Národní úložiště šedé literatury Nalezeno 13 záznamů.  1 - 10další  přejít na záznam: Hledání trvalo 0.00 vteřin. 
Význam složení a funkčních vlastností imunitního infiltrátu nádorového mikroprostředí pro klinický průběh nádorů hlavy a krku
Hladíková, Kamila ; Špíšek, Radek (vedoucí práce) ; Plzák, Jan (oponent) ; Reiniš, Milan (oponent)
Nádory hlavy a krku představují z imunologického hlediska velmi komplexní a heterogenní skupinu onemocnění. Původně byly tyto nádory spojovány především s kouřením a alkoholem. V posledních desetiletích ale výrazně narůstá procento nádorů asociovaných s perzistující infekcí lidským papilomavirem s onkogenním potenciálem v imunologicky privilegované oblasti tonzilárních krypt. Vzhledem k nezastupitelné roli imunitního systému, jak v protivirové, tak v protinádorové imunitní odpovědi je prognóza pacientů významně ovlivněna velikostí, složením a funkční kapacitou imunitního infiltrátu v nádorovém mikroprostředí. Pro nádory hlavy a krku je charakteristické silně imunosupresivní prostředí, zhoršující průběh onemocnění a snižující účinnost imunoterapie. Většina pacientů s touto diagnózou dobře odpovídá na standardní terapii, ta je ale spojená s velmi závažnými časnými a pozdními toxicitami, které mají zásadní vliv na kvalitu života. V roce 2016 byla schválena první imunoterapeutika pro léčbu refrakterních nádorů hlavy a krku - inhibitory kontrolních bodů imunitních reakcí blokující PD-1 - PD-L1 dráhu, nivolumab a pembrolizumab. Tento druh terapie, založený na odblokování imunosuprese, se v protokolech kombinujících více léčebných modalit ukázal být velmi účinný a zároveň výrazně méně toxický oproti...
Kochleární a vestibulární aparát člověka - fyziologické a patofyziologické mechanismy podmiňující diagnostický a léčebný postup
Holý, Richard ; Hahn, Aleš (vedoucí práce) ; Plzák, Jan (oponent) ; Jeřábek, Jaroslav (oponent)
Souhrn Problematika kochleovestibulárních poruch je významnou součastí otoneurologie. Rozsah etiopatogeneze těchto lézí je široký. Vyšetřením otoneurologického profilu pomocí kochleo- vestibulárních diagnostických testů a zobrazovacích metod lze rozlišit lézi organickou, nejčastěji vestibulární schwannom, od léze idiopatické. Léčebný postup idiopatické a organické léze je diametrálně odlišný. Jeho prioritou u idiopatické sensorineurální poruchy sluchu je jeho navrácení do původního stavu. Hyperbarická oxygenoterapie zde hraje významnou roli. U vestibulárního schwannomu je tomu jinak. Prioritou je odstranění nádoru či jeho radiochirurgické ošetření, které zastaví jeho růst. Observace růstu nádoru je samostatnou metodou. Za úspěch je považováno uchování sluchu ve stavu jako před zahájením léčení. Odhalení etiologie sluchové poruchy pomocí vyšetření otoneurologického profilu pacienta podmiňuje diametrálně odlišné léčebné postupy a efekt léčebného postupu u organické a idiopatické léze. Tato práce je zaměřena tímto směrem. V úvodních kapitolách je podán přehled současných poznatků anatomie a fyziologie vestibulárního aparátu ve vztahu k otoneurologickému profilu. Ten je detailně popsán. Uvedeny jsou příklady odlišných lézí: vestibulární schwannom jako reprezentant organické léze a idiopatická nedoslýchavost....
