|
|
Úloha neuropeptidů při stresu a patofyziologii EAE
Kramáriková, Ivana ; Slanař, Ondřej (vedoucí práce) ; Kmoníčková, Eva (oponent) ; Slíva, Jiří (oponent)
Souhrn Úvod a cíl: Neuropeptidy tvoří rozsáhlou skupinu biologicky aktivních látek a jejich účinky závisí na aktivitě a lokalizaci specifických receptorů. Dosud není zcela objasněn mechanismus regulačních/modulačních účinků neuropeptidů a tyto mezery v našich znalostech pak ztěžují možnost jejich terapeutického ovlivnění. Naší hypotézou bylo, že podobně jako byly popsány účinky galaninergního systému na kardiovaskulární systém, může být galaninergní systém jedním z významných modulátorů hypotalamo-hypofýzo-adrenální osy a může proto modulovat stresovou odpověď či patofyziologii vybraných neurologických onemocnění. Cílem naší práce bylo zjistit přítomnost a expresi galaninových (GalR) a CRH (CRH-R) receptorů za bazálních podmínkách a při stresu v adenohypofýze a hypofýze a za patologických podmínek v míše na myším modelu roztroušené sklerózy, experimentální autoimunitní encefalomyelitidy (EAE) a určit buněčnou lokalizaci GalR1 (oligodendrocyty, mikroglie, astrocyty, ependymální buňky a endotelové buňky v kapilárách). Výsledky: Exprese všech testovaných galaninergních peptidů byla stanovena v adenohypofýze. Bylo zjištěno, že exprese mRNA GalR2 v adenohypofýze za bazálních podmínek byla mnohem vyšší než exprese mRNA GalR1 a GalR3. Zatímco akutní stres nevyvolal v adenohypofýze žádné změny v expresi GalR2,...
|
|
| |
|
|
Úloha neuropeptidů při stresu a patofyziologii EAE
Kramáriková, Ivana ; Slanař, Ondřej (vedoucí práce) ; Slíva, Jiří (oponent) ; Kmoníčková, Eva (oponent)
Souhrn Úvod a cíl: Neuropeptidy tvoří rozsáhlou skupinu biologicky aktivních látek a jejich účinky závisí na aktivitě a lokalizaci specifických receptorů. Dosud není zcela objasněn mechanismus regulačních/modulačních účinků neuropeptidů a tyto mezery v našich znalostech pak ztěžují možnost jejich terapeutického ovlivnění. Naší hypotézou bylo, že podobně jako byly popsány účinky galaninergního systému na kardiovaskulární systém, může být galaninergní systém jedním z významných modulátorů hypotalamo-hypofýzo-adrenální osy a může proto modulovat stresovou odpověď či patofyziologii vybraných neurologických onemocnění. Cílem naší práce bylo zjistit přítomnost a expresi galaninových (GalR) a CRH (CRH-R) receptorů za bazálních podmínkách a při stresu v adenohypofýze a hypofýze a za patologických podmínek v míše na myším modelu roztroušené sklerózy, experimentální autoimunitní encefalomyelitidy (EAE) a určit buněčnou lokalizaci GalR1 (oligodendrocyty, mikroglie, astrocyty, ependymální buňky a endotelové buňky v kapilárách). Výsledky: Exprese všech testovaných galaninergních peptidů byla stanovena v adenohypofýze. Bylo zjištěno, že exprese mRNA GalR2 v adenohypofýze za bazálních podmínek byla mnohem vyšší než exprese mRNA GalR1 a GalR3. Zatímco akutní stres nevyvolal v adenohypofýze žádné změny v expresi GalR2,...
|
|
|
Možnosti preemptivní analgézie a zvýšení účinnosti analgetik neurofarmaky
Slíva, Jiří ; Kršiak, Miloslav (vedoucí práce) ; Geršl, Vladimír (oponent) ; Kozák, Jiří (oponent)
Cíle dizertační práce: 1. Přes rozsáhlý preklinický i klinický výzkum nebyla dosud možnost preemtivní analgezie definitivně potvrzena ani vyvrácena. V této souvislosti se nám jevily jako zajímavé a podnětné poznatky o analgetickém působení některých antiepileptik za specifických okolností. Cílem našeho výzkumu proto bylo zjistit zda nové a klinicky již úspěšně používané antikonvulzivum levetiracetam má preemptivní nebo i terapeutické účinky v modelu pooperační bolesti u potkanů. 2. Výhodnost některých lékových kombinací byla již prokázána nejen u analgetik, ale i u mnoha dalších lékových skupin. Dříve bylo v naší laboratoři zjištěno, že guaifenesin zvyšuje analgetickou účinnost paracetamolu a kyseliny acetylsalicylové. Druhým cílem našeho výzkumu proto bylo zjistit zda guaifenesin zvyšuje analgetickou účinnost i u nesteroidních antiflogistik (NSA), a to s rozdílnou selektivitou vůči COX-2 (ibuprofen, nimesulid a celecoxib) v modelu viscerální bolesti u myší. Jelikož dříve bylo zjištěno, že guaifenesin zvyšuje absorpci paracetamolu, zjišťovali jsme, zda guaifenesin neovlivní také plazmatické hladiny jednoho z testovaných NSA, a to nimesulidu. 3. Rozsáhlý výzkum svědčí pro to, že aktivace endogenního kanabinoidního systému tlumí bolest. Třetím hlavním cílem našeho výzkumu proto bylo zjistit zda agonista...
|
|
| |
|
|
Možnosti preemptivní analgézie a zvýšení účinnosti analgetik neurofarmaky
Slíva, Jiří ; Kršiak, Miloslav (vedoucí práce) ; Geršl, Vladimír (oponent) ; Kozák, Jiří (oponent)
Cíle dizertační práce: 1. Přes rozsáhlý preklinický i klinický výzkum nebyla dosud možnost preemtivní analgezie definitivně potvrzena ani vyvrácena. V této souvislosti se nám jevily jako zajímavé a podnětné poznatky o analgetickém působení některých antiepileptik za specifických okolností. Cílem našeho výzkumu proto bylo zjistit zda nové a klinicky již úspěšně používané antikonvulzivum levetiracetam má preemptivní nebo i terapeutické účinky v modelu pooperační bolesti u potkanů. 2. Výhodnost některých lékových kombinací byla již prokázána nejen u analgetik, ale i u mnoha dalších lékových skupin. Dříve bylo v naší laboratoři zjištěno, že guaifenesin zvyšuje analgetickou účinnost paracetamolu a kyseliny acetylsalicylové. Druhým cílem našeho výzkumu proto bylo zjistit zda guaifenesin zvyšuje analgetickou účinnost i u nesteroidních antiflogistik (NSA), a to s rozdílnou selektivitou vůči COX-2 (ibuprofen, nimesulid a celecoxib) v modelu viscerální bolesti u myší. Jelikož dříve bylo zjištěno, že guaifenesin zvyšuje absorpci paracetamolu, zjišťovali jsme, zda guaifenesin neovlivní také plazmatické hladiny jednoho z testovaných NSA, a to nimesulidu. 3. Rozsáhlý výzkum svědčí pro to, že aktivace endogenního kanabinoidního systému tlumí bolest. Třetím hlavním cílem našeho výzkumu proto bylo zjistit zda agonista...
|
|
| |
host ::
RSS.