Národní úložiště šedé literatury Nalezeno 13 záznamů.  1 - 10další  přejít na záznam: Hledání trvalo 0.00 vteřin. 
Vývoj spolehlivé metody glukosylace a laktosylace sfingolipidů
Hošek, Adam ; Opálka, Lukáš (vedoucí práce) ; Karabanovich, Galina (oponent)
Název Diplomové práce: Vývoj spolehlivé metody glukosylace a laktosylace sfingolipidů Kandidát: Adam Hošek Školitel: PharmDr. Lukáš Opálka, Ph.D. Konzultant: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Skin Barrier Research Group, Katedra organické a bioorganické chemie Ceramidy jsou hydrofobní sfingolipidy skládající se ze sfingoidní báze a acylového řetězce. V lidském těle se vyskytují ve stratum corneum, nejsvrchnější vrstvě epidermis, kde jsou součástí kožní bariéry, můžeme je ale nalézt také v mozkové tkáni a uvnitř buněk. Glukosylceramidy jsou nejjednodušší glykosfingolipidy a ve své struktuře obsahují jednu molekulu glukózy. Jsou obsaženy ve všech typech lidských buněk, kde slouží nejen jako prekurzory pro biosyntézu složitějších glykosfingolipidů, ale mají i vlastní fyziologické funkce. Nejvýznamnější je jejich vliv na růst a vývoj buněk, jejich diferenciaci a apoptózu. Poruchy v jejich syntéze nebo degradaci mají za následek vážné zdravotní problémy a zároveň jsou rizikovým faktorem pro budoucí vznik široké škály onemocnění. Jejich úplná absence v organismu je neslučitelná se životem. Podrobnější studium jejich role a mechanismu působení v lidském těle může v budoucnu pomoci lépe pochopit důležité otázky moderní medicíny, zejména v oblasti...
Isolation and semi-synthesis of germacranolide derivatives: onopordopicrin
Cejnarová, Eliška ; Karabanovich, Galina (vedoucí práce) ; Roh, Jaroslav (oponent)
Univerzita v Salamance Farmaceutická fakulta Katedra farmaceutických věd: Farmaceutická chemie Student: Eliška Cejnarová Školitel: prof. Esther del Olmo Název diplomové práce: Izolace a semisyntéza germakranolidových derivátů: onopordopikrin Tato práce je zaměřena na onopordopikrin (ONO) jakožto slibnou molekulu s antiprotozoální aktivitou. ONO je seskviterpenový lakton germakranolidové struktury. Seskviterpenové laktony jsou typické sekundární metabolity čeledi Asteraceae. Jako zdroj ONO byla použita Centaurea ornata Willd. (Asteraceae). Jedná se o endemickou rostlinu bodlákovitého vzhledu z Pyrenejského poloostrova. Rostlina byla sbírána v červenci 2022 v oblasti Zamora. Nejprve byl získán etherový extrakt z nadzemní části kvetoucí rostliny (0,26 % hmotnosti sušené rostliny). Surový rostlinný extrakt byl rozpuštěn v methanolickém roztoku a rozdělen vytřepáváním s hexanem. Poté byla methanolická část odpařena, rozpuštěna ve vodě a dále byla dělena pomocí vytřepávání s rozpouštědly o vzrůstající polaritě (chloroform, ethylacetát a n-butanol). Chloroformová frakce obsahující ONO byla přečištěna sloupcovou chromatografií, čímž byla získána hlavní sloučenina ONO, která představovala 54,8 % surového extraktu. Obrázek 1. Modifikace onopordopikrinu Cílem této práce byla syntéza nových derivátů ONO -...
