|
|
Ditopický ligand na bázi 1,4,7-triazacyklononanu
Kačmarčík, Jaroslav ; Kubíček, Vojtěch (vedoucí práce) ; Kotek, Jan (oponent)
Radioizotopy 64 Cu a 68 Ga jsou pro své vlastnosti použivány v radiomedicíně, zejména v pozitronové emisní tomografií (PET). Iont kovu je nutné komplexovat vhodným ligandem, se kterým bude tvořit stabilní a kineticky inertní komplex. Cílem této bakalářske práce byla syntéza polydentátního ligandu na bázi makrocyklu TACN, a následná příprava jeho gallitých a mědnatých komplexů. Komplex [Cu(L)] byl studován pomocí UV-VIS titrace. Ze závislosti absorbance A vlnové délce λ byly pozorovány d-d přechody ve VIS (λ = 440 - 800 nm) oblasti a CT přechody společně s přechody na aromatickým cyklu v UV oblasti (λ = 220 - 380 nm). Syntetizován byl i komplex [Ga(L)], jehož bližší charakterizace a studium koordinačních vlastností provedeny nebyly. Klíčová slova: makrocyklické ligandy, komplexy, stabilita, radiomediícna, PET
|
|
|
Nanovlákenné membrány generující singletový kyslík s magnetickou separací
Liška, Vojtěch ; Mosinger, Jiří (vedoucí práce) ; Kubíček, Vojtěch (oponent)
Předkládaná bakalářská práce se zabývá přípravou a studiem nového typu fotoaktivní polyuretanové nanovlákenné membrány s enkapsulovaným 5,10,15,20-meso- tetrafenylporfyrinovým (TPP) fotosensitizerem a maghemitovými nanočásticemi. Nanovlákenná membrána připravená metodou electrospinning vykazuje efektivní fotogeneraci O2 (1 Δg) a fotoantibakteriální efekt na povrchu membrány a lze ji snadno separovat magnetickým polem. Magnetické vlastnosti maghemitových nanočástic byly studovány pomocí Mössbauerovy spektroskopie, jejich velikost byla odhadnuta pomocí DLS. Výsledný nanovlákenný materiál byl charakterizován pomocí UV-VIS, emisní spektroskopií a elektronovou spektroskopií (SEM). Kinetika generace O2 (1 Δg) byla studována pomocí časově rozlišené spektroskopie, relativní efektivita fotooxidace pomocí externích akceptorů O2 (1 Δg). Výrazné fotoantibakteriální vlastnosti byly nalezeny vůči bakteriálnímu kmenu Escherichia coli na povrchu membrány funkcionalizované TPP fotosensitizerem.
|
|
|
Ternární komplexy zirkonia s fluoridovými anionty
Zach, Kamil - Lukáš ; Kubíček, Vojtěch (vedoucí práce) ; Schulz, Jiří (oponent)
Moderní medicína využívá pro diagnostické účely neinvazivní zobrazovací metody. Pozitronová emisní tomografie je jednou z nich. Při vyšetření je pacientovy aplikováno radiofarmakum, které je akumulováno v tkáňových abnormalitách a při svém jaderném rozpadu emituje detekovatelné záření. Světově nejpoužívanější radionuklid pro tyto účely je radioizotop 18 F. Biodistribuce samotného fluoridového iontu není příliš specifická, proto je obvykle radioizotop vázán na strukturu bioaktivních molekul. Samotná příprava těchto molekul je velmi náročná, proto jsou v současnosti hledány nové způsoby značení. Jednou z nových možností je příprava značených ternárních komplexů. V této práci je popsána příprava dvou polyazamakrocyklických ligandů H3NOTA a H3PCTA, které mají na svém skeletu připevněny přes alifatické atomy dusíku acetátová ramena. Byly připraveny zirkoničité komplexy těchto ligandů. Následně byly provedeny studie koordinace a disociace fluoridových iontů na připravené komplexy. Měření byla monitorována fluoridovou iontově selektivní elektrodou. Při měřeních byly zkoumány jak kinetické, tak termodynamické aspekty koordinace a dekoordinace. Dále byla provedena i charakterizace připravených ternárních komplexů. Klíčová slova zirkonium, komplexy, makrocyklické ligandy, radiomedicína, termodynamická...
