Národní úložiště šedé literatury Nalezeno 20 záznamů.  1 - 10další  přejít na záznam: Hledání trvalo 0.01 vteřin. 
Self-Assembled Polymer Systems Based on Poly[(N-2,2-difluoroethyl)acrylamide] as Diagnostic and Theranostic Tracers for 19F Magnetic Resonance Imaging
Kolouchová, Kristýna ; Hrubý, Martin (vedoucí práce) ; Matějíček, Pavel (oponent) ; Poučková, Pavla (oponent)
V rámci této disertační práce jsme připravili a charakterizovali celou řadu polymerů citlivých na vnější podněty, které mají potenciální využití jako látky pro neinvazivní zobrazování v medicíně a zároveň jako chytré systémy na cílené doručování léčiv (tzv. theranostika). Všechny systémy popsané v této disertační práci jsou na bázi termoresponzivních kopolymerů (N-2,2-difluorethyl)akrylamidu, které vykazují tzv. dolní kritickou rozpouštěcí teplotu. Tyto polymery jsou rozpustné za nízké teploty a po jejím zvýšení jsou schopné vytvářet samouspořádané supramolekulární částice, což nám umožnuje připravit částice z roztoku polymeru pouze změnou teploty z laboratorní teploty na teplotu lidského těla. Díky vysoké koncentraci magneticky ekvivalentních atomů fluoru jsou všechny tyto polymery vhodné pro zobrazování pomocí fluorové magnetické resonance (19 F MRI). Připravili jsme řadu různých termoresponsivních, termo- a pH- responsivních, termo- a ROS-responsivních (reaktivní formy kyslíku) kopolymerů, které mají potenciální využití pro širokou škálu aplikací v medicíně. Tyto systémy jsme charakterizovali pomocí různých instrumentálních metod jako jsou 1 H a 19 F nukleární magnetická resonance (NMR), gelová permeační chromatografie (SEC), elementární analýza, dynamický a statický rozptyl světla (DLS, SLS),...
Lipidické nanoformulace pro dopravu derivátů naftochinonů pro léčbu lupénky
Ulrichová, Tereza ; Hrubý, Martin (vedoucí práce) ; Poučková, Pavla (oponent)
Lupénka (psoriáza) je autoimunitní chronické kožní onemocnění s globální prevalencí kolem 2-4%. Farmakologická léčba slouží především k potlačení symptomů onemocnění. Řada léčiv má však zásadní vedlejší účinky a mnohdy musí být od terapie upuštěno. Na druhou stranu pokroky v porozumění patofyziologie lupénky poukázaly na několik molekulárních cílů, na které se budoucí léčba může zaměřit. Tradiční čínská medicína na lupénku používá bylinné extrakty obsahující různé 1,4- naftochinony. Tyto naftochinony přitáhly velkou pozornost farmaceutického průmyslu pro svou strukturní rozmanitost a široký rozsah farmakologických účinků. Barevné 1,4- naftochinony shikonin, juglon a jejich deriváty byly testovány již na řadě buněčných linií a zvířecích modelů. Problémem je jejich omezená rozpustnost ve vodě, termolabilita a náchylnost k oxidaci a polymeraci. Topickou aplikaci komplikuje jejich silná vazba na svrchní vrstvu kůže, která způsobuje obtížně smytelné zabarvení kůže a snižuje jejich penetraci do hlubších vrstev kůže, kde je potřebný jejich terapeutický efekt. Pro řešení těchto potíží byla v této práci navržena bezbarvá proléčiva na bázi peracetylovaných dihydroderivátů těchto naftochinonů a zároveň nanoformulací na bázi lipidů pro jejich solubilizaci. . Výhodou takovýchto nanosystémů je jejich schopnost...