Genetická analýza nádorů hlavy a krku
Čapková, Markéta ; Plzák, Jan (vedoucí práce) ; Smilek, Pavel (oponent) ; Čelakovský, Petr (oponent)
Dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku (HNSCC = head and neck squamous cell carcinoma) jsou pátou nejčastější skupinou maligních nádorů člověka. Jsou spojeny s vysokou morbiditou způsobenou jak primárním onemocněním, tak následnou léčbou. Léčebné výsledky této skupiny nádorů se výrazně nezlepšují a to navzdory značným pokrokům, kterých bylo v posledních desetiletích dosaženo v chirurgii a onkologii. Ve své práci jsem se zaměřila na analýzu genové exprese séra pacientů s nádory hlavy a krku, která navazovala na předchozí výzkum analýzy genové exprese přímo v nádorové tkáni. Dále jsme též zkoumali analýzu genové exprese v nádorovém stromatu, které se poslední dobou ukazuje jako významný faktor v iniciaci i progresi kancerogeneze. Zjistili jsme několik kandidátních genů, které jsou součástí signalizačních drah související s buněčnou diferenciací a proliferací a které jsou součástí apoptotické dráhy ( BCl-2, BCl-XL a MAX) a zároveň pokles exprese hlavního tumor supresorového genu p53. V peritumorální tkáni jsme zaznamenali zvýšenou expresi cytokinů typických pro embryonální vývoj a diferenciaci ektodermové tkáně - IGF-2 a BMP-4, které v médiu významně ovlivňují fenotyp normálních keratinocytů. Dále jsme identifikovali několik kandidátních genů souvisejících s expresí Gal-1 ve tkáni bohaté na stromální...
Význam složení a funkčních vlastností imunitního infiltrátu nádorového mikroprostředí pro klinický průběh nádorů hlavy a krku
Hladíková, Kamila ; Špíšek, Radek (vedoucí práce) ; Plzák, Jan (oponent) ; Reiniš, Milan (oponent)
Nádory hlavy a krku představují z imunologického hlediska velmi komplexní a heterogenní skupinu onemocnění. Původně byly tyto nádory spojovány především s kouřením a alkoholem. V posledních desetiletích ale výrazně narůstá procento nádorů asociovaných s perzistující infekcí lidským papilomavirem s onkogenním potenciálem v imunologicky privilegované oblasti tonzilárních krypt. Vzhledem k nezastupitelné roli imunitního systému, jak v protivirové, tak v protinádorové imunitní odpovědi je prognóza pacientů významně ovlivněna velikostí, složením a funkční kapacitou imunitního infiltrátu v nádorovém mikroprostředí. Pro nádory hlavy a krku je charakteristické silně imunosupresivní prostředí, zhoršující průběh onemocnění a snižující účinnost imunoterapie. Většina pacientů s touto diagnózou dobře odpovídá na standardní terapii, ta je ale spojená s velmi závažnými časnými a pozdními toxicitami, které mají zásadní vliv na kvalitu života. V roce 2016 byla schválena první imunoterapeutika pro léčbu refrakterních nádorů hlavy a krku - inhibitory kontrolních bodů imunitních reakcí blokující PD-1 - PD-L1 dráhu, nivolumab a pembrolizumab. Tento druh terapie, založený na odblokování imunosuprese, se v protokolech kombinujících více léčebných modalit ukázal být velmi účinný a zároveň výrazně méně toxický oproti...
Prognostické a prediktivní markery u nádorů hlavy a krku
Kalfeřt, David ; Vokurka, Jan (vedoucí práce) ; Brychtová, Svetlana (oponent) ; Plzák, Jan (oponent)
Prognostické a prediktivní markery u nádorů hlavy a krku Souhrn Úvod. Dlaždicobuněčný karcinom hlavy a krku (HNSCC) je agresivní nádor s nepříznivou prognózou navzdory pokrokům v léčbě v posledních desetiletích. HNSCC se vyznačuje klinicko-patologickou a biologickou heterogenitu, což činí obtíže při klinickém rozhodování. Proto je nezbytné lépe porozumět jeho molekulární patobiologii. Cílem našich studií bylo analyzovat expresní profil a možnou prognostickou a prediktivní roli vybraných sérových matrixových metaloproteináz (MMP), tkáňových mikroRNA (miR) a proteinů p16, p53 a galektinu-3 s ohledem na lokalitu nádoru (orofarynx, hypofarynx a larynx) a na klinicko-patologické parametry. Materiál a metody. Byly provedeny 3 studie (1. studie: prospektivní, 46 pacientů, analýza předoperačních sérových hladin MMP-1, MMP-2 a MMP-9 multiplexovou metodou MAGPIX (Luminex, TX, USA); 2. studie: retrospektivní, 58 pacientů, imunohistochemická analýza p16, p53 a galektinu-3; 3. studie: retrospektivní: 51 pacientů, analýza let-7a, miR-21, miR-34a, miR-200c a miR-375 kvantitativní real-time PCR. Výsledky. Statisticky signifikantní rozdíl sérových hladin MMP mezi jednotlivými lokalitami karcinomů nebyl nalezen. Byla potvrzena statisticky významná korelace mezi p16 pozitivitou a orofaryngeálním karcinomem, MMP-1 a p16...
