|
|
Identifikace nových biomarkerů a cílových molekul pro komplexmí léčbu (drug-target) pomocí proteopické anylázi tělních tekutin a tkání
Fremuth, Jiří ; Kobr, Jiří (vedoucí práce) ; Nosáľ, Slavomír (oponent) ; Hoza, Jozef (oponent) ; Slavík, Zdeněk (oponent)
Souhrn Hlavním cílem naší prospektivní experimentální studie bylo vytvoření klinicky relevantního modelu UPV zdravých a poškozených plic ventilovaných po dobu 12 hodin dnes široce doporučovaným Vt =6ml/kg a srovnání této ventilační strategie s prakticky běžně užívaným dechovým objemem Vt=10ml/kg. Do studie bylo zahrnuto celkem 52 selat prasete domácího (Sus scrofa f. domestica, plemeno černobílé strakaté Přeštice) stáří 5-9 týdnů. Selata byla rozdělena do 3 skupin: skupina B s Vt=6ml/kg (11 selat, 8 uhynulo), skupina C s Vt = 10ml/kg (21 selat, 5 uhynulo) a skupina D s Vt= 10ml/kg + aplikace 50ml fyziologického roztoku do dolních dýchacích cest (6 selat, 1 uhynulo). V námi předkládané studii jsme sledovali vliv UPV na několik orgánových systémů a eventuelní rozvoj systémové zánětlivé reakce. Použítím vyššího dechového objemu jsme sledovali navození možných biotraumatických změn. Nastavení ventilátoru jsme v průběhu studie úmyslně neměnili, jedinou změnou byla změna Fi02 dle monitorovaných hodnot Sp02. Prvním cílem bylo zhodnocení vlivu 2 odlišných strategií UPV a plicního poškození na respirační funkci a plicní mechaniku. U selat ventilovaných Vt=6ml/kg se při fixním nastavení ventilátoru podařilo udržet oxémii ve fyziologickém rozmezí, v čase však stoupala hodnota kapnie s adekvátním vlivem na...
|
|
|
Aspirace žaludečního obsahu a respirační selhání u dětí - proteomická analýza séra a bronchiálního aspirátu
Hrdlička, René ; Kobr, Jiří (vedoucí práce) ; Kopřiva, František (oponent) ; Šagát, Tibor (oponent)
Souhrn Cílem práce byla aplikace nových imunoanalytických postupů v diagnostice respiračního selhání u dětí na podkladě aspirace. Riziko aspirace, hlavně u dětí nejnižších věkových kategorií, je výrazně vyšší než u pacientů ostatních věkových skupin. V některých případech aspirační příhoda může skončit fatálně jako syndrom náhlého úmrtí kojence. V současné době není k dispozici přesná diagnostika, která by umožnila odlišit, kdy byla aspirace příčinou a kdy následkem respiračního selhání. Problémem zůstává i diagnostika bakteriální kontaminace při aspiraci. To brání racionálnímu nasazení antibiotické léčby. V teoretické části jsou probrány jednotlivé biomarkery a jejich potencionální přínos pro diagnostiku aspirace. Při aktuální dostupnosti metodiky multiplexové analýzy byly vybrány biomarkery, u kterých byla analyzována jejich dynamika v séru a tracheálním aspirátu u pacientů splňujících požadovaná kritéria. Mezi zařazené biomarkery patří cytokiny (TNF-α , IL-6, BNP), adhezivní molekuly (ICAM-1, VCAM-1, faktalkin) a signální molekuly (MMP9 a TIMP1). Do souboru bylo zařazeno 15 pacientů ve věku ˂ 18 let s plicním selháním vyžadujícím umělou plicní ventilaci na podkladu aspirace. Závažnost klinického stavu pacienta byla hodnocena dle PRISM skóre, závažnost plicního poškození dle LIS skóre. Úmrtnost pacientů...
