|
|
Expresní profily vybraných kandidátních genů celiakie
Okruhlicová, Šárka ; Daňková, Pavlína (vedoucí práce) ; Novota, Peter (oponent)
Úvod: Celiakie je multifaktoriální autoimunitní onemocnění, které je vyvoláno reakcí na gluten a s ním související proteiny u geneticky vnímavých jedinců. Genetické studie prokázaly vysokou asociaci celiakie s geny HLA (lidské leukocytární antigeny) II. třídy. Přibližně 90-95 % pacientů má HLA-DQ2 haplotyp (DQA1*05/DQB1*02), zbývajících 5-10 % je nositeli HLA-DQ8 (DQA1*03/DQB1*03) nebo zdědili pouze jednu alelu haplotypu HLA-DQ2. Přibližně 30 % zdravé populace má tento haplotyp, ale pouze u 1 % se vyvine celiakie. Pokud se u 30 % zdravých jedinců vyskytuje rizikový haplotyp a nevyvine se u nich celiakie, může to být ovlivněno odlišnou mírou exprese u zdravých a nemocných jedinců. Zda se u této skupiny celiakie projeví či nikoliv, může být ovlivněno odlišnou mírou exprese. Cíle: Cílem bylo navrhnout a otestovat systém primerů a sond pro kvantitativní PCR (QPCR), který bude amplifikovat všechny vybrané alely HLA-DQA1 a HLA-DQB1 kandidátních genů rizikových pro celiakii, a tento systém ověřit prostřednictvím kvantifikace relativní exprese rizikových genů u zdravých dárců a pacientů s celiakií. Metody: Do studie bylo zahrnuto 10 pacientů s recentní celiakií a 15 zdravých dárců, kteří byli vybráni z databáze Ústavu lékařské genetiky 3. LF UK na základě jejich genotypu HLA-DQA1 a HLA-DQB1. U pacientů byl...
|
|
|
Expresní profily vybraných kandidátních genů celiakie
Okruhlicová, Šárka ; Daňková, Pavlína (vedoucí práce) ; Novota, Peter (oponent)
Úvod: Celiakie je multifaktoriální autoimunitní onemocnění, které je vyvoláno reakcí na gluten a s ním související proteiny u geneticky vnímavých jedinců. Genetické studie prokázaly vysokou asociaci celiakie s geny HLA (lidské leukocytární antigeny) II. třídy. Přibližně 90-95 % pacientů má HLA-DQ2 genotyp (DQA1*05/DQB1*02), zbývajících 5-10 % jsou nositeli HLA-DQ8 (DQA1*03/DQB1*03) nebo zdědili pouze jednu alelu genotypu HLA-DQ2. Přibližně 30 % zdravé populace má tento genotyp ale pouze u 1 % se vyvine celiakie. Pokud se u 30 % zdravých jedinců vyskytuje rizikový genotyp a nevyvine se u nich celiakie, může to být ovlivněno odlišnou mírou exprese u zdravých a nemocných jedinců. Cíle: Cílem bylo navrhnout a otestovat systém primerů a sond pro QPCR, který bude amplifikovat všechny vybrané alely HLA-DQA1 a HLA-DQB1 kandidátních genů rizikových pro celiakii a pomocí tohoto systému změřit relativní úroveň expresi rizikových genů u zdravých dárců a pacientů s celiakií. Metody: Do studie bylo zahrnuto 10 pacientů s recentní celiakií a 15 zdravých dárců, kteří byli vybráni z databáze Ústavu lékařské genetiky 3. LF UK na základě jejich genotypu HLA-DQA1 a HLA-DQB1. U pacientů byl nejprve zjištěn jejich genotyp HLA II. třídy pomocí sekvenčně specifických primerů. Z odebrané krve byla u obou skupin vyizolována...
|
|
|
Existence alternativních strategií a vliv habituace při řešení úlohy aktivního se vyhýbání místu
Okruhlicová, Šárka ; Klement, Daniel (vedoucí práce) ; Nedvídek, Jan (oponent)
Úloha aktivního vyhýbání se místa (AAPA) se běžně používá pro studium kognitivníních schopností, jejíž narušní se pozoruje u schizofrenních pacientů. Při úloze vznikají dva různé referenční rámce. Zvíře musí rozlišit, který z těchto referenčních rámců je relevantní a který irelevantní pro řešení úlohy. Tato schopnost se nazývá kognitivní koordinace. Je prokázáno, že proces kognitivní koordinace je narušen u schizofrenních jedinců, což se projevuje například ve Stroopově testu. Schizofrenii podobné chování lze navodit nekompetitivním antagonistou NMDA receptorů dizociplinem (MK-801). Cílem této práce bylo studium existence alternativních strategií a vlivu odlišné habituace na výkon laboratorních potkanů v úloze AAPA. Dále jsme studovali vlivu látky MK-801 v dávce 0,15mg/kg na kognitivní koordinaci v této úloze. Zjistili jsme, že potkani jsou schopni se po pretréninku naučit řešit úlohu AAPA i bez distálních navigačních bodů, pomocí relativně efektivní alternativní strategie. V této alternativní strategii se uplatňuje idiothetická navigace. Výkon potkanů v úloze AAPA je ovlivněn odlišnými podmínkami při habituaci. Vliv MK-801 v dávce 0,15mg/kg na kognitivní schopnosti jsme neprokázali, ale zjistili jsme vliv této látky na zvýšení lokomoce. Klíčová slova: prostorové chování, schizofrenie, kognitivní...
|
|
|
Systém odměny a jeho role při vzniku závislosti
Okruhlicová, Šárka ; Hejnová, Lucie (vedoucí práce) ; Škrabalová, Jitka (oponent)
Drogová závislost může být považována za onemocnění systému odměny. Tento systém úzce souvisí se systémem emocí a je lokalizován převážně v limbických strukturách mozku. Zneužívané látky aktivují tento systém a zvyšují výlev dopaminu v nucleus accumbens, tím působí jako přirozené zdroje odměny a jejich vyhledávání je podporováno. Při zneužívání drog dochází k dlouhodobým změnám struktury a funkce neuronů, zapojených do procesu odměny. V této balakářské práci jsou shrnuty poznatky o jednotlivých částech systému odměny, které se podílejí na vzniku závislosti. Systém odměn je popsán z behaviorálního a strukturálního hlediska a část je věnována změnám na molekulární úrovni.
|
host ::
RSS.