|
|
From Monomeric to Dendrimeric MRI Contrast Agents
Rudovský, Jakub ; Lukeš, Ivan (vedoucí práce) ; Botta, Mauro (oponent) ; Peters, Joop (oponent)
4, Conclueione To conclude, in my Thesis I found that ligands with phosphorus acid ped- a]11 alm substituting carboxylate in DOTA structure are endowéd with several Íavor- able features like a water residence liťetime optimal for a preparation of high- relaxivity covalent conjugates' Importantly, these promising p'óp.'ti.. were proved to persist even after the conjugation as was demonstrated ón u iy.."t.ical áitopic model compound for the first time. Imporlantly, the folrowing study of row- ge.nelatlon PAMAM conjugate proved that, unlike most oťthe published studies, trre rela:livity of these macromolecular systems ísnot exchang.-li.it"d. This has al. lowed meto investigate in detaíl the limiting effects on the iela;rivity of the internal ro^tation of the complex in the conjugates. In addition' I shown that tňe local mottons ofthe dendrimer backbone and ofthe conjugated complexes can be slowed down by a- formatíon of supramolecular adducts with cationic polyaminoacids. Also, I was able to quantitatively evaluate the effects of the local motíons and to effectively reduce them. As a result, the efficacy of these systems as relaxation agents is the highest so far reported for this class of compounds that can find a varieň of poten- tial biomedical/bioinorganic applications. For the close future, we plan in...
|
|
|
Titaniun Dioxide - Phosphonate Assemblies as Medical Nanoprobes
Řehoř, Ivan ; Lukeš, Ivan (vedoucí práce) ; Lang, Kamil (oponent) ; Peters, Joop (oponent)
Využití částic oxidu titaničitého s fosfonáty v medicíně Ivan Řehoř Doktorská Práce Abstrakt: Multimodální diagnosticko-terapeutická nanosonda TiO2@RhdGd byla připravena a úspěšně použita pro sledování a zobrazování buněk za podmínek in-vitro a in-vivo. Dále byla použita pro zabíjení rakovinných buněk za podmínek in-vitro. Nanočástice TiO2 o průměru 12 nm tvoří jádro pro fosfonáty modifikované molekuly, zodpovědné za kontrast v tomografii magnetické rezonance (MRI) a v optickém zobrazování. Deriváty fosfonových kyselin, použité pro povrchovou modifikaci umožňují ireverzibilní zakotvení vysokých množství obou molekul v jediném kroku. Připravená sonda vykazuje vysokou 1 H r1 relaxivitu, stejně jako hustotu relaxivity, klíčové parametry pro její použití v MRI. Přítomnost fluorescenční značky ve struktuře umožňuje její vizualizaci pomocí fluorescenční mikroskopie. Použitelnost sondy pro medicínské zobrazování byla studována na třech živých modelech - mesenchymálních kmenových buňkách, rakovinných HeLa buňkách a T-lymfocytech. Sonda nevykazovala toxicitu v žádném z uvedených modelů a bylo zjištěno její dlouhodobé skladování v lyzozomálním kompartmentu. Označené buňky byly úspěšně vizualizovány in-vitro pomocí fluorescenční mikroskopie a MRI. Následně bylo dosaženo úspěšného zobrazení označených buněk in- vivo....
|
host ::
RSS.