Stanovení protinádorové účinnosti liposomálního preparátu s hydroxyhlinitým ftalocyaninem pomocí fotodynamické terapie
Kobrle, Pavel ; Poučková, Pavla (vedoucí práce) ; Štukavec, Jan (oponent)
Cílem diplomové práce bylo stanovení protinádorové účinnosti nového liposomálního preparátu s hydroxyhlinitým ftalocyaninem pro fotodynamickou terapii maligních nádorů a současné zjištění optimálního časového intervalu mezi topickou aplikací liposomálního preparátu a fotodynamickou terapií (PDT) - tj. vlastním ozářením tumoru. Ve studii je porovnáván vliv různých dávek ftalocyaninu v liposomálním ftalocyaninovém preparátu na účinnost fotodynamické terapie karcinomu colon (linie SW-620), karcinomu mammy (linie MDA-MB-231) a lidského neuroblastomu (UKF NB-3). Jako fotosensitizér byl použit hydroxyhlinitý ftalocyanin. K pokusům byly použity outbrední nu/nu myši kmene CD-1 s již uvedenými xenotransplantovanými lidskými tumory. Oblast s nádorem byla ozařována xenonovou lampou (600-700nm), 80J/cm2 . Výsledky byly statisticky vyhodnoceny, zaznamenány v tabulkách a zobrazeny v grafech. V diplomové práci bylo prokázáno, že liposomální preparát s ftalocyaninem (obsah Ftc 9-18mg/ml) má výrazný protinádorový účinek na zvolené typy nádorů. Optimální časový interval pro PDT je 10 minut po topické aplikaci preparátu. Klíčová slova: fotodynamická terapie, hydroxyhlinitý ftalocyanin, liposomální preparát
Studium protinádorového účinku α-tomatinu a nových derivátů benzo[c]fluorenu
Suchá, Lenka ; Tomšík, Pavel (vedoucí práce) ; Pejchal, Jaroslav (oponent) ; Poučková, Pavla (oponent)
Řada protinádorových léčiv je přírodního původu. Rostliny z čeledi Solanaceae (lilkovité) obsahují různé steroidní glykoalkaloidy, které působí cytotoxicky na nádorové buněčné linie. Cílem první části předkládané práce bylo zjistit potenciální protinádorový účinek steroidního glykoalkaloidu přítomného v roslinnách čeledi lilkovitých - α- tomatinu. Druhá část práce byla zaměřena na testování protinádorového účinku nově syntetizovaných derivátů benzo[c]fluorenu. U benfluronu, jednoho z derivátů benzo[c]fluorenu, byly prokázány protinádorové účinky in vitro i in vivo téměř před 30 lety. Tomatin velmi dobře inhiboval proliferaci a viabilitu buněk MCF-7. U testované buněčné linie nedocházelo po inkubaci s tomatinem k poškození DNA, ke změnám v množství proteinů p53, p21WAF1/CIP1 ani k indukci apoptózy. Zároveň bylo prokázáno snížení množství ATP Všechny nově syntetizované deriváty benfluronu a dimefluronu působily větším cytotoxickým efektem než jejich mateřské látky na různé nádorové buněčné linie. Ovšem ve studiích in vivo nezpůsobily tyto deriváty větší inhibici růstu nádoru v porovnání s mateřskými látkami. U benfluronu a hydrazonu dimefluronu bylo prokázáno prodloužení doby přežití u myší s inokulovanou solidní formou Ehrlichova nádoru. V této práci jsme prokázali, že tomatin nezpůsobuje indukci apoptózy u...
Mitochondrie jako cíl protinádorové terapie.
