|
| |
|
| |
|
|
Metabolism of and DNA Adduct Formation by Carcinogenic o-Anisidine and its Metabolite N-(2-Methoxyphenyl) hydroxylamine
Naiman, Karel ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Sofrová, Danuše (oponent) ; Befekadu, Asfaw (oponent)
UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE PŘÍRODOVĚDECKÁ FAKULTA KATEDRA BIOCHEMIE Studium metabolizmu kancerogenního o-anisidinu, jeho metabolitu N-(2-methoxyfenyl)hydroxylaminu a tvorby jejich aduktů s DNA Autoreferát dizertační práce RNDr. Karel Naiman Školitel: Prof. RNDr. Marie Stiborová, DrSc. PRAHA 2010 Úvod - 2 - ÚVOD Aromatické aminy patří mezi toxické a kancerogenní sloučeniny, které představují značný rizikový faktor pro člověka (NTP, 1978; IARC, 1982; Garner et al., 1984). Aromatické aminy jsou řazeny mezi všudypřítomné polutanty životního prostředí a jsou často využívány v průmyslových výrobách. Tyto sloučeniny jsou přítomné ve výfukových plynech a jsou též adsorbované na vzdušné prachové částice (NTP, 1978; IARC, 1982). Jejich toxické a kancerogenní působení bylo a je středem vědeckého zájmu, ale stále není zcela objasněn komplexní metabolizmus některých aromatických aminů spolu s jejich fyziologickým působením na lidský organismus. Tento fakt také platí pro o-anisidin. Proto je metabolizmus tohoto kancerogenu studován v předkládané dizertační práci. 2-Methoxyanilin (o-anisidin, obr. 1) je silným kancerogenem, způsobujícím nádory močového měchýře u obou pohlaví potkanů F344 a myší B6C3F1 (NTP, 1978; IARC, 1982). Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (The International Agency for Research on Cancer; IARC)...
|
|
|
Analogy ghrelinu v regulaci příjmu potravy
Pýchová, Miroslava ; Ryšlavá, Helena (vedoucí práce) ; Sofrová, Danuše (oponent)
Analogy ghrelinu v regulaci příjmu potravy Ghrelin je v současné době jediný známý peptid, který je produkovaný periferními tkáněmi a působí centrálně na zvýšení příjmu potravy. Je syntetizovaný především v žaludku a účinkuje působením na receptor GHS-R. Kromě orexigenního účinku stimuluje ghrelin uvolňování růstového hormonu (GH), žaludeční motilitu a sekreci trávicí kyseliny. Rozmanitost fyziologických funkcí ghrelinu zvyšuje možnosti jeho klinických aplikací při deficitu GH, poruchách příjmu potravy a nemocích gastrointestinálního traktu. Agonisté ghrelinu by mohli být slibnými léčivy na kachexii, která doprovází rakovinu či chronické zánětlivé nemoci. Oktanoylace na Ser3 je zásadní pro zachování biologické aktivity ghrelinu. Naše práce se zabývá charakterizací (vazbou na GHS-R, příjmem potravy u myší) dlouhých i krátkých analogů ghrelinu s oktanovou skupinou vázanou amidovou vazbou k diaminopropionové kyselině (Dpr) v pozici 3 místo serinu či bez oktanové skupiny. Tato změna vedla ke zvýšení stability a prodloužení orexigenního efektu ghrelinových analogů. Výsledky této práce potvrdily význam N-koncové části ghrelinu a oktanoylace peptidu.
|
|
| |
|
| |
host ::
RSS.