|
| |
|
|
Kvantifikace genové exprese genu Plzf u potkaního modelu metabolického syndromu a hypertenze
Slámová, Petra ; Liška, František (vedoucí práce) ; Pravenec, Michal (oponent)
Významným zdrojem morbidity a mortality jsou lidská multifaktoriálně podmíněná onemocnění jako je hypertenze nebo metabolický syndrom. Metabolický syndrom je onemocnění charakterizované především rezistenci k účinkům inzulínu, poruchou metabolismu lipidů a sklony k hypertenzi a obezitě. Esenciální hypertenze, která je součástí metabolického syndromu, je velmi rozšířená po celém světě a představuje hlavni rizikový faktor pro srdeční choroby, selháni ledvin a mrtvici. K identifikaci genetické složky komplexních znaků se s výhodou používají inbrední kmeny zvířat. Jedním z nejvíce studovaných modelů metabolického syndromu a esenciální hypertenze je spontánně hypertenzní potkan (spontaneously hypertensive rat - SHR), který se ukázal být velmi cenným nástrojem pro studium fyziologických i farmakologických aspektů řízení krevního tlaku. V posledních desetiletích byl učiněn prokazatelný pokrok v genetickém mapování hypertenze a dalších kvantitativních znaků modelových kmenů potkanů, včetně SHR. Mnoho z těchto lokusů pro kvantitativní znaky (quantitative trait loci - QTLs) se podílí na patogenezi spontánní hypertenze s účinkem na změnu krevního tlaku, řadově o 10-20 mmHg. Jeden QTL podílející se na regulaci krevního tlaku se nachází na 8. chromosomu. To je doloženo kongenním kmenem SHR-Lx, u kterého je sekvence v...
|
|
|
Analysis of cognitive functions in recombinant inbred strains of rats produced by crossbreeding of SHR and BN Lx. lines
Hatalová, Hana ; Stuchlík, Aleš (vedoucí práce) ; Pravenec, Michal (oponent)
Táto diplomová práca sa zaoberá prepojením medzi priestorovou pamäťou, genetikou a metabolickým syndrómom. Priestorová pamäť je veľmi komplexný znak, ovplyvnený množstvom faktorov. Pre tento experiment boli použité rekombinantné inbredné kmene HXB/BXH (n= 30) a ich parentálne línie (n=2) trénované v hipokampálne závislej úlohe nazývanej aktívne alotetické vyhýbanie sa miestu (AAPA). Úlohou potkana bola zapamätať si sektor v rotujúcej kruhovej aréne ktorému sa mali vyhýbať. Ako trest slúžil mierny elektrický šok po vstupu do zakázaného sektoru (4 dni tréningu so zakázaným sektorom smerujúcim na sever, jedno vybavovací (retrieval) sedenie, a tri sedenia zo šokovým sektorom obráteným na juh. Každé sedenie trvalo 20 minút, "retrieval" 10 minút). Kontrolné pokusy na vylúčenie vplyvu motorických a senzorických rozdielov prebehli vo forme testu otvoreného poľa a chodenia po latke. Korelácia z metabolickými fenotypmi boli prevedené pomocou internetovej databáze známych HXB/BXH fenotypov (GeneNetwork.org). Rozdiely v učení medzi skupinami boli signifikantné (jednosmerná ANOVA); avšak korelačná analýza neukázala žiadne zásadné prepojenie medzi metabolickými fenotypmi a pamäťou. Genetická analýza ukázala sugestívny lokus pre vybraný parameter učenia na chromozóme 20 a opakovane pre pohybovú aktivitu na...
|
|
|
Poziční klonování genu Hst1 (Hybrid sterility 1) a molekulární analýza jeho kandidátních genů
Mihola, Ondřej ; Trachtulec, Zdeněk (vedoucí práce) ; Munclinger, Pavel (oponent) ; Pravenec, Michal (oponent)
Souhrnpub|ikací 1. PozičníklonovánígenuHsÍí(Hybridsterility1):jemné genetickémapovánía zhodnoceníkandidaturyvybraných kandidátníchgenů Gíle:Konstrukcefyziká|nímapyHsťíkandidátníob|astipomocíBAC k|onů. lso|ace nouýchgenetickýchmarkerů,pomocíkteých by by|o moŽnézúŽítHst1 kandidátníob|ast.Mým úkolemby|oověřeníkandidaturydvou vybranýchgenů z Hsťíob|asti'u kteýchby|azaznamenánazuýšenáexpreseve spermatogenezi. Metody: BAC (BacterialArtificialChromosome)klonypokýající HsÍíob|ast by|yisoloványz knihovnyBAC k|onůnatečkovanéna ny|ovovémembránypomocí hybridizaces radioaktivněznačenýmipróbami. Ke zmapováníiso|ovanýchBAC k|onůby|opouŽitoPCR amplifikujícícelkemosmznámých|okusůroz|oŽenýchpodé| ce|éHsťíob|asti.K|ony|emujícíHsťíob|astbylysubk|onoványa náhodněvybrané Úsekysekvenovány.Nově na|ezenémikrosatelitovémarkery,amp|ifikovanépomocí PCR a po|ymorfnímezi kmeny B10 a C3H' by|y pouŽityk mapováníHsfí na zvířatechze zpětnéhokříŽení.A||e|ickéC3H varianý genůlbp a Psmb1 by|y získány sekvenovánímPCR produktůamp|ifikovanýchz C3H cDNA knihovny. Kvantifikacetranskriptůobou genů byla provedena pomocí iso|ace RNA z patnáctidenníchferti|nícha steri|níchhybridů'jejím přepsánímdo cDNA a nás|ednýmPCR v reá|némčase. Výs|edky:V procesu pozičníhok|onovánígenu HsÍí by|a zkonstruována tyziká|nímapapomocíBAC k|onů'stabi|nějšícha...
