|
| |
|
| |
|
|
Vlivy cholesterolu na dynamiku chování acetylcholinových muskarinových receptorů buněčné membrány
Michal, Pavel ; Semecký, Vladimír (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
- CZ Muskarinový acetylcholinový M2 receptor, který byl prvotně identifikován jako hlavní podtyp muskarinového receptoru v srdci se také hojně nachází v centrálním nervovém systému. Přenos signálu receptorem je realizován jednak prostřednictvím αi podjednotky heterotrimérního G-proteinu, který inhibuje syntézu cAMP a jednak uvolněnými βγ podjednotkami, které aktivují draselný a inhibují vápníkový kanál. Nicméně, muskarinové M2 receptory exprimované v CHO buňkách (CHO-M2) přímo aktivují signální dráhy všech tří hlavních podtypů G-proteinů, tzn. preferenčních Gi/o proteinů a v koncentracích agonisty vyšších než je potřebná k inhibici syntézy cAMP aktivují také Gs a Gq/11 podtypy, které vyvolávají stimulaci syntézy cAMP a akumulaci inositolfosfátů. V našich pokusech jsme zkoumali vliv membránového cholesterolu na aktivaci těchto tří podtypů G-proteinů v CHO-M2 buňkách nehydrolyzovatelným analogem acetylcholinu karbacholem. Inkubace buněk v přítomnosti methyl-β-cyclodextrinu snížila obsah cholesterolu v celých buňkách o 74% a v membránách připravených z těchto buněk o 39%. Opracování buněk methyl-β-cyclodextrinem saturovaným cholesterolem zvýšilo obsah cholesterolu o 169 % v buňkách a o 137% v membránách. Úbytek obsahu cholesterolu snížil afinitu M2 receptorů pro radioaktivně značeného antagonistu [3...
|
|
| |
|
|
Vlivy cholesterolu na dynamiku chování acetylcholinových muskarinových receptorů buněčné membrány
Michal, Pavel ; Semecký, Vladimír (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
- CZ Muskarinový acetylcholinový M2 receptor, který byl prvotně identifikován jako hlavní podtyp muskarinového receptoru v srdci se také hojně nachází v centrálním nervovém systému. Přenos signálu receptorem je realizován jednak prostřednictvím αi podjednotky heterotrimérního G-proteinu, který inhibuje syntézu cAMP a jednak uvolněnými βγ podjednotkami, které aktivují draselný a inhibují vápníkový kanál. Nicméně, muskarinové M2 receptory exprimované v CHO buňkách (CHO-M2) přímo aktivují signální dráhy všech tří hlavních podtypů G-proteinů, tzn. preferenčních Gi/o proteinů a v koncentracích agonisty vyšších než je potřebná k inhibici syntézy cAMP aktivují také Gs a Gq/11 podtypy, které vyvolávají stimulaci syntézy cAMP a akumulaci inositolfosfátů. V našich pokusech jsme zkoumali vliv membránového cholesterolu na aktivaci těchto tří podtypů G-proteinů v CHO-M2 buňkách nehydrolyzovatelným analogem acetylcholinu karbacholem. Inkubace buněk v přítomnosti methyl-β-cyclodextrinu snížila obsah cholesterolu v celých buňkách o 74% a v membránách připravených z těchto buněk o 39%. Opracování buněk methyl-β-cyclodextrinem saturovaným cholesterolem zvýšilo obsah cholesterolu o 169 % v buňkách a o 137% v membránách. Úbytek obsahu cholesterolu snížil afinitu M2 receptorů pro radioaktivně značeného antagonistu [3...
|
|
|
Vlivy cholesterolu na dynamiku chování acetylcholinových muskarinových receptorů buněčné membrány
Michal, Pavel ; Semecký, Vladimír (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
- CZ Muskarinový acetylcholinový M2 receptor, který byl prvotně identifikován jako hlavní podtyp muskarinového receptoru v srdci se také hojně nachází v centrálním nervovém systému. Přenos signálu receptorem je realizován jednak prostřednictvím αi podjednotky heterotrimérního G-proteinu, který inhibuje syntézu cAMP a jednak uvolněnými βγ podjednotkami, které aktivují draselný a inhibují vápníkový kanál. Nicméně, muskarinové M2 receptory exprimované v CHO buňkách (CHO-M2) přímo aktivují signální dráhy všech tří hlavních podtypů G-proteinů, tzn. preferenčních Gi/o proteinů a v koncentracích agonisty vyšších než je potřebná k inhibici syntézy cAMP aktivují také Gs a Gq/11 podtypy, které vyvolávají stimulaci syntézy cAMP a akumulaci inositolfosfátů. V našich pokusech jsme zkoumali vliv membránového cholesterolu na aktivaci těchto tří podtypů G-proteinů v CHO-M2 buňkách nehydrolyzovatelným analogem acetylcholinu karbacholem. Inkubace buněk v přítomnosti methyl-β-cyclodextrinu snížila obsah cholesterolu v celých buňkách o 74% a v membránách připravených z těchto buněk o 39%. Opracování buněk methyl-β-cyclodextrinem saturovaným cholesterolem zvýšilo obsah cholesterolu o 169 % v buňkách a o 137% v membránách. Úbytek obsahu cholesterolu snížil afinitu M2 receptorů pro radioaktivně značeného antagonistu [3...
|
|
| |
host ::
RSS.