Dvořák, Aleš ; Ježek, Petr (vedoucí práce) ; Poučková, Pavla (oponent) ; Vecka, Marek (oponent)
Mitochondriální isocitrát dehydrogenáza 2 (IDH2) katalyzuje reduktivní karboxylaci (RK, reverzní dráhu Krebsova cyklu) a syntézu 2-hydroxyglutarátu (2HG). RK se podílí na proliferaci nádorových buněk ve stížených podmínkách (hypoxie). Ve zkráceném Krebsově cyklu vytváří reverzní reakcí z 2-oxoglutarátu (2-OG) citrát, který může být exportován do cytosolu, kde slouží jako prekurzor mastných kyselin a dalších molekul. Zároveň IDH2 při RK spotřebovává (stejně tak i při syntéze 2HG) NADPH. RK se tak z hlediska výzkumu zdá ještě zajímavější, neboť může ovlivnit produkci ROS a míru oxidačního stresu. 2HG může být syntetizován (krom mitochondrie) také v cytosolu, a v obou kompartmentech se na jeho syntéze podílí (mimo IDH2 a IDH1) i několik dalších enzymů. 2HG je významnou regulační molekulou a v současné době je využíván v diagnostice jako marker akutní myeloidní leukémie. Bývá označován jako možný inhibitor α-ketoglutarát- dependentních dioxygenáz (2OG-DD), jež se podílejí na různých epigenetických změnách a zvyšují malignitu rakovinného fenotypu spojenou se změnou proliferace. V této práci byl pomocí plynové chromatografie s hmotnostní detekcí zkoumán význam RK a syntézy 2HG v buněčných liniích karcinomu prsu a v dalších buňkách, včetně primárních potkaních fibroblastů (F3). U linií prsního karcinomu...
Autofluorescenční diagnostika kolorektálního karcinomu
Ducháč, Vítězslav ; Horák, Ladislav (vedoucí práce) ; Hoch, Jiří (oponent) ; Poučková, Pavla (oponent)
Souhrn Předkládaná dizertační práce řeší problematiku autofluorescenční diagnostiky kolorektálního karcinomu. Vytyčeny byly následující cíle: ověření možnosti využití autofluorescenčních vlastností normální a nádorem změněné tkáně tlustého střeva k jejich diferenciaci a ověření možnosti využití experimentálně vytvořené přenosné měřící sestavy k provedení "optické biopsie" v průběhu operačního výkonu pro kolorektální karcinom. Řešení projektu bylo rozděleno do tří etap: I. etapa - byla zaměřena na experimentální ověření fluorescenčních charakteristik normální a nádorové tkáně kolorektálního karcinomu pomocí argonového a helium-neonového laseru. Získané hodnoty potvrdily možnost rozlišení jak po kvalitativní stránce - změnou spektrální křivky, tak i po kvantitativní stránce - změnou intenzity autofluorescenčního záření ve vybraných vlnových délkách. Při excitaci pomocí He-Ne laseru jsme pozorovali příspěvek o hodnotě cca 30 a.u. prakticky v celém měřeném intervalu s maximem mezi 670 - 700 nm, což odpovídá fluorescenčnímu spektru porfyrinů. Normální tkáň nevykazovala téměř žádnou aktivitu. V případě použití Ar laseru se diskriminační hodnoty intenzit pohybovaly pouze v řádu jednotek. II. etapa - byla věnován ověření funkce a možnosti klinického využití experimentálně vytvořené přenosné měřící sestavy...
Příspěvek k radiodiagnostice a k léčbě vybraných patologických lézí femuru v dětském a dospělém věku
Horák, Martin ; Poučková, Pavla (vedoucí práce) ; Marek, Josef (oponent) ; Vítek, František (oponent)
5 Abstrakt (ČJ) Úvod Radiodiagnostické vyšetření s využitím moderních specializovaných zobrazovacích metod, zejména CT a MR, má zásadní význam v diagnostice vrozených i získaných chorob pohybového aparátu. V první části se disertace zabývá problematikou některých vrozených defektů proximálního konce femuru, označovaných v literatuře jako vrozeně krátký femur (PFFD). V této části jsou shrnuty vlastní zkušenosti s radiologickými nálezy v předoperačním i pooperačním období, přičemž maximální pozornost je věnována problematice cévního zásobení postižené oblasti. Druhá část práce se věnuje některým otázkám transplantace autologních chondrocytů fixovaných na dva různé nosiče implantované do posttraumatických defektů kloubní chrupavky distálního femuru. Radiologické nálezy jsou hodnoceny ve vztahu k nálezům histopatologickým. Cíle: První část studie, po rozdělení pacientů s PFFD podle stávající běžně používané rentgenové klasifikace, si stanovila za cíl upřesnit pomocí CT skenů v rozsahu kyčelních kloubů u každého pacienta diagnózu PFFD, podrobně zhodnotit změny v okolí postižení, zejména průběh cév, vzhledem k věku pacientů vyhodnotit radiační zátěž při opakovaných vyšetřeních RTG metodami a histologicky vyšetřit tkáňové vzorky z oblasti postižení odebrané při korekčních operacích. Druhá část studie se zabývá...