|
|
|
Leishmania tropica: immunopathology and genetic control
Sohrabi, Yahya ; Lipoldová, Marie (vedoucí práce) ; Pravenec, Michal (oponent) ; Sádlová, Jovana (oponent)
Leishmanióza je opomíjená tropická nemoc způsobená prvočím parazitem rodu Leishmania, který je přenášen samičkami flebotomů. Rozdílné projevy infekce leishmániemi závisí na vlastnostech hostitele i patogenu. Podobně jako L. major i L. tropica často způsobuje u člověka kožní leishmaniózu, ale ve výjimečných případech může také visceralizovat a vést k systémovému onemocnění. Kvůli propuknutí nemoci v několika městských oblastech a jejímu proniknutí do nových regionů se leishmanióza působená parazitem L. tropica stala jedním z hlavních problémů veřejného zdraví v těchto různých endemických ohniscích. Komplikace spojené s nemocí a chybějící bezpečný a efektivní lék a vakcína proti infekci L. tropica vyžadují, aby byla studiu interakcí hostitele a patogenu věnována zvýšená pozornost. Donedávna byl výzkum leishmaniózy působené parazitem L. tropica limitován neexistencí vhodného zvířecího inbredního modelu a problémy při vyvolání infekce u zvířat. Cíle předkládaného projektu zahrnovaly vyvinutí vhodného myšího modelu infekce působené L. tropica, studium mechanismů nemoci a mapování kontrolních genů/lokusů. Analyzovali jsme vnímavost k infekci L. tropica s použitím rekombinantních kongenních (RC) myších kmenů série CcS/Dem. Tyto kmeny se díky náhodné distribuci 12,5% genomu kmene STS na pozadí 87,5% genomu...
|
|
| |
|
|
Leishmania tropica: immunopathology and genetic control
Sohrabi, Yahya ; Lipoldová, Marie (vedoucí práce) ; Pravenec, Michal (oponent) ; Sádlová, Jovana (oponent)
Leishmanióza je opomíjená tropická nemoc způsobená prvočím parazitem rodu Leishmania, který je přenášen samičkami flebotomů. Rozdílné projevy infekce leishmániemi závisí na vlastnostech hostitele i patogenu. Podobně jako L. major i L. tropica často způsobuje u člověka kožní leishmaniózu, ale ve výjimečných případech může také visceralizovat a vést k systémovému onemocnění. Kvůli propuknutí nemoci v několika městských oblastech a jejímu proniknutí do nových regionů se leishmanióza působená parazitem L. tropica stala jedním z hlavních problémů veřejného zdraví v těchto různých endemických ohniscích. Komplikace spojené s nemocí a chybějící bezpečný a efektivní lék a vakcína proti infekci L. tropica vyžadují, aby byla studiu interakcí hostitele a patogenu věnována zvýšená pozornost. Donedávna byl výzkum leishmaniózy působené parazitem L. tropica limitován neexistencí vhodného zvířecího inbredního modelu a problémy při vyvolání infekce u zvířat. Cíle předkládaného projektu zahrnovaly vyvinutí vhodného myšího modelu infekce působené L. tropica, studium mechanismů nemoci a mapování kontrolních genů/lokusů. Analyzovali jsme vnímavost k infekci L. tropica s použitím rekombinantních kongenních (RC) myších kmenů série CcS/Dem. Tyto kmeny se díky náhodné distribuci 12,5% genomu kmene STS na pozadí 87,5% genomu...