Synthesis of substituted oxadiazoles with potential antimycobacterial activity
Mészárosová, Daniela ; Karabanovich, Galina (vedoucí práce) ; Krátký, Martin (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organickej a bioorganickej chémie Autor: Daniela Mészárosová Školiteľ: Ing. Galina Karabanovich, Ph.D. Názov diplomovej práce: Syntéza substituovaných oxadiazolov s predpokladanou antimykobakteriálnou aktivitou Tuberkulóza je infekčné onemocnenie spôsobené mykobaktériami Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis), ktoré je jednou z desiatich najčastejších príčin úmrtia vo svete. Podľa svetovej zdravotníckej organizácie bolo v roku 2016 zaznamenaných 10,4 milióna nových prípadov a 1,7 milióna ľudí tomuto onemocneniu podľahlo (vrátane 0,4 milióna ľudí s HIV). Liečba tuberkulózy spôsobenej liekovo citlivými kmeňmi M. tuberculosis je veľmi úspešná, vylieči sa až 82% pacientov. Veľkým problémom je ale terapia pacientov s liekovo rezistentnými kmeňmi M. tuberculosis. Multiliekovo-rezistentná tuberkulóza (MDR-TB) je TB, ktorá sa nedá vyliečiť izoniazidom (INH) ani rifampicínom (RIF), takže dvomi najúčinnejšími antituberkulotikami prvej línie. V takomto prípade je TB liečená antituberkulotikami druhej línie, ktoré je nutné podávať až dva roky. I tak sa v Európskej únii podľa štatistiky úspešne vylieči iba 32,2% pacientov s MDR-TB. Preto je dôležité venovať sa hľadaniu a vývoji nových liečiv, ktoré by pôsobili na MDR-TB a mohli pomôcť...
Synthesis of protein-kinase inhibitors as a potential treatment of cancer
Merdita, Sara ; Roh, Jaroslav (vedoucí práce) ; Karabanovich, Galina (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie ve spolupráci s Centrem biomedicinského výzkumu FN HK Autorka: Sara Merdita Školitel: doc. PharmDr. Jaroslav Roh, PhD. Konzultanti: PharmDr. Lukáš Górecki, PhD.; doc. PharmDr. Jan Korábečný, PhD. Název diplomové práce: Syntéza inhibitorů proteinových kináz využitelných v terapii nádorových onemocnění Zhoubné nádory jsou jednou z hlavních příčin úmrtí po celém světě, což motivuje výzkumníky vyvinout léčbu, která selektivně cílí na nádorové buňky a zároveň ušetří zdravé buňky. Hlavní celkovou strategií je využít rysy specifické pro nádory. Ty jsou reprezentovány například nestabilitou genomové integrity a narušenou schopností opravy poškozené DNA (anglicky DDR). DDR se skládá z kaskád kináz a dalších proteinů a poslů, z nichž jsme se soustředili na syntetickou letální interakci mezi kinázami ATM (ataxia-telangiectasia mutated) a ATR (ATM and Rad3 related). Tyto dvě kinázy jsou předními hnacími silami v DDR, kde u nádorů má ATM tendenci být mutována, tedy dysfunkční, a tudíž životaschopnost buněk zbývá na ATR. Inhibice ATR je z toho důvodu zvláště atraktivní strategií pro eliminaci nádorových buněk, aniž by přitom byly zasaženy buňky zdravé. Čtyři inhibitory ATR již vstoupily do klinických studií jako...
Syntéza aza-analogů sloučenin s vysokou antimykobakteriální aktivitou
Khajl, Tomáš ; Karabanovich, Galina (vedoucí práce) ; Opálka, Lukáš (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Autor: Tomáš Khajl Školitel: Ing. Galina Karabanovich, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza aza-analogů sloučenin s vysokou antimykobakteriální aktivitou Tuberkulóza (TB) je celosvětově rozšířené onemocnění, které je vyvoláváno především bakterií M. tuberculosis. TB je 13. nejčastější příčinou úmrtí a z pohledu úmrtí z důvodu infekčních nemocí byla v roce 2020 na 2. místě. TB je také nejčastější příčinou úmrtí u HIV-pozitivních osob. Z důvodu rostoucí rezistence na léčiva 1. linie a 2. linie je nutné se věnovat výzkumu nových antituberkulotik. Diplomová práce navazuje na výsledky získané na KOBCH FaF UK, kde byly v předchozích letech vynalezené 5-alkyl/aryl-2-((3,5-dinitrobenzyl)sulfanyl)-1,3,4- oxadiazoly, které vykazovaly výbornou antimykobakteriální aktivitu, jejich minimální inhibiční koncentrace (MIC) dosahovala až 0,03 μM. Tato aktivita je o řády vyšší než má isoniazid, léčivo 1. linie při léčbě TB, který má hodnoty MIC 0,5 μM. V předchozích pracích bylo ukázáno, že 3,5-dinitrofenylový fragment je klíčovým pro vysokou antimykobakteriální aktivitu a že deriváty s 1,3,4-oxadiazolový cyklem vykazují nejvyšší účinnost ve srovnání s 1H/2H-tetrazolovými a 1,2,4-triazolovými deriváty. Avšak zůstávala...