|
|
|
Multiplexní imunoanalýza u kriticky nemocných dětí
Šašek, Lumír ; Kobr, Jiří (vedoucí práce) ; Kroužecký, Aleš (oponent) ; Kula, Roman (oponent)
dizertační práce Multiplexní imunoanalýza u kriticky nemocných dětí MUDr. Lumír Šašek Těžké plicní postižení vedoucí k respiračnímu selhání patří k nejčastějším příčinám kritických stavů v dětském věku. Z prognostického pohledu je v mnohých případech obtížné určit další vývoj onemocnění, a tím i umožnit nastavení adekvátní terapie. Plicní postižení vede k systémové odpovědi organismu, a míra této odpovědi by měla být na cytokinové úrovni přímo úměrná stupni plicního postižení. Tato práce si klade za cíl sledovat u dětských pacientů závislost systémové zánětlivé odpovědi na stupni plicního postižení s využitím multiplexní imunoanalýzy na straně jedné a klinických, laboratorních i zobrazovacích parametrů na straně druhé. Měla by identifikovat pokud možno časně produkované systémové cytokinové markery, které korelují se stupněm plicního postižení, stanoveným za pomoci standardizovaných skórovacích i monitorovaných parametrů. Jedná se o prospektivní nerandomizovanou klinickou observační studii. Sledovaný soubor tvoří 32 pacientů. Do studie byli zařazeni pacienti kriticky nemocní podle PRISM III-12 a LIS s respiračním selháním s nutností invazivní umělé plicní ventilace. Pacienti byli sledováni po dobu 48 hodin od přijetí. Na souboru zařazených pacientů se závažným plicním postižením byla prokázána...
|
|
|
Identifikace nových biomarkerů a cílových molekul pro komplexmí léčbu (drug-target) pomocí proteopické anylázi tělních tekutin a tkání
Fremuth, Jiří ; Kobr, Jiří (vedoucí práce) ; Nosáľ, Slavomír (oponent) ; Hoza, Jozef (oponent) ; Slavík, Zdeněk (oponent)
Souhrn Hlavním cílem naší prospektivní experimentální studie bylo vytvoření klinicky relevantního modelu UPV zdravých a poškozených plic ventilovaných po dobu 12 hodin dnes široce doporučovaným Vt =6ml/kg a srovnání této ventilační strategie s prakticky běžně užívaným dechovým objemem Vt=10ml/kg. Do studie bylo zahrnuto celkem 52 selat prasete domácího (Sus scrofa f. domestica, plemeno černobílé strakaté Přeštice) stáří 5-9 týdnů. Selata byla rozdělena do 3 skupin: skupina B s Vt=6ml/kg (11 selat, 8 uhynulo), skupina C s Vt = 10ml/kg (21 selat, 5 uhynulo) a skupina D s Vt= 10ml/kg + aplikace 50ml fyziologického roztoku do dolních dýchacích cest (6 selat, 1 uhynulo). V námi předkládané studii jsme sledovali vliv UPV na několik orgánových systémů a eventuelní rozvoj systémové zánětlivé reakce. Použítím vyššího dechového objemu jsme sledovali navození možných biotraumatických změn. Nastavení ventilátoru jsme v průběhu studie úmyslně neměnili, jedinou změnou byla změna Fi02 dle monitorovaných hodnot Sp02. Prvním cílem bylo zhodnocení vlivu 2 odlišných strategií UPV a plicního poškození na respirační funkci a plicní mechaniku. U selat ventilovaných Vt=6ml/kg se při fixním nastavení ventilátoru podařilo udržet oxémii ve fyziologickém rozmezí, v čase však stoupala hodnota kapnie s adekvátním vlivem na...
|
|
|
Aspirace žaludečního obsahu a respirační selhání u dětí - proteomická analýza séra a bronchiálního aspirátu
Hrdlička, René ; Kobr, Jiří (vedoucí práce) ; Kopřiva, František (oponent) ; Šagát, Tibor (oponent)
Souhrn Cílem práce byla aplikace nových imunoanalytických postupů v diagnostice respiračního selhání u dětí na podkladě aspirace. Riziko aspirace, hlavně u dětí nejnižších věkových kategorií, je výrazně vyšší než u pacientů ostatních věkových skupin. V některých případech aspirační příhoda může skončit fatálně jako syndrom náhlého úmrtí kojence. V současné době není k dispozici přesná diagnostika, která by umožnila odlišit, kdy byla aspirace příčinou a kdy následkem respiračního selhání. Problémem zůstává i diagnostika bakteriální kontaminace při aspiraci. To brání racionálnímu nasazení antibiotické léčby. V teoretické části jsou probrány jednotlivé biomarkery a jejich potencionální přínos pro diagnostiku aspirace. Při aktuální dostupnosti metodiky multiplexové analýzy byly vybrány biomarkery, u kterých byla analyzována jejich dynamika v séru a tracheálním aspirátu u pacientů splňujících požadovaná kritéria. Mezi zařazené biomarkery patří cytokiny (TNF-α , IL-6, BNP), adhezivní molekuly (ICAM-1, VCAM-1, faktalkin) a signální molekuly (MMP9 a TIMP1). Do souboru bylo zařazeno 15 pacientů ve věku ˂ 18 let s plicním selháním vyžadujícím umělou plicní ventilaci na podkladu aspirace. Závažnost klinického stavu pacienta byla hodnocena dle PRISM skóre, závažnost plicního poškození dle LIS skóre. Úmrtnost pacientů...