|
|
|
Genetics and Genomics of Hybrid Sterility
Bhattacharyya, Tanmoy ; Forejt, Jiří (vedoucí práce) ; Pravenec, Michal (oponent) ; Macholán, Miloš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Přírodovědecká fakulta Doktorský studijní program: Molekulární a buněčná biologie, genetika a virologie Abstrakt Genetika a genomika hybridní sterility Mgr. Tanmoy Bhattacharyya Školitel: Prof. MUDr. Jiří Forejt, DrSc. Praha 2013 Abstrakt Samčí hybridní sterilita je překážkou v přenosu genů mezi příbuznými druhy, což je významným předpokladem pro vznik nových druhů. F1 hybridní samci vzniklí křížením samice PWD/Ph (poddruhu Mus m. musculus) a samce C57BL/6J nebo B6 (Mus m. domesticus) mají azoospermii a jsou sterilní (PB6F1), zatímco hybridi z recipročního (B6PF1) křížení jsou částečně fertilní. Nadměrně převládající vliv chromosomu (Chr) X na sterilitu samčích hybridů představuje jev, který je při vzniku nových druhů široce zastoupen. V této studii jsme mapovali dva fenotypově odlišné lokusy pro hybridní sterilitu Hstx1 a Hstx2 do společné oblasti o délce 4,7 Mb na Chr X. Analýza meiotické profáze I odhalila u sterilních samců PB6F1 meiotický blok ve střední fázi pozdního pachytenu a testem TUNEL byla prokázána apoptóza blokovaných spermatocytů. U sterilních samců byla v 95 % pachytenních spermatocytů vizualizací protilátkami anti SYCP1, HORMAD2 a SYCP3 zjistěna asynapse jednoho či více autosomů. Fosforylovaná forma histonu H2AFX, normálně pozorovaná pouze v pohlavním tělísku...
|
|
|
Analysis of cognitive functions in recombinant inbred strains of rats produced by crossbreeding of SHR and BN Lx. lines
Hatalová, Hana ; Stuchlík, Aleš (vedoucí práce) ; Pravenec, Michal (oponent)
Táto diplomová práca sa zaoberá prepojením medzi priestorovou pamäťou, genetikou a metabolickým syndrómom. Priestorová pamäť je veľmi komplexný znak, ovplyvnený množstvom faktorov. Pre tento experiment boli použité rekombinantné inbredné kmene HXB/BXH (n= 30) a ich parentálne línie (n=2) trénované v hipokampálne závislej úlohe nazývanej aktívne alotetické vyhýbanie sa miestu (AAPA). Úlohou potkana bola zapamätať si sektor v rotujúcej kruhovej aréne ktorému sa mali vyhýbať. Ako trest slúžil mierny elektrický šok po vstupu do zakázaného sektoru (4 dni tréningu so zakázaným sektorom smerujúcim na sever, jedno vybavovací (retrieval) sedenie, a tri sedenia zo šokovým sektorom obráteným na juh. Každé sedenie trvalo 20 minút, "retrieval" 10 minút). Kontrolné pokusy na vylúčenie vplyvu motorických a senzorických rozdielov prebehli vo forme testu otvoreného poľa a chodenia po latke. Korelácia z metabolickými fenotypmi boli prevedené pomocou internetovej databáze známych HXB/BXH fenotypov (GeneNetwork.org). Rozdiely v učení medzi skupinami boli signifikantné (jednosmerná ANOVA); avšak korelačná analýza neukázala žiadne zásadné prepojenie medzi metabolickými fenotypmi a pamäťou. Genetická analýza ukázala sugestívny lokus pre vybraný parameter učenia na chromozóme 20 a opakovane pre pohybovú aktivitu na...
|
|
|
Kvantifikace genové exprese genu Plzf u potkaního modelu metabolického syndromu a hypertenze
Slámová, Petra ; Liška, František (vedoucí práce) ; Pravenec, Michal (oponent)
Významným zdrojem morbidity a mortality jsou lidská multifaktoriálně podmíněná onemocnění jako je hypertenze nebo metabolický syndrom. Metabolický syndrom je onemocnění charakterizované především rezistenci k účinkům inzulínu, poruchou metabolismu lipidů a sklony k hypertenzi a obezitě. Esenciální hypertenze, která je součástí metabolického syndromu, je velmi rozšířená po celém světě a představuje hlavni rizikový faktor pro srdeční choroby, selháni ledvin a mrtvici. K identifikaci genetické složky komplexních znaků se s výhodou používají inbrední kmeny zvířat. Jedním z nejvíce studovaných modelů metabolického syndromu a esenciální hypertenze je spontánně hypertenzní potkan (spontaneously hypertensive rat - SHR), který se ukázal být velmi cenným nástrojem pro studium fyziologických i farmakologických aspektů řízení krevního tlaku. V posledních desetiletích byl učiněn prokazatelný pokrok v genetickém mapování hypertenze a dalších kvantitativních znaků modelových kmenů potkanů, včetně SHR. Mnoho z těchto lokusů pro kvantitativní znaky (quantitative trait loci - QTLs) se podílí na patogenezi spontánní hypertenze s účinkem na změnu krevního tlaku, řadově o 10-20 mmHg. Jeden QTL podílející se na regulaci krevního tlaku se nachází na 8. chromosomu. To je doloženo kongenním kmenem SHR-Lx, u kterého je sekvence v...
|
host ::
RSS.