Synthesis of protein-kinase inhibitors as a potential treatment of cancer
Merdita, Sara ; Roh, Jaroslav (vedoucí práce) ; Karabanovich, Galina (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie ve spolupráci s Centrem biomedicinského výzkumu FN HK Autorka: Sara Merdita Školitel: doc. PharmDr. Jaroslav Roh, PhD. Konzultanti: PharmDr. Lukáš Górecki, PhD.; doc. PharmDr. Jan Korábečný, PhD. Název diplomové práce: Syntéza inhibitorů proteinových kináz využitelných v terapii nádorových onemocnění Zhoubné nádory jsou jednou z hlavních příčin úmrtí po celém světě, což motivuje výzkumníky vyvinout léčbu, která selektivně cílí na nádorové buňky a zároveň ušetří zdravé buňky. Hlavní celkovou strategií je využít rysy specifické pro nádory. Ty jsou reprezentovány například nestabilitou genomové integrity a narušenou schopností opravy poškozené DNA (anglicky DDR). DDR se skládá z kaskád kináz a dalších proteinů a poslů, z nichž jsme se soustředili na syntetickou letální interakci mezi kinázami ATM (ataxia-telangiectasia mutated) a ATR (ATM and Rad3 related). Tyto dvě kinázy jsou předními hnacími silami v DDR, kde u nádorů má ATM tendenci být mutována, tedy dysfunkční, a tudíž životaschopnost buněk zbývá na ATR. Inhibice ATR je z toho důvodu zvláště atraktivní strategií pro eliminaci nádorových buněk, aniž by přitom byly zasaženy buňky zdravé. Čtyři inhibitory ATR již vstoupily do klinických studií jako...
Syntéza ceramidu NS pomocí Grubbsovy metateze
Obrdlík, Daniel ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Karabanovich, Galina (oponent)
Ceramidy jsou skupinou lipidů, které se řadí mezi sfingolipidy. Kožní ceramidy mají v organismu několik funkcí. Jsou důležitou součástí lipidové matrix stratum corneum, nejsvrchnější vrstvy epidermis, kde se podílejí na bariérové funkci kůže. Dále plní funkci druhého posla v apoptóze buňky a účastní se mnoha dalších metabolických pochodů. Základní struktura ceramidů je tvořena sfingoidní bází, která je N-acylována mastnou kyselinou. Sfingoidní bází může být sfingosin, fytosfingosin, dihydrosfingosin nebo 6-hydroxysfingosin. Nižší množství ceramidů ve stratum corneum je spojováno s výskytem různých kožních onemocnení, především s atopickou dermatitidou a psoriázou. Projevy těchto onemocnění znatelně zlepšuje topické podávání ceramidů. Exogenně podávané ceramidy pomáhají regenerovat poškozenou kůži a zlepšují hydrataci pokožky. Ovšem není zcela známo, jakým způsobem topicky podávané ceramidy zlepšují průběh nemocí. Cílem práce bylo připravit fyziologický ceramid NS pomocí Grubbsovy metateze a optimalizovat podmínky reakcí pro dosažení co nejvyšších výtěžků. Syntéza ceramidu NS vycházela z pentadekan-1-olu, který byl eliminován na terminální alken. Eliminace byla prováděna třemi různými způsoby. Druhou častí syntézy byla příprava analogu sfingosinu pro Grubsovu metatezi s alkenem. Podařilo se...
Syntéza analog chelátoru SIH se zvýšenou stabilitou vůči hydrolýze
Kruchkou, Pavel ; Karabanovich, Galina (vedoucí práce) ; Opálka, Lukáš (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická Fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Školitel: Ing. Galina Karabanovich, Ph.D. Student: Pavel Kruchkou Název diplomové práce: Syntéza analog chelátoru SIH se zvýšenou stabilitou vůči hydrolýze Nadměrné množství volných iontů železa v organismu může katalyzovat tvorbu hydroxylových radikálů, které se podílí na rozvoji různých onemocnění. Jednou z možností ochrany organizmu je chelatace volných iontů železa pomocí chelátorů, a tím zabránit rozvoji železem katalyzovanému oxidačnímu stresu. Účinnými chelátory jsou látky ze skupiny analogů salicylaldehyd isonikotinoyl hydrazonu. Salicylaldehyd isonikotinoyl hydrazon (SIH) je chelátor, který vytváří komplexy s ionty Fe 3+ . Díky jeho vysoké lipofilitě může být podáván perorálně. Jeho hlavní nevýhodou je nízká stabilita ve vodném prostředí způsobená rychlou hydrolýzou hydrazonové vazby. Cílem této práce bylo syntetizovat série nových aroylhydrazonů odvozených od chelátoru SIH, které by měly mít zlepšenou schopnost chelatace iontů železa a s ní spojenou schopnost ochrany buněk před oxidačním stresem, a potenciálně také zvýšenou stabilitu vůči hydrolýze. U první sérii analogů SIH - N '-(2-hydroxy-4,6-dimethoxybenzyliden)-hydrazidových derivátů - byly na benzenové jádro zavedeny dvě methoxyskupiny,...
