|
|
Studium rezistence v nádorové terapii - vliv inhibitorů protein kinas na aktivitu vybraných lidských reduktas I.
Louvarová, Dagmar ; Wsól, Vladimír (vedoucí práce) ; Hofman, Jakub (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Dagmar Louvarová Školitel: prof. Ing. Vladimír Wsól, Ph.D. Název diplomové práce: Studium rezistence v nádorové terapii - vliv inhibitorů protein kinas na aktivitu vybraných lidských reduktas I. Antracyklinová antibiotika jsou významnou skupinou léčiv pro léčbu různých typů rakoviny. Problémem při jejich použití je jejich kardiotoxicita a mnohočetná léková rezistence. Na vzniku rezistence se podílí mnoho faktorů a jedním z nich je i inaktivace antracyklinů působením enzymů, lidských reduktas, které se podílejí na biotransformaci antracyklinů redukcí jejich karbonylové skupiny. Z antracyklinových antibiotik byl vybrán daunorubicin, u něhož byla ověřována potenciální účast vybraných karbonyl redukujících enzymů na jeho metabolismu (AKR1A1, AKR1B1, AKR1B10, AKR1C1, AKR1C2, AKR1C3, AKR1C4, CBR1 a CBR3). Specifická aktivita vybraných reduktas byla stanovena pomocí UHPLC analýzy hlavního metabolitu, daunorubicinolu. Nejvíce aktivní byly reduktasy AKR1B10, AKR1C3, AKR1A1 a CBR1. V protinádorové terapii mají velké potenciální využití inhibitory cyklin-dependentních kinas (CDKi). Očekávaným účinkem je především ovlivnění buněčného cyklu a prokázána je i blokace některých transportérů, které eliminují antracykliny z...
|
host ::
RSS.