|
|
|
Synthesis of chelators for use in diagnostic imaging
Kretschmer, Jan ; Polášek, Miloslav (vedoucí práce) ; Kubíček, Vojtěch (oponent) ; Hrubý, Martin (oponent)
Sloučeniny kovů mají v medicíně zásadní roli jako součást léčebných nebo diagnostických přípravků. V naprosté většině případů však jejich vlastnosti nelze zcela využít v jejich volné iontové formě. K využití jejich plného potenciálu se používají organické molekuly schopné jejich zabudování. Tyto molekuly se nazývají chelátory a jsou hlavním tématem této disertační práce. Jejich nejdůležitější funkcí je samozřejmě chelatace, koordinace kovu, ale chelátory mohou poskytovat i další užitečné funkce. Z tohoto důvodu se práce zabývá návrhem, syntézou a použitím polyfunkčních chelátorů. Předkládaná práce se skládá ze dvou částí: DO3A-Hyp První část práce se zabývá chelátory, které lze použít jako aminokyseliny pro inkorporaci lanthanoidů do peptidů. Tyto chelátory zajišťují krátké a rigidní zabudování lanthanoidů do peptidového řetězce. Pro demonstraci schopností připravených stavebních bloků byly syntetizovány tripeptidy obsahující dva chelátory s centrální aminokyselinou nesoucí CF3 skupinu. V tripeptidu byly následně kombinovány dva paramagnetické kovy a bylo ukázáno, že takovýto rigidní systém poskytující blízké připojení lze použít pro kombinaci tenzorů magnetické susceptibility přítomných paramagnetických kovů. Tenzory magnetické susceptibility byly následně použity pro manipulaci s 19 F NMR posunem...
|
|
|
Trivalent and tetravalent metal complexes for radiodiagnostics
Hacaperková, Eliška ; Kubíček, Vojtěch (vedoucí práce) ; Drahoš, Bohuslav (oponent) ; Polášek, Miloslav (oponent)
Radioizotop fluor-18 je nejčastěji používané jádro pro pozitronovou emisní tomo- grafii. V roce 2009 byl poprvé představen nový typ kontrastních látek s vazbou F-Al namísto běžně používané F-C vazby. V těchto nových látkách není radioizotop vázán kovalentní vazbou, ale je začleněn do koordinační sféry hlinitého kationtu jako mon- odentátní ligand. Danou sloučeninu lze tedy rozdělit na dvě části: komplex kovu s F- iontem coby jedním z ligandů a linkerem připojený peptidický řetězec nebo malou biomolekulu (či její část). Krátce po představení studií látek s F-Al vazbou byly provedeny první klinické studie, které ukázaly jejich vysoký potenciál v radiomedicíně. Navzdory velkému počtu odborných článků o této problematice, je výzkum zaměřen převážně na aplikaci a zabývá se především volbou peptidické části, která je zodpovědná za správnou aku- mulaci kontrastní látky v organismu. Studie týkající se stability tří-složkového sys- tému kov-ligand-fluorid jsou poměrně vzácné a prozatím nebylo publikováno příliš mnoho poznatků o tomto systému z chemického úhlu pohledu. Přesto je stabilita vazby F-Al silně závislá na volbě a chemické struktuře dalšího ligandu (či ligandů) v koordinační sféře kovu. Pro Al(III) ion bývá nejčastěji volen hexadentátní ligand (např. H3NOTA), jehož pendantní ramena ale mohou...
|
|
|
Komplexy fosfinátových derivátů 1,4,7-triazacyklononanu
Lebruška, Viktor ; Kubíček, Vojtěch (vedoucí práce) ; Štěpnička, Petr (oponent)
Fosforová pendantní ramena zvyšují rychlost komplexace gallitých iontů makrocyklickými ligandy. Rychlost komplexační reakce je klíčová při jejich značení radioizotopem 68 Ga a jejich využití v pozitronové emisní tomografii (PET). V této diplomové práci byly navrhnuty nové ligandy pro selektivní komplexaci gallitých iontů. Připraveny byly dva nové ligandy odvozené od makrocyklu TACN, a to: kyselina 1,4,7-triazacyklononan-1-methyl-methylen- bis(fosfinová) (H2L1 ) a kyselina 1,4,7-triazacyklononan-1-methyl-methylen-bis(fosfináto)-4,7- bis(methyl-fosfinová) (H4L2 ). Byly zkoumány acidobazické vlastnosti ligandu H2L1 pomocí potenciometrických a NMR titrací. Dále byly zkoumány komplexy ligandu s Ni2+ , Cu2+ , Zn2+ a Ga3+ pomocí potenciometrických titrací, které prokázaly vysokou stabilitu těchto komplexů. Struktura komplexů Cu-L1 a Zn-L1 v pevné fázi byla stanovena pomocí rentgenostrukturní analýzy. Dále byla studována komplexace radioizotopu 68 Ga3+ ligandy H2L1 , H4L2 a dále řadou příbuzných ligandů s fosforovými pendantními rameny. Studium komplexace prokázalo, že ligandy s methylen-bis(fosfinátovým) pendantním ramenem a některé další fosfinátové ligandy odvozené od makrocyklu TACN urychlují komplexaci gallitých iontů. Pomocí dynamického PET skenu a ex-vivo biodistribučních studií na laboratorních...
