při stimulaci opioidních receptorů (OR) agonisty DAMGO (µ-OR) a DADLE (δ-OR). Funkční aktivita G proteinů byla měřena pomocí vazby [35 S] GTPγS ve frakcích plazmatických membrán (PM) izolovaných z frontální mozkové kůry potkanů vystavených zvyšujícím se dávkám morfia podle stejného protokolu, jaký je uveden v této práci (10-50 mg/kg, 10 dní). κ-OR-stimulovaná vazba [35 S] GTPγS se nezměnila. Byl stanoven obsah všech typů izoforem AC (AC I-IX) ve frakcích PM izolovaných z potkanů ovlivněných morfiem a kontrolních zvířat usmrcených 24 hodin po aplikaci poslední dávky. Imunoblotová detekce byla provedena s využitím specifických protilátek orientovaných proti AC I-IX. Byl...
|
|
| |
|
|
Vliv chladové expozice na beta-adrenergní signalizaci v myokardu potkana
Podojilová, Anna ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Ujčíková, Hana (oponent)
a klíčová slova Cílem této práce bylo zhodnotit vliv krátkodobého (10 hodin a 3 dny) a dlouhodobého (5 týdnů) vystavení potkanů chladu s případným následným dvoutýdenním zotavením při běžné teplotě na β-adrenergní systém v myokardu potkana. Byly charakterizovány jednotlivé podtypy β-adrenergních receptorů (β-AR), s nimi spřažené G-proteiny a adenylátcykláza. β-AR jsou významnou složkou regulačních mechanismů v srdci. Podílejí se prostřednictvím stimulačního G-proteinu (Gs) a adenylátcyklázy na zvýšení srdeční kontraktility a frekvence během stresových situací, mezi které patří i vystavení chladu. Srdeční tkáň obsahuje všechny tři podtypy β-AR (β1-AR, β2-AR, β3-AR). Zatímco β1-AR se spřahuje pouze s Gs, β2-AR a β3-AR interagují i s inhibičním G-proteinem (Gi). Pomocí elektroforézy a Western blottingu bylo zaznamenáno signifikantní zvýšení koncentrace β1-AR během třídenního vystavení chladu. Také signifikantně vzrostla koncentrace β3-AR u pětitýdenní chladové expozice a toto zvýšení přetrvávalo další dva týdny. Při detekci G-proteinů spřažených s β-AR (Gαs, Gβ, Gαi1/2; Gαi3) nebyly zaznamenány žádné významné změny. Naopak exprese adenylátcyklázy izoformy V a VI signifikantně klesla během krátkodobého vystavení chladu. Pomocí saturačních vazebných pokusů s použitím nespecifického β-antagonisty [3...
|
|
|
Morfiem navozené změny membránových a solubilních bílkovin frontální mozkové kůry potkana
Ujčíková, Hana ; Svoboda, Petr (vedoucí práce) ; Mikšík, Ivan (oponent) ; Farghali, Hassan (oponent)
Cílem této dizertační práce bylo analyzovat změny indukované morfiem ve složení proteinů frontální mozkové kůry potkanů vystavených zvyšujícím se dávkám morfia po dobu 10 dní (10-50 mg/kg). První část práce byla zaměřena na fenomén superaktivace/hypersenzitizace adenylylcyklázy (AC), který je považován za jeden z klíčových molekulárních mechanismů podílejících se na vzniku patologických důsledků drogové závisloti. Vzestup aktivity AC představuje kompenzační odezvu funkčně spojenou se snížením odpovědi G proteinů vlivem dlouhodobé expozice morfiu. Výsledky naší pracovní skupiny již dříve prokázaly desenzitizaci odpovědi G proteinů při stimulaci opioidních receptorů (OR) agonisty DAMGO (µ-OR) a DADLE (δ-OR). Funkční aktivita G proteinů byla měřena pomocí vazby [35 S] GTPγS ve frakcích plazmatických membrán (PM) izolovaných z frontální mozkové kůry potkanů vystavených zvyšujícím se dávkám morfia podle stejného protokolu, jaký je uveden v této práci (10-50 mg/kg, 10 dní). κ-OR-stimulovaná vazba [35 S] GTPγS se nezměnila. Byl stanoven obsah všech typů izoforem AC (AC I-IX) ve frakcích PM izolovaných z potkanů ovlivněných morfiem a kontrolních zvířat usmrcených 24 hodin po aplikaci poslední dávky. Imunoblotová detekce byla provedena s využitím specifických protilátek orientovaných proti AC I-IX. Byl...
|
|
|
Morfiem navozené změny membránových a solubilních bílkovin frontální mozkové kůry potkana
Ujčíková, Hana
Cílem této dizertační práce bylo analyzovat změny indukované morfiem ve složení proteinů frontální mozkové kůry potkanů vystavených zvyšujícím se dávkám morfia po dobu 10 dní (10-50 mg/kg). První část práce byla zaměřena na fenomén superaktivace/hypersenzitizace adenylylcyklázy (AC), který je považován za jeden z klíčových molekulárních mechanismů podílejících se na vzniku patologických důsledků drogové závisloti. Vzestup aktivity AC představuje kompenzační odezvu funkčně spojenou se snížením odpovědi G proteinů vlivem dlouhodobé expozice morfiu. Výsledky naší pracovní skupiny již dříve prokázaly desenzitizaci odpovědi G proteinů při stimulaci opioidních receptorů (OR) agonisty DAMGO (µ-OR) a DADLE (δ-OR). Funkční aktivita G proteinů byla měřena pomocí vazby [35 S] GTPγS ve frakcích plazmatických membrán (PM) izolovaných z frontální mozkové kůry potkanů vystavených zvyšujícím se dávkám morfia podle stejného protokolu, jaký je uveden v této práci (10-50 mg/kg, 10 dní). κ-OR-stimulovaná vazba [35 S] GTPγS se nezměnila. Byl stanoven obsah všech typů izoforem AC (AC I-IX) ve frakcích PM izolovaných z potkanů ovlivněných morfiem a kontrolních zvířat usmrcených 24 hodin po aplikaci poslední dávky. Imunoblotová detekce byla provedena s využitím specifických protilátek orientovaných proti AC I-IX. Byl...
|
host ::
RSS.