|
|
Syntéza hydroxyderivátů 3-fenyl-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionu
Musilová, Jitka ; Macháček, Miloš (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent)
Syntéza hydroxyderivátů 3-fenyl-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionu Jitka Musilová Tato diplomová práce se zabývá přípravou 16 cyklických analogů hydroxysalicylanilidů, t.j. 3-fenyl-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionů monosubstituovaných na heterocyklickém jádře hydroxylovou skupinou. Čtyři série výchozích hydroxysalicylanilidů byly syntetizovány reakcí odpovídajících hydroxysalicylových kyselin s anilinem (nesubstituovaným nebo substituovaným v poloze 4 chlorem, methylovou nebo methoxylovou skupinou) za přítomnosti chloridu fosforitého v mikrovlnném reaktoru. Žádané 1,3-benzoxazinové deriváty z nich byly připraveny působením ethyl-chlorformiátu ve výtěžku 77 - 94 %. Všechny připravené látky byly charakterizovány infračervenými a NMR spektry a elementární analýzou. Při hodnocení antifungální aktivity in vitro vůči Candida albicans, C. tropicalis, C. krusei, C. glabrata, Trichosporon asahii, Trichophyton mentagrophytes, Aspergillus fumigates a Absidia corymbifera nebyla žádná z látek účinnější než ketokonazol. Výchozí hydroxysalicylanilidy byly vesměs aktivnější než jejich cyklické analogy.
|
|
|
Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv VI
Korábečný, Jan ; Palát, Karel (vedoucí práce) ; Macháček, Miloš (oponent)
S Y N T É Z A S U B S T I T U O V A N Ý C H A R Y L G U A N I D I N Ů J A K O P O T E N C I Á L N Í C H L É Č I V V I . Autor: Korábečný Jan Konzultant diplomové práce: PharmDr. Karel Palát, CSc. Katedra anorganické a organické chemie, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Univerzita Karlova v Praze, Česká republika Úvod: Vysoký počet život ohrožujících mykotických infekcí sebou nese zvýšenou potřebu antifungálních léčiv a potřebu nových, širokospektrých látek. Podobně je tomu i v případě užívání antimykobakteriálních látek. Narůstající rezistence patogenních organismů nutí lidskou populaci hledat stále nová, účinná léčiva. Cíl práce: Cílem diplomové práce bylo připravit sérii substituovaných arylguanidinů, konkrétně 1-[3-chlor-4- (alkylsulfanyl)fenyl]guanidinů, které jsou testovány na antifungální a antimykobakteriální aktivitu. Metodika: 2-Chlor-1-(alkylsulfanyl)-4-nitrobenzeny byly připravovány z 3,4-dichlornitrobenzenu obvyklými metodami, buď za použití aktivní mědi22 nebo Pd2(dba)3 a Xantphosu24 jako katalyzátorů. Následná redukce nitroskupiny za vzniku aminů byla prováděna pomocí dihydrátu chloridu cínatého pod dusíkovou atmosférou. Vznik příslušných amóniových solí probíhal téměř kvantitativně reakcí s plynným suchým chlorovodíkem. Reakce vedoucí ke vzniku guanidinů probíhala s přídavkem...
|
|
|
Evaluation of a novel series of [1,2,4] triazolo [4,3-a] quinoxalines and related compounds: highly potent adenosine receptor antagonists
Krpelíková, Irena ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Macháček, Miloš (oponent)
Souhrn Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmakologie a toxikologie, Česká republika Vypracováno na: Univerzita Bonn, Institut farmacie, Oddělení of farmaceutické chemie, Německo Kandidátka: Irena Krpelíková Školitelé: Prof. Dr. Christa Elisabeth Müller PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Název diplomové práce: Hodnocení nové série [1,2,4]triazolo[4,3-ɑ]chinoxalinů a příbuzných sloučenin: vysoce účinných antagonistů adenosinových receptorů Adenosin je lokální modulátor, který je zapojen do mnoha různých biologických procesů. Svých účinků dosahuje působením na buňky přes adenosinové receptory (ARs). Až dosud byly popsány čtyři typy ARs- A1, A2A, A2B a A3, které patří do skupiny receptorů spřažených s G-proteinem. ARs jsou důležitým cílem nově vznikajících léčiv. Předkládaná diplomová práce se zabývá studiem skupiny nových [1,2,4]triazolo[4,3-a]chinoxalinů a jim podobných sloučenin jako potenciálních antagonistů adenosinových receptorů. Prezentované výsledky byly získány použitím metody vazebného radioligandu. Skupina chinoxalinonů a tetrazolochinoxalinů je selektivní k lidskému (h) A3 receptoru, nicméně afinita tetrazolochinoxalinů je nízká a u chinoxalinonů střední. Největší skupinu testovaných látek tvoří triazolochinoxaliny. Substituent v poloze 1 (R1) určujě afinitu...