Self-Assembled Polymer Systems Based on Poly[(N-2,2-difluoroethyl)acrylamide] as Diagnostic and Theranostic Tracers for 19F Magnetic Resonance Imaging
Kolouchová, Kristýna ; Hrubý, Martin (vedoucí práce) ; Matějíček, Pavel (oponent) ; Poučková, Pavla (oponent)
V rámci této disertační práce jsme připravili a charakterizovali celou řadu polymerů citlivých na vnější podněty, které mají potenciální využití jako látky pro neinvazivní zobrazování v medicíně a zároveň jako chytré systémy na cílené doručování léčiv (tzv. theranostika). Všechny systémy popsané v této disertační práci jsou na bázi termoresponzivních kopolymerů (N-2,2-difluorethyl)akrylamidu, které vykazují tzv. dolní kritickou rozpouštěcí teplotu. Tyto polymery jsou rozpustné za nízké teploty a po jejím zvýšení jsou schopné vytvářet samouspořádané supramolekulární částice, což nám umožnuje připravit částice z roztoku polymeru pouze změnou teploty z laboratorní teploty na teplotu lidského těla. Díky vysoké koncentraci magneticky ekvivalentních atomů fluoru jsou všechny tyto polymery vhodné pro zobrazování pomocí fluorové magnetické resonance (19 F MRI). Připravili jsme řadu různých termoresponsivních, termo- a pH- responsivních, termo- a ROS-responsivních (reaktivní formy kyslíku) kopolymerů, které mají potenciální využití pro širokou škálu aplikací v medicíně. Tyto systémy jsme charakterizovali pomocí různých instrumentálních metod jako jsou 1 H a 19 F nukleární magnetická resonance (NMR), gelová permeační chromatografie (SEC), elementární analýza, dynamický a statický rozptyl světla (DLS, SLS),...
Novel hybrid polysaccharide-based polymers for biomedicine
Loukotová, Lenka ; Hrubý, Martin (vedoucí práce) ; Sedláková, Zdeňka (oponent) ; Poučková, Pavla (oponent)
1 Abstrakt Tato disertační práce je zaměřena na syntézu a charakterizaci nových hybridních polymerních materiálů využitelných pro biomedicínální aplikace, konkrétně pro koncepčně novou bimodální léčbu rakoviny - imunoradioterapii. Pro tento účel byly vybrány polysacharidy β-glukan z Auricularia auricula-judae a κ-karagenan z Kappaphycus alvarezii, vykazující imunostimulační a protirakovinné účinky, přičemž tyto polymery byly následně roubovány termoresponzivním poly(2-izopropyl-2-oxazolin-co-2-butyl-2-oxazolin)em (POX) (s různými délkami a hustotami graftů), který způsobuje tzv. dolní kritickou rozpouštěcí teplotu roztoku. Termoresponzivní chování výsledných polymerů bylo následně studováno pomocí teplotně závislých měření rozptylu světla, fluorescence a také nukleární magnetické rezonance, přičemž pro zamýšlenou aplikaci byl vybrán polymer s nejvhodnějšími termoresponzivními vlastnostmi, schopný po intratumorální injekci polymerního roztoku vytvořit v místě vpichu polymerní depo. Vybraný polymer β-glukan-graft-POX s délkou graftů 2500 Da byl poté modifikován tak, aby na konci jednotlivých graftů byla skupina 1,4,7,10- tetraazacyklododekan-1,4,7,10-tetraoctová kyselina nebo fluorescenční barvivo Dyomics-615. Imunostimulační vlastnosti a rychlost endocytózy takto modifikovaného polymeru byly testovány in...

Národní úložiště šedé literatury : Nalezeno 20 záznamů.   1 - 10další  přejít na záznam:
Chcete být upozorněni, pokud se objeví nové záznamy odpovídající tomuto dotazu?
Přihlásit se k odběru RSS.