|
|
|
Multiplexní imunoanalýza u kriticky nemocných dětí
Šašek, Lumír ; Kobr, Jiří (vedoucí práce) ; Kroužecký, Aleš (oponent) ; Kula, Roman (oponent)
dizertační práce Multiplexní imunoanalýza u kriticky nemocných dětí MUDr. Lumír Šašek Těžké plicní postižení vedoucí k respiračnímu selhání patří k nejčastějším příčinám kritických stavů v dětském věku. Z prognostického pohledu je v mnohých případech obtížné určit další vývoj onemocnění, a tím i umožnit nastavení adekvátní terapie. Plicní postižení vede k systémové odpovědi organismu, a míra této odpovědi by měla být na cytokinové úrovni přímo úměrná stupni plicního postižení. Tato práce si klade za cíl sledovat u dětských pacientů závislost systémové zánětlivé odpovědi na stupni plicního postižení s využitím multiplexní imunoanalýzy na straně jedné a klinických, laboratorních i zobrazovacích parametrů na straně druhé. Měla by identifikovat pokud možno časně produkované systémové cytokinové markery, které korelují se stupněm plicního postižení, stanoveným za pomoci standardizovaných skórovacích i monitorovaných parametrů. Jedná se o prospektivní nerandomizovanou klinickou observační studii. Sledovaný soubor tvoří 32 pacientů. Do studie byli zařazeni pacienti kriticky nemocní podle PRISM III-12 a LIS s respiračním selháním s nutností invazivní umělé plicní ventilace. Pacienti byli sledováni po dobu 48 hodin od přijetí. Na souboru zařazených pacientů se závažným plicním postižením byla prokázána...
|
|
|
Příspěvek k problematice bronchopulmonální dysplázie
Herknerová, Magdalena ; Plavka, Richard (vedoucí práce) ; Kobr, Jiří (oponent) ; Herget, Jan (oponent)
Bronchopulmonální dysplázie (BPD) přispívá výrazně k morbiditě dětí s porodní hmotností <1000g. Experimentální a klinický výzkum v rámci postgraduálního studia se omezil na dvě intervence, které mohou pozitivně ovlivnit postnatální vývoj silně nezralých plic. V animálním experimentu jsme testovali schopnost kyseliny retinové (RA) omezit rozvoj plicního poškození po sedmi dnech expozice 40% nebo 80% hyperoxii. RA signifikantně omezuje hyperoxickou růstovou retardaci, ke které došlo při expozici 80% hyperoxii. Histopatologické změny plicní tkáně byly zmírněny aplikací kyseliny retinové ve skupinách 40A i 80A. Aplikace RA moderuje pokles exprese genu pro VEGF-A při expozici 80% hyperoxii, tento rozdíl ale není signifikantní. Ve druhém animálním experimentu jsme zaznamenali signifikantní nárůst exprese genu proinflamačního cytokinu TNF- ve skupině vystavené 40% i 80% hyperoxii po dobu 72hod. Mechanická ventilace je jedním z rizikových faktorů vzniku BPD. Klinický management strategie optimálního plicního objemu je obtížnější během ventilačního módu HFOV než během konvenční ventilace. Monitorace dechových objemů by mohla napomáhat v kontinuálním monitorování míry ventilace během HFOV. Prezentujeme data anemometricky měřených exspiračních dechových objemů (VTE) během HFOV, jejich porovnání vzhledem k hodnotě...
|
host ::
RSS.