|
|
Carbocyclic analogues of nucleosides and nonnucleoside inhibitors of thymidine phosphorylase
Nencka, Radim ; Hřebabecký, Hubert (vedoucí práce) ; Černý, Miloslav (oponent) ; Ledvina, Miroslav (oponent) ; Kefurt, Karel (oponent)
Uvod Anďoga nukleových kyselin patří bezesporu k nejúspěšnějšímťídámléčiv.Rozsáhlé obměny přirozených nukleobází, nukleosidů i nukleotidů ved|y k objevu řady sloučenin s mimořádnou biologickou aktivitou. Některé ztéchto|átek se uplatňují při léčbětakzávažnýchonemocněni jakoje rakovin4 leukemie nebo nemoci virového původu ZáMadnim cílem této dizertačnípráce byla příprava biologicky účinných|túek na báni komponent nuk|eových kyse'in. Prvníčást by|a věnována výoji účinnýchmetod syntézy karbocykliclcých analogů nukleosidů a jejich vyuŽití k získánínových derivatů ur&ných k předběžným testům bio'ogické aktivity. V pruběhu řešení této problematiky jsem přrpravil několik jednoduchých 5'.-substituovaných uracilových derivátů, zpÍvu pouzemodetoqých Iátek při zavádění noých syntetických metod pro připra* karbocyk|ických derrvátů nukleosidů, které vykazova|y značnouinhibiění aktivifu vůčithynidin fosforylfue. Příprava vhodných nových látek s touto strukurou se proto stala nov],Ím prioritním cíIem této priíce. s tímby|a přirozeně spojena také nutnost vývoje nových synteticlcýcb metod přípravy rozsáh|ejších skupin takovýchto sloučenin.
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
|
Syntéza oligosacharidů D-hexosaminového typu - potenciálních ligandů aktivačních receptorů NK buněk
Kovalová, Anna ; Ledvina, Miroslav (vedoucí práce) ; Černý, Miloslav (oponent) ; Kefurt, Karel (oponent) ; Holý, Antonín (oponent)
stu(trd oÍgaŮáůr' ďthercce#*' lsťÍees€pd-e fuandffig sibs.. CoNcLusroN In the course of this work, we prepared oligosaccharides containing 2-acetamido-2- deoxyglucopyranose and 2-acetamido-2-deoxygalactopyranose units and tested them for binding to NK cell receptors NKR-p1 and CD69. Branched oligosaccharides are first effective mimetics of natural ligands of CD69. We successfully completed the synthesis despite some challenging problems (multiple glycosylations, H-bonds), and we also obtained results, which contribute to the understanding of a relevant biological question. APLICABILITY AND PERSPECTIVES Although the synthesized o|igosaccharides were speciÍica||y designed as |igands for lectin receptors of NK cells, they may have other uses too. We intend to introduce linkers to the reducing position of the oligosaccharides to enable their presentation on dendrimeric structures. These multiple glycodendrimers can substitute natural multiantenar ligands. Moreover, oligosaccharides of this type might be used as a part of vector systems of new generation targeted combined chemo- and immunotheraoeutics. This Work was suppofted by grants No. 241/2013/B-CH/PřF and 416/2004/B-CH/PřF of GAUK' No. QF31 1 5/2003 of Ministry of Agricutture of cR, 203/00/0071 of Grant Agency of cR, by research project No 24 055 05O6.and...
|
|
| |
|
| |
|
|
Carbocyclic analogues of nucleosides and nonnucleoside inhibitors of thymidine phosphorylase
Nencka, Radim ; Hřebabecký, Hubert (vedoucí práce) ; Černý, Miloslav (oponent) ; Ledvina, Miroslav (oponent) ; Kefurt, Karel (oponent)
Uvod Anďoga nukleových kyselin patří bezesporu k nejúspěšnějšímťídámléčiv.Rozsáhlé obměny přirozených nukleobází, nukleosidů i nukleotidů ved|y k objevu řady sloučenin s mimořádnou biologickou aktivitou. Některé ztéchto|átek se uplatňují při léčbětakzávažnýchonemocněni jakoje rakovin4 leukemie nebo nemoci virového původu ZáMadnim cílem této dizertačnípráce byla příprava biologicky účinných|túek na báni komponent nuk|eových kyse'in. Prvníčást by|a věnována výoji účinnýchmetod syntézy karbocykliclcých analogů nukleosidů a jejich vyuŽití k získánínových derivatů ur&ných k předběžným testům bio'ogické aktivity. V pruběhu řešení této problematiky jsem přrpravil několik jednoduchých 5'.-substituovaných uracilových derivátů, zpÍvu pouzemodetoqých Iátek při zavádění noých syntetických metod pro připra* karbocyk|ických derrvátů nukleosidů, které vykazova|y značnouinhibiění aktivifu vůčithynidin fosforylfue. Příprava vhodných nových látek s touto strukurou se proto stala nov],Ím prioritním cíIem této priíce. s tímby|a přirozeně spojena také nutnost vývoje nových synteticlcýcb metod přípravy rozsáh|ejších skupin takovýchto sloučenin.
|
|
|
Fluorescent nanodiamonds: The new platform for construction of chemo- and biosensors
Cígler, Petr ; Ledvina, Miroslav ; Tvrdoňová, Monika ; Řezáčová, V. ; Nesládek, M. ; Kratochvílová, Irena ; Fendrych, František ; Štursa, Jan ; Kučka, Jan ; Ráliš, Jan
Over the past few years, fluorescent nanodiamonds (FNDs) have been recognized as potential fluorophores for use in bioimaging, owing to their unique and attractive chemical and particularly spectral properties. The source material for their preparation, synthetic nanodiamond (ND), is non-expensive and commercially available. Notably, NDs have the highest biocompatibility of all carbon nanomaterials and their surface can be chemically modified by various techniques. FNDs are capable of fluorescing with almost quantitative quantum yields from point defects of crystall lattice - nitrogen-vacancy (NV) centers. In particular, the long-wavelength emission, high brightness, no photobleaching, no photoblinking, and an exceptional resistance to chemical degradation make them almost ideal core for development of fluorescent bioimaging probes.
|
|
| |
host ::
RSS.