|
|
Syntéza agonistů myšího CAR receptoru
Jirsová, Michala ; Špulák, Marcel (vedoucí práce) ; Palát, Karel (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Kandidát: Ing. Michala Jirsová Školitel: PharmDr. Marcel Špulák Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza agonistů myšího CAR receptoru Tato práce je zaměřena na syntézu potenciálních agonistů myšího CAR receptoru. Jedná se o strukturní obměny předlohové molekuly TCPOBOP, kdy byl jeden ze dvou pyridinových cyklů ze struktury vynechán a fenylový fragment byl substituován elektron donorovými i akceptorovými funkčními skupinami. Syntézy byly uskutečněny na základě nukleofilní aromatické substituce vycházející z 2,3,5-trichlorpyridinu a příslušně obměněného fenolu. Byla připravena série dvaceti derivátů pyridinu, u nichž byl stanoven jejich potenciální agonismus/antagonismus vůči myšímu CAR receptoru. Pět z testovaných látek vykazovalo slabý aktivační účinek, ovšem u dalších tří látek byla pozorována potenciální inhibiční aktivita. Tyto připravené sloučeniny byly rovněž testovány pro ověření jejich potenciální toxicity na HepG2 buněčné linii, bakteriích, mykobakteriích a fungálních kmenech. Aktivita byla pozorována pouze u jednoho mykobakteriálního kmenu, jednalo se o Mycobacterium kansasii. Klíčová slova: CAR receptor, pyridin, fenol, nukleofilní aromatická substituce
|
|
|
Syntéza agonistů myšího CAR receptoru
Jirsová, Michala ; Špulák, Marcel (vedoucí práce) ; Palát, Karel (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Kandidát: Ing. Michala Jirsová Školitel: PharmDr. Marcel Špulák Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza agonistů myšího CAR receptoru Tato práce je zaměřena na syntézu potenciálních agonistů myšího CAR receptoru. Jedná se o strukturní obměny předlohové molekuly TCPOBOP, kdy byl jeden ze dvou pyridinových cyklů ze struktury vynechán a fenylový fragment byl substituován elektron donorovými i akceptorovými funkčními skupinami. Syntézy byly uskutečněny na základě nukleofilní aromatické substituce vycházející z 2,3,5-trichlorpyridinu a příslušně obměněného fenolu. Byla připravena série dvaceti derivátů pyridinu, u nichž byl stanoven jejich potenciální agonismus/antagonismus vůči myšímu CAR receptoru. Pět z testovaných látek vykazovalo slabý aktivační účinek, ovšem u dalších tří látek byla pozorována potenciální inhibiční aktivita. Tyto připravené sloučeniny byly rovněž testovány pro ověření jejich potenciální toxicity na HepG2 buněčné linii, bakteriích, mykobakteriích a fungálních kmenech. Aktivita byla pozorována pouze u jednoho mykobakteriálního kmenu, jednalo se o Mycobacterium kansasii. Klíčová slova: CAR receptor, pyridin, fenol, nukleofilní aromatická substituce
|
|
| |
|
|
Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv VI
Korábečný, Jan ; Palát, Karel (vedoucí práce) ; Macháček, Miloš (oponent)
S Y N T É Z A S U B S T I T U O V A N Ý C H A R Y L G U A N I D I N Ů J A K O P O T E N C I Á L N Í C H L É Č I V V I . Autor: Korábečný Jan Konzultant diplomové práce: PharmDr. Karel Palát, CSc. Katedra anorganické a organické chemie, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Univerzita Karlova v Praze, Česká republika Úvod: Vysoký počet život ohrožujících mykotických infekcí sebou nese zvýšenou potřebu antifungálních léčiv a potřebu nových, širokospektrých látek. Podobně je tomu i v případě užívání antimykobakteriálních látek. Narůstající rezistence patogenních organismů nutí lidskou populaci hledat stále nová, účinná léčiva. Cíl práce: Cílem diplomové práce bylo připravit sérii substituovaných arylguanidinů, konkrétně 1-[3-chlor-4- (alkylsulfanyl)fenyl]guanidinů, které jsou testovány na antifungální a antimykobakteriální aktivitu. Metodika: 2-Chlor-1-(alkylsulfanyl)-4-nitrobenzeny byly připravovány z 3,4-dichlornitrobenzenu obvyklými metodami, buď za použití aktivní mědi22 nebo Pd2(dba)3 a Xantphosu24 jako katalyzátorů. Následná redukce nitroskupiny za vzniku aminů byla prováděna pomocí dihydrátu chloridu cínatého pod dusíkovou atmosférou. Vznik příslušných amóniových solí probíhal téměř kvantitativně reakcí s plynným suchým chlorovodíkem. Reakce vedoucí ke vzniku guanidinů probíhala s přídavkem...