Kochleární a vestibulární aparát člověka - fyziologické a patofyziologické mechanismy podmiňující diagnostický a léčebný postup
Holý, Richard ; Hahn, Aleš (vedoucí práce) ; Plzák, Jan (oponent) ; Jeřábek, Jaroslav (oponent)
Souhrn Problematika kochleovestibulárních poruch je významnou součastí otoneurologie. Rozsah etiopatogeneze těchto lézí je široký. Vyšetřením otoneurologického profilu pomocí kochleo- vestibulárních diagnostických testů a zobrazovacích metod lze rozlišit lézi organickou, nejčastěji vestibulární schwannom, od léze idiopatické. Léčebný postup idiopatické a organické léze je diametrálně odlišný. Jeho prioritou u idiopatické sensorineurální poruchy sluchu je jeho navrácení do původního stavu. Hyperbarická oxygenoterapie zde hraje významnou roli. U vestibulárního schwannomu je tomu jinak. Prioritou je odstranění nádoru či jeho radiochirurgické ošetření, které zastaví jeho růst. Observace růstu nádoru je samostatnou metodou. Za úspěch je považováno uchování sluchu ve stavu jako před zahájením léčení. Odhalení etiologie sluchové poruchy pomocí vyšetření otoneurologického profilu pacienta podmiňuje diametrálně odlišné léčebné postupy a efekt léčebného postupu u organické a idiopatické léze. Tato práce je zaměřena tímto směrem. V úvodních kapitolách je podán přehled současných poznatků anatomie a fyziologie vestibulárního aparátu ve vztahu k otoneurologickému profilu. Ten je detailně popsán. Uvedeny jsou příklady odlišných lézí: vestibulární schwannom jako reprezentant organické léze a idiopatická nedoslýchavost....
Systémová zánětlivá a imunitní odpověď při léčbě nádorových onemocnění
Holečková, Petra ; Melichar, Bohuslav (vedoucí práce) ; Macháček, Jindřich (oponent) ; Plzák, Jan (oponent)
Systémová a zánětlivá imunitní odpověď při léčbě nádorových onemocnění Imunitní a zánětlivá odpověď je organizmem rozvíjena při každém vnitřním či vnějším inzultu, proto hraje významnou úlohu také při vzniku, růstu a terapii karcinomů. Neméně důležitým mechanismem je oxidační stres. Snížená hladina vitamínu E a A koreluje se zvýšenou hladinou markerů systémového zánětu u pokročilých karcinomů a je špatným prognostickým faktorem. Neopterin je produkován z guanosin - trifosfátu aktivovanými makrofágy v reakci katalyzované GTP - cyklohydrolázou I a je jedním z biomarkerů imunitní odpovědi a reprezentuje molekulu asociovanou s antioxidační rovnováhou. Jeho vysoká koncentrace je asociována se špatnou prognózou maligního onemocnění Karcinomy ORL oblasti jsou relativně časté nádory s vysokou mortalitou. V jejich léčbě jsou uplatňovány multimodální přístupy. Tato intenzivní léčba indukuje řadu specifických akutních i pozdních nežádoucích účinků, které zhoršují kvalitu života nejen v průběhu léčby, ale i po ní. Poznatky o neopterinu, retinolu a - tokoferolu u pacientů s karcinomem ORL oblasti jsou velmi omezené. U nemocných s karcinomy ORL oblasti byl měřen neopterin v moči, retinol a - tokoferol v séru pomocí HPLC. Vysoká hladina neopterinu v moči a nízká hladina retinolu v séru predikovala špatnou...
