|
Sledování účinku atorvastinu na proces aterogeneze u apoE-/-/LDLR-/ - double knock-out myšího modelu aterosklerózy I.
Stráský, Zbyněk ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce) ; Štěrba, Martin (oponent)
Ateroskleróza, neboli "kornatění tepen" je degenerativním onemocněním cév. Ateroskleróza se někdy označuje jako "nemoc 20. století". Dvojnásobně knokautované myši (apoE/LDL - receptor double - knockout) reprezentují nový model pro studium aterogeneze, který je schopen rozvinout závažný stupeň hyperlipidémie a aterosklerózy. Statiny (neboli kompetitivní inhibitory 3hydroxy-3-methyl-glutarylkoenzym A-reduktázy) patří v současné době mezi nejúčinnější a celosvětově nejpoužívanější hypolipidemika s příznivými účinky na hladiny sérových lipidů i na celkovou a kardiovaskulární mortalitu. Snižují především hladiny celkového cholesterolu a LDL cholesterolu. Cílem této diplomové práce bylo zjistit a popsat expresi endoglinu v aterosklerotických plátech u apoE/LDL-receptor deficientních myší. Dále jsme chtěli zjistit, jak jsou tyto proteiny ovlivněny podáváním atorvastatinu. U všech myší byl zahájen výkrm experimentálními dietami ve věku 8 týdnů. Zvířata byla náhodně rozdělena do 2 skupin. Kontrolní, které byla podávána pouze aterogenní dieta a atorvastatinové, které byla podávána aterogenní dieta obohacena o 100 mg atorvastatinu na 1kg váhy denně. Výsledky biochemické analýzy prokázaly, že osmitýdenní podávání atorvastatinu mělo výrazně hypolipidemický efekt. Dále byla prokázána exprese endoglinu na cévním...
|
|
Možnosti ovlivnění aterogeneze u experimentálních zvířecích modelů a endoteliálních buněk
Stráský, Zbyněk ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce) ; Blaha, Vladimír (oponent) ; Kazdová, Ludmila (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Kandidát: Mgr. Zbyněk Stráský Školitel: Doc. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Název disertační práce: Možnosti ovlivnění aterogeneze u experimentálních zvířecích modelů a endoteliálních buněk. Tato komentovaná disertační práce se zabývá studiem Endoglinu a Spiruliny platensis v procesu aterosklerózy jak in vivo, tak in vitro zejména s ohledem na cévní endotel. Endoglin (CD 105, TGF-β receptor III, ENG) je homodimerní membránový glykoprotein, který hraje regulační úlohu v signalizaci TGFβ. Pro naše studie je zásadní vazba endoglinu a endoteliální NO-syntázy (eNOS). Endoglin zvyšuje expresi eNOS a podporuje tvorbu NO, čímž ovlivňuje funkci cévního endotelu. Změny exprese eNOS a endoglinu by tedy mohly souviset s rozvojem endoteliální dysfunkce, klíčovým krokem při aterogenezi. V našich studiích jsme sledovali vliv cholesterolu (1% cholesterolová dieta) a statinů (atorvastatin) na hladiny endoglinu u myšího modelu aterosklerózy. Studie sledující vliv cholesterolu prokázala, že hypercholesterolemie zvyšuje hladiny endoglinu v krvi a zároveň snižuje jeho expresi v aortě společně s některými protektivními markery aterosklerózy, jako jsou např. p-Smad2 a VEGF. Z dalších výsledků je patrné, že statiny...
|
|
Sledování účinku atorvastinu na proces aterogeneze u apoE-/-/LDLR-/ - double knock-out myšího modelu aterosklerózy I.
Stráský, Zbyněk ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce) ; Štěrba, Martin (oponent)
Ateroskleróza, neboli "kornatění tepen" je degenerativním onemocněním cév. Ateroskleróza se někdy označuje jako "nemoc 20. století". Dvojnásobně knokautované myši (apoE/LDL - receptor double - knockout) reprezentují nový model pro studium aterogeneze, který je schopen rozvinout závažný stupeň hyperlipidémie a aterosklerózy. Statiny (neboli kompetitivní inhibitory 3hydroxy-3-methyl-glutarylkoenzym A-reduktázy) patří v současné době mezi nejúčinnější a celosvětově nejpoužívanější hypolipidemika s příznivými účinky na hladiny sérových lipidů i na celkovou a kardiovaskulární mortalitu. Snižují především hladiny celkového cholesterolu a LDL cholesterolu. Cílem této diplomové práce bylo zjistit a popsat expresi endoglinu v aterosklerotických plátech u apoE/LDL-receptor deficientních myší. Dále jsme chtěli zjistit, jak jsou tyto proteiny ovlivněny podáváním atorvastatinu. U všech myší byl zahájen výkrm experimentálními dietami ve věku 8 týdnů. Zvířata byla náhodně rozdělena do 2 skupin. Kontrolní, které byla podávána pouze aterogenní dieta a atorvastatinové, které byla podávána aterogenní dieta obohacena o 100 mg atorvastatinu na 1kg váhy denně. Výsledky biochemické analýzy prokázaly, že osmitýdenní podávání atorvastatinu mělo výrazně hypolipidemický efekt. Dále byla prokázána exprese endoglinu na cévním...
|