|
|
|
Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv IX.
Vidrna, Ondřej ; Palát, Karel (vedoucí práce) ; Špulák, Marcel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Ondřej Vidrna Školitel: PharmDr. Karel Palát, CSc Název diplomové práce: Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv IX. Stále častější výskyt onemocnění způsobených fugálními a mykotickými patogeny, z nichž mnohé získávají rezistenci na dostupné antifungální látky, vyvolává potřebu hledání nových molekul inhibujících jejich růst. Celosvětově probíhá výzkum v oblasti látek odvozených od guanidinu, které byly shledány potenciálně aktivními proti mnoha kmenům plísní i bakterií. Výzkumem těchto látek se již řadu let zabývá také Farmaceutická fakulta v Hradci Králové. Snahou je získat co nejaktivnější sloučeniny ze skupiny substituovaných arylguanidinů a najít závislosti struktura-účinek u těchto látek. V rámci této diplomové práce bylo nasyntetizováno sedm doposud nepopsaných molekul: 1-(4-methyl-2-oktylsulfanyl)fenylguanidin, 1-(4-methyl-2- dodecylsulfanyl)fenylguanidin, 1-(4-methyl-2-oktylsulfanyl)fenyl-3,3-dimethylguanidin, oktyl- (4-methyl-2-nitrofenyl)sulfid, 5-methyl-2-(oktylsulfanyl)anilin, dodecyl-(4-methyl-2- nitrofenyl)sulfid, 5-methyl-2-(dodecylsulfanyl)anilin. Tři z nich byly dále testovány na plísňových a bakteriálních kmenech.
|
|
|
Chalkony a jejich analogy jako potenciální léčiva VII
Švédová, Lucie ; Kučerová, Marta (vedoucí práce) ; Palát, Karel, st. (oponent)
CHALKONY A JEJICH ANALOGY JAKO POTENCIÁLNÍ LÉČIVA VII Lucie Švédová Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Heyrovského 1203, 500 05 Hradec Králové Abstrakt rigorózní práce: Tato práce syntetického charakteru je zaměřena na hledání potenciálních léčiv ze skupiny derivátů chalkonu a navazuje na problematiku dlouhodobě studovanou na katedře. Zkoumanou biologickou aktivitou je především antimykobakteriální a antifungální účinek. V teoretické části práce jsou aktuálně a přehledně zpracovány jednotlivé mechanismy antineoplastického působení přirozeně se vyskytujících i syntetických derivátů chalkonu. Tato rešerše zahrnuje převážně podklady z poslední dekády. Byly shrnuty možné zásahy do regulačních dějů, proteosyntézy a tvorby nukleových kyselin, vlivy na mitózu, apoptózu a P-glykoprotein a potenciální inhibiční působení na procesy angiogeneze a invazivity. Vedle chemoterapeutických možností byla uvedena také antioxidační aktivita a další mechanismy chemoprevence. Součástí byl popis několika metod syntézy derivátů chalkonu. V rámci experimentální části práce byly kondenzační reakcí připraveny substituované deriváty chalkonu a dále heterocyklické analogy chalkonu. Všechny produkty byly charakterizovány teplotou tání, IČ a NMR spektry....
|
|
|
Synthesis of substituted arylguanidines as potential drugs VII.