Molekulárně genetická vyšetření u českých pacientů a rodin s vrozenou ztrátou sluchu a bez mutací v GJB2 genu.
Pourová, Radka ; Seeman, Pavel (vedoucí práce) ; Gaillyová, Renata (oponent) ; Plzák, Jan (oponent)
Vrozená ztráta sluchu je nejčastější smyslovou vadou postihující 1 ze 300 novorozenců. Genetické příčiny jsou zodpovědné za 50-75 %. Nejčastější příčinou hereditární ztráty sluchu (HHL) jsou mutace v genu GJB2, které jsou zodpovědné za 43 % nesyndromové ztráty sluchu v ČR. V literatuře jsou za druhou nejčastější genetickou příčinu vrozené ztráty sluchu považovány mutace v genu SLC26A4. Bialelické mutace v tomto genu způsobují nesyndromovou ztrátu sluchu typu 4 (DFNB4) a Pendredův syndrom (PS), což je porucha sluchu spojená s poruchou štítné žlázy. Typickou známkou obou jednotek je rozšíření vestibulárního akveduktu (EVA) a Mondiniho dysplázie (MD) na HRCT pyramid. V DNA laboratoři Kliniky dětské neurologie 2.LF UK a FN Motol byl v rámci dřívější studie mutací v genu GJB2 shromážděn rozsáhlý soubor pacientů s nesyndromovou ztrátou sluchu, ve kterém zůstalo stále 57 % pacientů s neobjasněnou příčinou ztráty sluchu. Pomocí sekvenace genu SLC26A4 bylo vyšetřeno 315 neslyšících pacientů s vyloučenými bialelickými mutacemi v GJB2 genu, z toho 30 familiárních a 285 sporadických případů. Alespoň jedna patogenní mutace genu SLC26A4 byla zjištěna u 6,9 % pacientů a bialelické patogenní mutace u 2,6 %, u familiárních případů to však bylo již 14,8 % pacientů s alespoň jednou mutací, resp. 7,4 % pacientů s oběma...
Genetická analýza nádorů hlavy a krku
Čapková, Markéta ; Plzák, Jan (vedoucí práce) ; Smilek, Pavel (oponent) ; Čelakovský, Petr (oponent)
Dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku (HNSCC = head and neck squamous cell carcinoma) jsou pátou nejčastější skupinou maligních nádorů člověka. Jsou spojeny s vysokou morbiditou způsobenou jak primárním onemocněním, tak následnou léčbou. Léčebné výsledky této skupiny nádorů se výrazně nezlepšují a to navzdory značným pokrokům, kterých bylo v posledních desetiletích dosaženo v chirurgii a onkologii. Ve své práci jsem se zaměřila na analýzu genové exprese séra pacientů s nádory hlavy a krku, která navazovala na předchozí výzkum analýzy genové exprese přímo v nádorové tkáni. Dále jsme též zkoumali analýzu genové exprese v nádorovém stromatu, které se poslední dobou ukazuje jako významný faktor v iniciaci i progresi kancerogeneze. Zjistili jsme několik kandidátních genů, které jsou součástí signalizačních drah související s buněčnou diferenciací a proliferací a které jsou součástí apoptotické dráhy ( BCl-2, BCl-XL a MAX) a zároveň pokles exprese hlavního tumor supresorového genu p53. V peritumorální tkáni jsme zaznamenali zvýšenou expresi cytokinů typických pro embryonální vývoj a diferenciaci ektodermové tkáně - IGF-2 a BMP-4, které v médiu významně ovlivňují fenotyp normálních keratinocytů. Dále jsme identifikovali několik kandidátních genů souvisejících s expresí Gal-1 ve tkáni bohaté na stromální...

Národní úložiště šedé literatury : Nalezeno 13 záznamů.   1 - 10další  přejít na záznam:
Chcete být upozorněni, pokud se objeví nové záznamy odpovídající tomuto dotazu?
Přihlásit se k odběru RSS.