|
|
| |
|
|
Syntéza derivátů xanthonu metodami využívajícími mikrovlny
Vrbata, Petr ; Macháček, Miloš (vedoucí práce) ; Vinšová, Jarmila (oponent)
Syntéza derivátů xanthonu metodami využívajícími mikrovlny Petr Vrbata Tato diplomová práce se zabývá přípravou derivátů xanthonu jako inhibitorů růstu lidských rakovinných buněčných linií. Byla optimalizována nová metodika syntézy dihydropyranoxanthonů 1 a 2 založená na využití heterogenní katalýzy v kombinaci s mikrovlnným zahříváním. Tím bylo dosaženo podstatného zkrácení reakčního času a zvýšení výtěžků těchto sloučenin. Dále byla zlepšena metodika syntézy derivátů xanthonu podle Grovera, Shaha a Shaha (J. Chem. Soc. 1955, 3982) využitím mikrovlnného zahřívání. Tímto postupem byl připraven nový derivát 5,8,10-trihydroxy-7H-benzo[c]xanthen-7-on (3), jehož struktura byla potvrzena IČ, 1 H NMR a 13 C NMR spektry. O O O OH O O O OH O OH OHO OH 1 2 3
|
|
|
Synthesis of substituted arylguanidines as potential drugs VII.
Bromand, Nasir ; Palát, Karel (vedoucí práce) ; Macháček, Miloš (oponent)
Patologické plísně jsou vážným medicínským problémem, protože způsobují řadu onemocnění. Léková terapie a nové aktivní sloučeniny proti těmto chorobám jsou stále studovány. Našim dlouhodobým cílem na Farmaceutické fakultě Univerzity Karlovy je najít nové aktivní sloučeniny. Během předkládané studie byl syntetizován 3-(4-bromfenyl)-1,1-diethylguanidin a dvě nové sloučeniny: 3-(4-dodecylsulfanylfenyl)-1,1-diethylguanidin a 3-(3- bromfenyl)-1,1-diethylguanidin. Taktéž byla studována oxidace 1-(4- tetradecylsulfanylfenyl)guanidinium nitratu a připravena třetí nová sloučenina 1-(4- tetradecylsulfonylfenyl)guanidinium nitrat.
|
|
| |
|
| |
|
|
Příprava a biologická aktivita derivátů dihydroxybenzoových kyselin
Skála, Pavel ; Macháček, Miloš (vedoucí práce) ; Pytela, Oldřich (oponent) ; Doležal, Martin (oponent)
Disertační práce je zaměřena na takové deriváty dihydroxybenzoových kyselin, které lze považovat za odvozené od salicylové kyseliny. U připravených látek byla hodnocena jejich antimykobakteriální a antifungální aktivita in vitro. V rámci disertační práce bylo připraveno 102 látek, z toho 72 originálních. Jako výchozí sloučeniny byly připraveny čtyři řady N-fenyl-dihydroxybenzamidů, u nichž tedy jedna hydroxyskupina byla v poloze 2 a poloha druhé se postupně měnila. Jejich thionací za využití patentované metody vyvinuté v naší laboratoři byly získány odpovídající N-fenyl-dihydroxythiobenzamidy. Z výchozích N-fenyl-dihydroxybenzamidů byly dále připraveny cyklizační reakcí s methyl-chlorformiátem čtyři řady 3-fenyl-2H-1,3-benzoxazin- 2,4(3H)-dionů, s hydroxyl skupinou v poloze 8, 7, 6 a 5. Přímé tavení připravených 3-fenyl- 2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionů s Lawessonovým činidlem poskytlo očekávané produkty, 3-fenyl-4-thioxo-3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazin-2-ony a 3-fenyl-2H-1,3-benzoxazin- 2,4(3H)-dithiony, pouze v řadě 5-hydroxyderivátů. Proto byly hledány jiné metody pro přípravu sirných derivátů 3-fenyl-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionu. Nejvyšší antifungální aktivity u N-fenyl-dihydroxybenzamidů vykazovaly 2,3- a 2,6- dihydroxyderiváty. Nejvyšší antimykobakteriální aktivita byla zjištěna u 2,4-...
|
|
|
Syntéza nových derivátů kombretastatinu
Brůža, Zbyněk ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Macháček, Miloš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Zbyněk Brůža Konzultant: Prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza nových derivátů kombretastatinu Cílem mé diplomové práce bylo syntetizovat nové deriváty kombretastatinu a zabývat se jejich dalšími syntetickými úpravami, které by mohly vést k vylepšení či zachování jejich biologické aktivity a zároveň ke změně farmakokinetických parametrů. Byly syntetizovány dvě látky typu 3,4-diaryl-2,5-dihydrofuran-2-onů. Reakční postup zahrnoval známou sekvenci reakcí, která vychází z α-halogenovaných acetofenonů, jenž jsou převedeny na estery fenyloctových kyselin a intramolekulární cyklizací pak vzniká α,β-diarylbutenolid. Dvě finální látky byly zaslány na testování antibakteriální, antifungální a cytotoxické aktivity. Kvůli komplikacím při cyklizaci esterů jsme přešli k vývoji nového syntetického přístupu pomocí Pd-katalyzovaných cross-couplingů vhodně substituovaných benzenových jader s heterocykly jako spojovacím článkem.
|
host ::
RSS.