Bromand, Nasir ; Palát, Karel (vedoucí práce) ; Macháček, Miloš (oponent)
Patologické plísně jsou vážným medicínským problémem, protože způsobují řadu onemocnění. Léková terapie a nové aktivní sloučeniny proti těmto chorobám jsou stále studovány. Našim dlouhodobým cílem na Farmaceutické fakultě Univerzity Karlovy je najít nové aktivní sloučeniny. Během předkládané studie byl syntetizován 3-(4-bromfenyl)-1,1-diethylguanidin a dvě nové sloučeniny: 3-(4-dodecylsulfanylfenyl)-1,1-diethylguanidin a 3-(3- bromfenyl)-1,1-diethylguanidin. Taktéž byla studována oxidace 1-(4- tetradecylsulfanylfenyl)guanidinium nitratu a připravena třetí nová sloučenina 1-(4- tetradecylsulfonylfenyl)guanidinium nitrat.
|
|
| |
|
|
Acetylpyraziny jako meziprodukty pro syntézu biologicky aktivních derivátů pyrazinu III.
Zobalová, Dana ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Palát, Karel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát Mgr. Dana Honcová-Zobalová Konzultant RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Název rigorózní práce Acetylpyraziny jako meziprodukty pro syntézu biologicky aktivních derivátů pyrazinu III. Cílem této rigorózní práce je příprava 5-alkylpyrazin-2-karbonitrilů, 5-alkyl-2-acetylpyrazinů a jejich thiosemikarbazonů a N,N-dimethylthiosemikarbazonů. Pro srovnání byl připraven také acetofenon-N,N- dimethylthiosemikarbazon Teoretická část je věnována struktuře a vlastnostem thiosemikarbazonů a jejich biologickým účinkům. V experimentální práci byly připraveny a charakterizovány následující sloučeniny: 5-isopropylpyrazin-2-karbonitril 5-pentylpyrazin-2-karbonitril 5-hexylpyrazin-2-karbonitril 5-heptylpyrazin-2-karbonitril 1-(5-isopropylpyrazin-2-yl)ethan-1-on 1-(5-pentylpyrazin-2-yl)ethan-1 on 1-(5-hexylpyrazin-2-yl)ethan-1 on 1-(5-heptylpyrazin-2-yl)ethan-1 on 1-(5-hexylpyrazin-2-yl)ethan-1-on-thiosemikarbazon 1-pyrazin-2-ylethan-1-on-N,N-dimethylthiosemikarbazon 1-(5-pentylpyrazin-2-yl)ethan-1-on-N,N-dimethylthiosemikarbazon 1-(5-hexylpyrazin-2-yl)ethan-1-on-N,N-dimethylthiosemikarbazon 1-fenylethan-1-on-N,N-dimethylthiosemikarbazon Připravené thiosemikarbazony a...
|
|
|
Výpočty parametrů biologicky aktivních látek pomocí kvantově chemických metod.
Horáček, Ondřej ; Palát, Karel (vedoucí práce) ; Krátký, Martin (oponent)
7 ABSTRAKT Cílem této práce je vypočítat parametry substituovaných bází fenylguanidinů a vybraných kationtů fenylguanidinia, již dříve syntetizovaných na katedře anorganické a organické chemie na Farmaceutické fakultě UK v Hradci Králové, pomocí kvantově chemických metod. Zvolený problém jsem vyřešil pomocí počítačových programů Gaussian 03W a HyperChem 8.0.10. Program Gaussian jsem použil k optimalizaci molekul a výpočtu energií HOMO a LUMO, celkové energie a atomového parciálního náboje pomocí Mullikenovy populační analýzy. Program HyperChem jsem použil k výpočtu van der Waalsova molekulového objemu; van der Waalsova molekulového povrchu; logP; molární refrakce; rozpouštědlu přístupnému povrchu s velikostí sondy 1,0 Å; 1,2 Å; 1,4 Å; 1,6 Å a atomového parciálního náboje pomocí metody PEOE. Pro zvolený okruh substituovaných fenylguanidinů byly úspěšně vypočítány všechny výše uvedené parametry a uvedeny do tabulek v kapitole výsledky. Vypočítané výsledky jsem rozebíral v kapitole diskuze. Vypočítané parametry budou dále použity ke korelacím a QSAR studiím, které pomohou lépe pochopit biologickou aktivitu substituovaných fenylguanidinů a tím i jejich účinek na lidský organismus.
|
host ::
RSS.