Syntéza analog dexrazoxanu
Macuš, Marek ; Karabanovich, Galina (vedoucí práce) ; Špulák, Marcel (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Študent: Marek Macuš Vedúci práce: Ing. Galina Karabanovich, Ph.D. Názov práce: Syntéza analog dexrazoxanu Antracyklínové antibiotiká, ako napríklad daunorubicín, doxorubicín, epirubicín a ďalšie, patria medzi najefektívnejšie antineoplastiká. Používajú sa na liečbu nielen leukémií, ale aj solídnych nádorov. Medzi limitujúce faktory týchto veľmi účinných látok patrí ich kardiotoxicita. Predpokladá sa, že kardiotoxicita môže vznikať buď na podklade interakcie s Fe iónmi, vďaka ktorým sa tvoria reaktívne formy kyslíka (ROS), alebo ide o priame poškodene väzbou ANT na topoizomerázu IIβ v kardiomyocytoch. Nevratné poškodenie buniek srdcového svalu môže viesť až ku srdečnému zlyhávaniu. Jedinou klinicky používanou látkou k terapii kardiotoxicity vyvolanej ANT je dexrazoxan (DEX). Ide o bisdioxopiperazínový derivát, ktorého mechanizmus účinku nie je úplne objasnený. Existujú dve základné hypotézy: 1. chelácia intracelulárnych iónov železa a obmedzenie vzniku ROS, 2. katalytická inhibícia topoizomerázy IIβ. Obrázok 1. Štruktúra DEX a jeho analógov, pripravených v rámci tejto práci Cieľom práce bolo pripraviť analógy DEX s pozmeneným spojovacím reťazcom. Konkrétne bután-2,3-diylový analóg (JAS) a...
Syntéza ceramidu NS pomocí Grubbsovy metateze
Obrdlík, Daniel ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Karabanovich, Galina (oponent)
Ceramidy jsou skupinou lipidů, které se řadí mezi sfingolipidy. Kožní ceramidy mají v organismu několik funkcí. Jsou důležitou součástí lipidové matrix stratum corneum, nejsvrchnější vrstvy epidermis, kde se podílejí na bariérové funkci kůže. Dále plní funkci druhého posla v apoptóze buňky a účastní se mnoha dalších metabolických pochodů. Základní struktura ceramidů je tvořena sfingoidní bází, která je N-acylována mastnou kyselinou. Sfingoidní bází může být sfingosin, fytosfingosin, dihydrosfingosin nebo 6-hydroxysfingosin. Nižší množství ceramidů ve stratum corneum je spojováno s výskytem různých kožních onemocnení, především s atopickou dermatitidou a psoriázou. Projevy těchto onemocnění znatelně zlepšuje topické podávání ceramidů. Exogenně podávané ceramidy pomáhají regenerovat poškozenou kůži a zlepšují hydrataci pokožky. Ovšem není zcela známo, jakým způsobem topicky podávané ceramidy zlepšují průběh nemocí. Cílem práce bylo připravit fyziologický ceramid NS pomocí Grubbsovy metateze a optimalizovat podmínky reakcí pro dosažení co nejvyšších výtěžků. Syntéza ceramidu NS vycházela z pentadekan-1-olu, který byl eliminován na terminální alken. Eliminace byla prováděna třemi různými způsoby. Druhou častí syntézy byla příprava analogu sfingosinu pro Grubsovu metatezi s alkenem. Podařilo se...

Národní úložiště šedé literatury : Nalezeno 13 záznamů.   1 - 10další  přejít na záznam:
Chcete být upozorněni, pokud se objeví nové záznamy odpovídající tomuto dotazu?
Přihlásit se k odběru RSS.