Národní úložiště šedé literatury Nalezeno 2 záznamů.  Hledání trvalo 0.00 vteřin. 
Potenciální terapeutické přístupy u buněk CML rezistentních na TKI léky.
Kabíčková, Tereza ; Toman, Ondřej (vedoucí práce) ; Klener, Pavel (oponent)
Uvedení selektivního tyrosin kinázového inhibitoru (TKI) imatinibu do klinické praxe v léčbě chronické myeloidní leukémie (CML) výrazně zlepšilo prognózu onemocnění u pacientů. Přesto ale u určitých skupin pacientů dochází ke vzniku rezistence na imatinib, ztrátě odpovědi na léčbu a relapsu onemocnění, což limituje terapeutický potenciál tohoto léku. Dlouhodobým selekčním tlakem zvyšujících se koncentrací imatinibu v kultivačním médiu jsme vytvořili linii buněk lidské CML (CML-T1) rezistentní na imatinib. Proteomickou analýzou byly pomocí dvourozměrné elektroforézy (2-DE) porovnány expresní profily proteinů u CML-T1 buněk senzitivních a rezistentních na imatinb. Použitím MALDI MS bylo u rezistentních buněk identifikováno 11 diferenciálně exprimovaných proteinů. Výrazný nárůst exprese proteinu "Na+ /H+ exchange regulatory cofactor" (NHERF1) u rezistentních buněk byl následně potvrzen pomocí western blotu. Protein NHERF1 obsahuje interakční vazebné domény účastnící se Wnt signalizace. Byly sledovány změny v expresi proteinů Wnt signálních drah mezi senzitivní a rezistentní linií. U rezistentních buněk byla zjištěna zvýšená exprese proteinu Dishevelled 3 (Dvl 3) a snížená exprese transkripčního faktoru NFAT. Transkripční faktor NFAT je v buňce aktivován defosforylací fosfatázou kalcineurinem, což má...
Vliv nadbytku železa na indukci apoptózy u savčích buněk
Kabíčková, Tereza ; Balušíková, Kamila (vedoucí práce) ; Klíma, Martin (oponent)
Kationty železa jsou důležité ionty kovů nezbytné pro řadu základních buněčných funkcí. Při nadbytku železa však mohou být pro organismus velmi toxické. Volné ionty železa katalyzují prostřednictvím Fentonovy reakce vznik vysoce reaktivních kyslíkových (především hydroxylových) radikálů. Homeostáza železa v organismu je regulována pomocí striktního mechanismu a to především na úrovni příjmu železa enterocyty. Absorpce, transport a skladování železa v rámci organismu jsou dále regulovány pomocí mechanismů lišících se na úrovni buňky a na úrovni celého organismu. Narušení přísné homeostázy železa vede k jeho akumulaci v buňce a ke vzniku reaktivních kyslíkových radikálů. Reaktivní částice mohou způsobovat vážné buněčné poškození až apoptózu. Skladování přebytečného železa v organismu a následný vznik oxidativního stresu tak může ovlivňovat celou řadu tkání. Orgánová poškození, jako je fibróza, cirhóza, hepatocelulární karcinom, srdeční selhání, ztráta β buněk a nízká glukózová tolerance či diabetes mellitus, jsou u nemocných s přetížení železem velmi často pozorována. Nicméně proces indukce apoptózy v důsledku přetížení buněk nadměrným příjmem železa není dosud dobře prozkoumán. Stále neexistují žádné komplexní informace o tom, jak oxidativní stres ovlivňuje různé typy buněk, či zdali se indukce...

Chcete být upozorněni, pokud se objeví nové záznamy odpovídající tomuto dotazu?
Přihlásit se k odběru RSS.