|
|
Bioanalytické hodnocení nových inhibitorů acetylcholinesteráz
Mžik, Martin ; Palička, Vladimír (vedoucí práce) ; Maier, Vítězslav (oponent) ; Kučera, Radim (oponent)
5 SOUHRN Bioanalytické hodnocení je základním pilířem preklinického výzkumu nových léčiv, které zahrnuje zkoumání jejich farmakokinetiky a metabolismu. Využití moderních analytických přístupů je v této oblasti téměř nezbytné, proto se v současnosti uplatňují techniky založené především na chromatografii a hmotnostní spektrometrii. Validace analytických metod dle aktuálních doporučení je naprostou nutností pro získání spolehlivých kvantitativních výsledků, na jejichž základě lze nové léčivo hodnotit. Předložená disertační práce se v teoretické části zabývá úvodem do problematiky Alzheimerovy demence a stručně popisuje nové strategie léčby. V dalších kapitolách je věnována pozornost tématům, které se bezprostředně týkají experimentální práce - kapalinové chromatografii, hmotnostní spektrometrii, úpravě biologických vzorků, validaci metod a farmakokinetice. Experimentální část je koncipována jako soubor pěti publikovaných článků s komentářem, které jsou tematicky rozděleny do tří kapitol: I. bioanalytické hodnocení látek PC-37 a PC-48 - nových duálních inhibitorů cholinesteráz odvozených od 7-methoxytakrinu a donepezilu, II. studium vlivu struktury donepezilu a jeho strukturálních částí na transport přes hematoencefalickou bariéru, III. bioanalytické hodnocení látek S-K1025 a S-K1026 - nových duálních...
|
|
|
Stanovení aktivit estradioldehydrogenas a estronreduktas
Mžik, Martin ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Dršata, Jaroslav (oponent)
- 4 - ABSTRAKT Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Martin Mžik Školitel: Doc. RNDr. Lenka Skálová PhD. Název diplomové práce: Stanovení aktivit estradioldehydrogenas a estronreduktas Estrogeny patří k nejdůležitějším faktorům ovlivňující vznik a růst nádorů prsní tkáně. Nejúčinnější estrogen estradiol, zodpovědný za rozvoj karcinomu prsu, je v nádorových buňkách syntetizován v nadbytku především redukcí karbonylové skupiny estronu účinkem 17β-hydroxysteroiddehydrogenas (17βHSDs). Změření aktivit estronreduktas umožňuje získat znalosti o enzymové kinetice, které můžeme využít ke studiu vlivu potencionálních inhibitorů. Úkolem diplomové práce bylo nalezení vhodné analytické metody pro stanovení aktivit estronreduktas a estradioldehydrogenas v subcelulárních frakcích homogenátu nádorových buněk. Byla vyzkoušena spektrofluorimetrická metoda, založená na principu kontinuálního sledování přeměny kofaktorů NADPH/NADP+ , a chromatografická metoda (HPLC), která spočívala v přímé detekci estrogenů pomocí fluorescenčního detektoru. Ze získaných výsledků je patrné, že pro stanovení estronreduktas a estradioldehydrogenas je spektrofluorimetrická metoda nepoužitelná, avšak kapalinovou chromatografii lze úspěšně použít. Stanovení estronu a estradiolu v...
|
|
| |
|
|
Bioanalytické hodnocení nových inhibitorů acetylcholinesteráz
Mžik, Martin ; Palička, Vladimír (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent)
5 SOUHRN Bioanalytické hodnocení je základním pilířem preklinického výzkumu nových léčiv, které zahrnuje zkoumání jejich farmakokinetiky a metabolismu. Využití moderních analytických přístupů je v této oblasti téměř nezbytné, proto se v současnosti uplatňují techniky založené především na chromatografii a hmotnostní spektrometrii. Validace analytických metod dle aktuálních doporučení je naprostou nutností pro získání spolehlivých kvantitativních výsledků, na jejichž základě lze nové léčivo hodnotit. Předložená disertační práce se v teoretické části zabývá úvodem do problematiky Alzheimerovy demence a stručně popisuje nové strategie léčby. V dalších kapitolách je věnována pozornost tématům, které se bezprostředně týkají experimentální práce - kapalinové chromatografii, hmotnostní spektrometrii, úpravě biologických vzorků, validaci metod a farmakokinetice. Experimentální část je koncipována jako soubor pěti publikovaných článků s komentářem, které jsou tematicky rozděleny do tří kapitol: I. bioanalytické hodnocení látek PC-37 a PC-48 - nových duálních inhibitorů cholinesteráz odvozených od 7-methoxytakrinu a donepezilu, II. studium vlivu struktury donepezilu a jeho strukturálních částí na transport přes hematoencefalickou bariéru, III. bioanalytické hodnocení látek S-K1025 a S-K1026 - nových duálních...