|
|
|
Ternární makrocyklické komplexy kovů s fluoridovými anionty
Kuncová, Lucie ; Kubíček, Vojtěch (vedoucí práce) ; Schulz, Jiří (oponent)
Cílem této práce bylo syntetizovat tři ligandy odvozené od makrocyklu TACN, které byly v naší laboratorní skupině již dříve zkoumány, a následně připravit řadu gallitých a hlinitých komplexů s těmito ligandy pro studium jejich koordinačních vlastností. Komplexy byly charakterizovány pomocí NMR, HPLC-MS a EA. U komplexů, které se podařilo připravit byla naměřena data vypovídající o schopnosti vázat fluoridové anionty (tj. tvorby ternárních makrocyklických komplexů) pomocí fluoridové iontově-selektivní elektrody. U komplexu [Ga(L1)] s procentuálně nejvíce navázanými fluoridovými anionty (~95 %) byly rovněž studovány disociační rovnováhy při pH = 8-10.
|
|
|
Dimerní makrocyklické komplexy
Rys, Jan ; Kubíček, Vojtěch (vedoucí práce) ; Vojtíšek, Pavel (oponent)
Tato práce se zabývá dimerními makrocyklickými ligandy a jejich komplexy. Byly připraveny dva dimerní makrocyklické ligandy na bázi ligandu DO3A, s použitím xylenového můstku (BDO3A-p-X a BDO3A-m-X). Tyto ligandy byly charakterizovány pomocí NMR, MS, EA a v případě BDO3A-p-X také pomocí rentgenové strukturní analýzy. Pomocí UV/VIS spektrofotometrie byla získána data pro výpočet rychlostních konstant komplexace Ce3+ iontu při různém pH, pomocí rychlostní rovnice pseudoprvního řádu. Data byla srovnána s monomerním ligandem BnDO3A. Bylo zjištěno odlišné chování obou připravených ligandů, způsobené vzájemnou sterickou nebo vazebnou interakcí kavit. Dále bylo zjištěno odlišné chování dimerních ligandů ve srovnání se strukturně podobným srovnávacím ligandem BnDO3A.
|
|
|
Nanovlákenné membrány s enkapsulovanými fotoaktivními molekulami simultánně generující částice NO a 1O2
Liška, Vojtěch ; Mosinger, Jiří (vedoucí práce) ; Kubíček, Vojtěch (oponent)
Předkládaná diplomová práce se zabývá přípravou a studiem nového typu fotoaktivní polykaprolaktonové nanovlákenné membrány s enkapsulovanými NO fotodonorem 4-(N- (aminopropyl)-3-(trifluoromethyl)-4-nitrobenzenamine)-7-nitrobenzofurazanem a fotosensitizerem chlorinem e6. Elektrostaticky zvlákněná nanovlákenná membrána vykazuje efektivní fotogeneraci molekul NO a singletového kyslíku, které jí propůjčují povrchové i prostorové fotoantibakteriální vlastnosti. Struktura připraveného NO fotodonoru byla studována měřením NMR spektroskopie a UV-VIS absorpční spektroskopie. Výsledný nanovlákenný materiál byl studován pomocí skenovací elektronové mikroskopie, úspěšná enkapsulace obou fotoaktivních látek byla studována pomocí absorpční a fluorescenční spektroskopie. Fotogenerace molekuly NO byla studována přímou amperometrickou detekcí NO a pomocí reakce s chemickým substrátem. Fotogenerace singletového kyslíku O2( Δg 1 ) byla studována pomocí časově rozlišené spektroskopie a pomocí reakce s chemickým substrátem. Výrazné fotoantibakteriální vlastnosti byly demonstrovány na bakteriálním kmenu Escherichia coli DH5α. Oba antibakteriální efekty byly studovány pomocí sledování počtu bakteriálních kolonií (CFU) s využitím obrazové analýzy, povrchový efekt i pomocí skenovací elektronové mikroskopie. Klíčová slova:...
|
|
| |
host ::
RSS.