|
|
Epigenetické a cytotoxické účinky inhibitorů histondeacetyláz v kombinaci s cytostatiky na buňky neuroblastomu
Abdel Rahman, Mohamed Ashraf Khalil ; Eckschlager, Tomáš (vedoucí práce) ; Mandys, Václav (oponent) ; Krsková, Lenka (oponent)
Souhrn Zvýšená exprese histondeacetyláz (HDAC) u řady nádorů obrátila pozornost k možnosti využít jejich inhibici k protinádorové léčbě. Kyselina valproová (VPA) je nejen užívané antiepileptikum, ale vykazuje i protinádorové účinky podmíněné inhibicí HDAC třídy I a IIa. Předpokládá se, že nádorové kmenové buňky (CSC) jsou odpovědné za růst a progresi nádorů a proto je snaha zacílit léčbu na malou subpopulaci CSC spíše než na celý nádor. CD133 byl rozpoznán jako marker CSC u řady nádorů. Jeho exprese je významně ovlivněna epigenetickými změnami, mezi něž patří podání inhibitorů HDAC užívaných v léčbě nádorů. Proto jsme se zabývali epigenetickými a cytotoxickými účinky VPA v kombinaci s některými chemoterapeutiky a jejím vlivem na expresi antigenu CD133 u lidských neuroblastomových (NB) buněčných linií. Naše výsledky ukázaly, že kombinace VPA s DNA poškozujícími cytostatiky má u buněk UKF-NB-4 synergistický účinek podmíněný indukcí apoptózy závislé na aktivaci caspázy-3. Tento synergizmus byl ve vztahu ke zvýšení acetylace histonů H3 a H4 a byl přítomen pouze při současné inkubaci s oběmi látkami nebo při inkubaci s DNA poškozujícím cytostatikem následované inkubací s VPA. Výsledky další studie ukazují, že VPA indukuje expresi CD133, která je závislá na zvýšení acetylace histonů H3 a H4. Při inkubaci s VPA a...
|
|
| |
|
|
Epigenetické a cytotoxické účinky inhibitorů histondeacetyláz v kombinaci s cytostatiky na buňky neuroblastomu
Abdel Rahman, Mohamed Ashraf Khalil ; Eckschlager, Tomáš (vedoucí práce) ; Mandys, Václav (oponent) ; Krsková, Lenka (oponent)
Souhrn Zvýšená exprese histondeacetyláz (HDAC) u řady nádorů obrátila pozornost k možnosti využít jejich inhibici k protinádorové léčbě. Kyselina valproová (VPA) je nejen užívané antiepileptikum, ale vykazuje i protinádorové účinky podmíněné inhibicí HDAC třídy I a IIa. Předpokládá se, že nádorové kmenové buňky (CSC) jsou odpovědné za růst a progresi nádorů a proto je snaha zacílit léčbu na malou subpopulaci CSC spíše než na celý nádor. CD133 byl rozpoznán jako marker CSC u řady nádorů. Jeho exprese je významně ovlivněna epigenetickými změnami, mezi něž patří podání inhibitorů HDAC užívaných v léčbě nádorů. Proto jsme se zabývali epigenetickými a cytotoxickými účinky VPA v kombinaci s některými chemoterapeutiky a jejím vlivem na expresi antigenu CD133 u lidských neuroblastomových (NB) buněčných linií. Naše výsledky ukázaly, že kombinace VPA s DNA poškozujícími cytostatiky má u buněk UKF-NB-4 synergistický účinek podmíněný indukcí apoptózy závislé na aktivaci caspázy-3. Tento synergizmus byl ve vztahu ke zvýšení acetylace histonů H3 a H4 a byl přítomen pouze při současné inkubaci s oběmi látkami nebo při inkubaci s DNA poškozujícím cytostatikem následované inkubací s VPA. Výsledky další studie ukazují, že VPA indukuje expresi CD133, která je závislá na zvýšení acetylace histonů H3 a H4. Při inkubaci s VPA a...
|
|
| |
|
|
Sledovanie expresie génov zapojených do patogenézy rabdomyosarkómov
Vajnerová, Romana ; Krsková, Lenka (vedoucí práce) ; Schierová, Michaela (oponent)
Rabdomyosarkómy (RMS) sú heterogénnou skupinou sarkómov mezenchymálneho pôvodu, ktoré si do určitej miery uchovávajú bunkovú diferenciáciu v priečne pruhované svalstvo, no svoj diferenciačný cyklus nie sú schopné dokončiť. V súčasnosti sú najčastejšie sa vyskytujúcimi malígnymi nádormi mäkkých tkanív u pediatrických pacientov. V posledných rokoch sa pozornosť z viacerých uhlov upiera na výskum malých jednovláknových molekúl, takzvaných mikroRNA (miRNA). Ako vysoko konzervatívne, 18 až 24 nukleotidov dlhé nekódujúce molekuly RNA zohrávajú úlohu dôležitých regulátorov génovej expresie. Kontrolujú ako fyziologické, tak patologické procesy v organizme, pričom na viacerých úrovniach bola popísaná aj ich významná úloha v patogenéze rôznych nádorových ochorení. Abnormálne hladiny miRNA vedú k variabilným, pritom významným dôsledkom, čím sa expresia miRNA ukázala byť tiež nádorovo špecifická. Takéto mikroRNA niekedy zastávajú úlohu onkogénov, no väčšina sa pri nádorových ochoreniach vyskytuje v podobe nádorových supresorov. V svojej práci sa sústredím na rodinu takzvaných myomiRNA, teda svalovo- špecifických mikroRNA (miR-133a, miR-133b a miR-206), riadiacich bunkový osud myogénnych prekurzorov, pričom sa zameriavam na potenciálne zmenenú hladinu ich expresie vo vzorkách rabdomyosarkómov alveolárnej,...
|
host ::
RSS.