|
|
|
Bioanalytické hodnocení nových inhibitorů acetylcholinesteráz
Mžik, Martin ; Palička, Vladimír (vedoucí práce) ; Maier, Vítězslav (oponent) ; Kučera, Radim (oponent)
5 SOUHRN Bioanalytické hodnocení je základním pilířem preklinického výzkumu nových léčiv, které zahrnuje zkoumání jejich farmakokinetiky a metabolismu. Využití moderních analytických přístupů je v této oblasti téměř nezbytné, proto se v současnosti uplatňují techniky založené především na chromatografii a hmotnostní spektrometrii. Validace analytických metod dle aktuálních doporučení je naprostou nutností pro získání spolehlivých kvantitativních výsledků, na jejichž základě lze nové léčivo hodnotit. Předložená disertační práce se v teoretické části zabývá úvodem do problematiky Alzheimerovy demence a stručně popisuje nové strategie léčby. V dalších kapitolách je věnována pozornost tématům, které se bezprostředně týkají experimentální práce - kapalinové chromatografii, hmotnostní spektrometrii, úpravě biologických vzorků, validaci metod a farmakokinetice. Experimentální část je koncipována jako soubor pěti publikovaných článků s komentářem, které jsou tematicky rozděleny do tří kapitol: I. bioanalytické hodnocení látek PC-37 a PC-48 - nových duálních inhibitorů cholinesteráz odvozených od 7-methoxytakrinu a donepezilu, II. studium vlivu struktury donepezilu a jeho strukturálních částí na transport přes hematoencefalickou bariéru, III. bioanalytické hodnocení látek S-K1025 a S-K1026 - nových duálních...
|
|
|
Stanovení aktivit estradioldehydrogenas a estronreduktas
Mžik, Martin ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Dršata, Jaroslav (oponent)
- 4 - ABSTRAKT Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Martin Mžik Školitel: Doc. RNDr. Lenka Skálová PhD. Název diplomové práce: Stanovení aktivit estradioldehydrogenas a estronreduktas Estrogeny patří k nejdůležitějším faktorům ovlivňující vznik a růst nádorů prsní tkáně. Nejúčinnější estrogen estradiol, zodpovědný za rozvoj karcinomu prsu, je v nádorových buňkách syntetizován v nadbytku především redukcí karbonylové skupiny estronu účinkem 17β-hydroxysteroiddehydrogenas (17βHSDs). Změření aktivit estronreduktas umožňuje získat znalosti o enzymové kinetice, které můžeme využít ke studiu vlivu potencionálních inhibitorů. Úkolem diplomové práce bylo nalezení vhodné analytické metody pro stanovení aktivit estronreduktas a estradioldehydrogenas v subcelulárních frakcích homogenátu nádorových buněk. Byla vyzkoušena spektrofluorimetrická metoda, založená na principu kontinuálního sledování přeměny kofaktorů NADPH/NADP+ , a chromatografická metoda (HPLC), která spočívala v přímé detekci estrogenů pomocí fluorescenčního detektoru. Ze získaných výsledků je patrné, že pro stanovení estronreduktas a estradioldehydrogenas je spektrofluorimetrická metoda nepoužitelná, avšak kapalinovou chromatografii lze úspěšně použít. Stanovení estronu a estradiolu v...
|
|
| |
host ::
RSS.